补骨脂

补骨脂
Buguzhi
【药名】补骨脂
【拉丁名】Fructus Psoraleae
【别名】骨脂、故子、胡韭子、婆固脂、破故纸、补骨鸱、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子。

【历史】本品始载于《雷公炮炙论》。

《开宝本草》云：“生广南诸州及波斯国。

”补骨脂，乃梵语“Vakuci”的音译名，其它亦为近音字异之译名。

《药性论》曰：“主男子腰疼、膝冷、囊湿。

”《日华子草本》谓：“兴阳事，治冷劳，明耳目。

”《本草品汇精要》载：“固精气。

”就其药性，《雷公炮炙论》云：“性本大燥，毒。

”之后历代本草均言无毒。

现代本草亦不标记毒性。

【基原】豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L. 的干燥成熟果实。

【分布】分布于山西、陕西、安徽、浙江、江西、河南、湖北、广东、四川、贵州、云南等地。

【采收加工】秋季果实成熟时，随熟随采，割取果穗，晒干，打出种子。

【炮制】净制：簸净杂质，洗净，晒干；盐制：盐补骨脂，取净补骨脂，用盐水拌匀，稍润，炒至略鼓起，晾干（每100斤加盐2斤半用开水化开）。

【性味归经】辛、苦，温。

归肾、脾经。

【配伍】暂无
【功能主治】温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻；外用消风祛斑。

用于肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用于白癜风；斑秃。

【用法用量】6~10g。

外用20%~30%酊剂涂于患处。

【使用注意】
1.阴虚火旺者忌服。

2.《本草经疏》：凡病阴虚火动，梦遗，尿血，小便短涩及目亦口苦舌干，大便燥结，内热作渴，火升目赤，易饥嘈杂，湿热成痿，以致骨乏无力者，皆不宜服。

3.《得配本草》：阴虚下陷，内热烦渴，眩晕气虚，怀孕心胞热，二便结者
禁用。

4.药物在皮肤滞留过久可导致皮肤老化、萎缩。

5.有实验报道，小鼠应用补骨脂素、异补骨脂素过量，可发生肝肾病理性损害，肝肾功能异常者慎用
【化学成分】[1~2]果实，种子含香豆精类，黄酮类，单萜酚类以及挥发油，皂苷，多糖，类脂等成分。

1.香豆精类
补骨脂素（psoralen），异补骨脂素（isopsoralen）即是白芷素（angelicin），花椒毒素（xanthotoxin）即是8-甲氧基补骨脂素（8-methoxypsoralen），补骨脂定（psoralidin），异补骨脂定（isopsoralidin），补骨脂呋喃香豆精（bakuchicin），补骨脂定2′,3′-环氧化物（psoralidin2′,3′-oxide），双羟异补骨脂啶（corylidin），补骨脂香豆雌烷（bavacoumestan）A及B，槐属香豆雌烷（sophoracoumestan）A 等。

2.黄酮类主要有异黄酮类、二氢黄酮类、查耳酮类化合物。

2.1异黄酮类
补骨脂异黄酮（corylin），新补骨脂异黄酮（neobavaisoflavone），补骨脂异黄酮醛（corylinal），补骨脂异黄酮醇（psoralenol），补骨脂异黄酮苷及大豆苷等。

2.2二氢黄酮类
补骨脂二氢黄酮（bavachin）即是补骨脂甲素（corylifolin），异补骨脂二氢黄酮（isobavachin），补骨脂二氢黄酮甲醚（bavachinin）等；
2.3查耳酮类中
补骨脂乙素（corylifolinin）即是异补骨脂查耳酮（isobavachalcone），补骨脂查耳酮（bavachalcone），补骨脂色烯查耳酮（bavachromene），新补骨脂查耳酮（neobavachalcone），异新补骨脂查耳酮（iso neobavachalcone），补骨脂呋喃查耳酮（bakuchalcone），补骨脂色酚酮（bavachromanol）等；
2.4黄酮类
紫云英苷（astragalin）。

3.单萜酚类
补骨脂酚（bakuchiol），2,3-环氧补骨脂酚( 2,3-hydroxybakuchiol)、△1,3-羟
基补骨脂酚(△1,3-hydmxyhakuehid)和△1, 2-羟基补骨脂酚(△1, 2-hydmxybakuchiol)。

4.苯并呋喃类衍生物
补骨脂苯并呋喃酚（corylifonol），异补骨脂苯并呋喃酚（isocorylifonol）。

5.其他
另含类脂化合物，内有三甘油酯，二甘油酯，单甘油酯，蜡酯，碳氢化合物，极性类脂等；还含补骨脂多糖和一种相对分子质量为55000，含12个氨基酸的胰蛋白酶抑制剂（trypsin inhibitor）；又含钾、锰、钙、铁、铜、锌、砷、锑、铷、锶、硒等元素。

油中的脂肪酸，主要有棕榈酸（palmitic acid），油酸（oleic acid）和亚油酸（linoleic acid），还有硬脂酸（stearic acid），亚麻酸（linolenic acid）和二十四酸（lignoceric acid）。

又含对羟基苯甲酸（p-hydroxy-benzoicacid），豆甾醇（stigmasterol），β-谷甾醇-D-葡萄糖甙（β-sitosterol-D-glucoside），三十烷（triacontane）等。

【含量测定】[3]照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（55:45）为流动相；检测波长为246nm。

理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备
去补骨脂素对照品、异补骨脂素对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml各含20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备
取本品粉末（过三号筛）约0.5克，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取2小时，放冷，转移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5~10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含补骨脂素（C11H6O3）和异补骨脂素（C11H6O3）的总量不得少于0.70%。

【药理研究】
1.抗肿瘤作用
实验表明[4]补骨脂素对KB细胞、Hela 细胞、小鼠肉瘤、艾氏腹水癌等有抑制作用。

该类物质能促进非特异性细胞进入分化，干扰细胞核有丝分裂，抑制DNA 的合成，并与DNA 形成交联，打开DNA双螺旋结构的氢键。

最引起人们注意的是因呋喃香豆素类具有光敏效应，用适当波长激发其光动力效应，有可能增强其抗肿瘤效果，正如血卟啉类一样，可以用于肿瘤的诊治。

进一步研究补骨脂中的抗癌成分，发现补骨脂素和异补骨脂素对有代表性的人癌细胞株：人肝癌细胞、人白血病细胞、人前列腺癌细胞、人食管癌细胞、人肺癌细胞等在体外均具有一定程度的抑瘤活性，特别是对胃癌细胞BGC-823具有较强的抑制作用，进一步对抑瘤活性结果最为突出的胃癌模型的体内抗癌作用研究发现，补骨脂素具有抗癌活性，且补骨脂素的抑制作用强于异补骨脂素，而无明显毒性作用[5]。

胡云[6]等人研究发现补骨脂素类药物通过分化诱导调节肿瘤细胞的生长分化，达到使恶性宫颈鳞状上皮细胞癌Hela细胞向正常或良性逆转的目的。

吴军正[7]等人研究发现补骨脂素可以抑制涎腺粘液表皮样癌高转移细胞克隆Mc3恶性表型细胞的转移力。

多药耐药性(multidrug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。

蔡宇等[8,9]的研究表明补骨脂素具有逆转人乳腺癌MCF-7/ADR多药耐药性的作用，可降低MCF-7 /ADR耐药细胞中凋亡抑制基因bcl-2的表达，提高化疗敏感性。

现已发现许多种具有钙拮抗作用的药物能够逆转肿瘤细胞的MDR，补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂，蔡天革等[10]通过体外实验表明，选用异博定作阳性对照，观察具有钙拮抗作用的补骨脂素对多药耐药细胞系MCF-7 /ADR多药耐药性的逆转作用，结果发现补骨脂素能使MCF-7细胞对ADR（阿霉素）的IC50值降低，细胞内ADR浓度升高，具有钙拮抗作用的补骨脂素能使MCF-7/ADR对ADR的IC50降低，与阳性对照异博定相似，说明在某种程度上逆转MCF-7/ADR 的多药耐药性，其逆转作用是肯定的。

2.补骨作用
根据中医“肾主骨”理论，肾精不足，肾气虚衰是导致原发性骨质疏松的重要原因，用来治疗骨质疏松症的中医药组方多从补肾着手，补肾药物可通过补肾
益脾达到补骨的作用。

体外试验表明，补骨脂对分离破骨细胞有抑制作用。

它能抑制分离破骨细胞在骨片上形成的吸收陷窝的增加与扩张[11]。

体外实验，100μmol/ml的补骨脂异黄酮和10μmol/ml的补骨脂二氢黄酮就可以促进成骨细胞的增殖，抑制骨的吸收[12]。

王建华等[13]探讨了补骨脂素体外对大鼠成骨细胞增殖与分化的影响，结果显示补骨脂素浓度在1μmol/L 24h，5~20μmol/L浓度范围内48h，1、10、20μmol/L 浓度范围内72h促进成骨细胞增殖，在10~15μmol/L范围内48h及72h提高成骨细胞内碱性磷酸酶的活性。

说明补骨脂素体外能促进成骨细胞的增殖与分化。

杨荣平等[14]观察了补骨脂乙醇提取物对体外培养新生大鼠颅骨成骨细胞的影响，结果显示补骨脂乙醇提取物中分离出的化合物I、II、VIII、IX、X能提高大鼠颅骨成骨细胞ALP活性及促进其增值，为补骨脂治疗骨质疏松的有效成分。

莫新民[15]等人用补骨脂、牛膝、枸杞等五味中药配成的混悬液给大鼠灌胃，观察其对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的影响，结果显示该混悬液能使模型大鼠血清碱性磷酸酶降至正常水平，显著降低尿中Ca/Cr和HOP(尿羟脯氨酸)/Cr水平，并显著抑制骨吸收，使大鼠骨代谢处于骨形成大于骨吸收的平衡状态。

通过去卵巢方式造成实验动物雌激素缺乏模型，在给予补骨脂水提物后，可明显提高ALP 的水平同时伴有尿吡啶交联/肌酐(Pyd/cr)，脱氧吡啶交联/肌酐(Dpd/cr)比值下降。

提示补骨脂水提物在抑制骨吸收异常增加的同时，还了促进骨形成增加[16]。

3.治疗皮肤病
YooEK[17]等观察到PUVA对Sezary综合征的病人外周血T淋巴细胞具有诱
导凋亡作用，而对CD45+/CD14+的单核细胞作用不大。

Querfeld[18]等随访了从1979至1995年经PUVA治疗获得完全缓解的早期皮肤T细胞淋巴瘤病例66例，认为PUVA是治疗皮肤T细胞淋巴瘤的有效治疗方法，可以使该病长期缓解甚至治愈，30% ~50% 的患者可以无病生存达10年，但在这以后更长的时间内可复发，长期生存并不受复发的影响。

国内也有研究发现，黑素细胞的迁移和黑素合成在白癜风复色过程中有重要作用。

补骨脂对黑素细胞可溶性总蛋白合成和c-kit基因蛋白表达有促进作用。

补骨脂素（PSO）为一光敏感物质，PSO和8-MOP均能促进皮肤黑色素的合成，并使之沉积于皮下。

95%乙醇的补骨脂提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用，而酪
氨酸酶是人体内黑素合成的关键酶，因此认为补骨脂系通过提高酪氨酸酶的活性使黑色素的生成速度和数量增加[19]。

张天柱[20]等分别采用补骨脂素长波紫外线(PUVA)和窄谱中波紫外线
(NB-UVB)照射治疗146例寻常性银屑病患者，并以银屑病面积和严重度指数(PASI)评价疗效，分析照射剂量等对疗效和复发的影响，结果显示NB-UVB治疗寻常性银屑病的疗效与PUVA相当，NB-UVB组患者的治疗时间明显短于PUVA 组，NB-UVB组患者1年内复发率高于PUVA组，因此认为NB-UVB治疗寻常性银屑病与PUVA相比，不良反应较少，起效较快。

4.抗白血病作用
沈建良[21]等发现预激态的补骨脂素(PAP)对白血病原代细胞具有显著的杀
伤作用，有可能成为一广谱抗白血病药物。

向阳[22]等研究发现在40~80mg/L补骨脂素与波长为360nm的UVA 照射10~15min是PUVA抗NB4，K562白血病细胞的最佳作用点。

蔡宇[23]等采用MTT比色分析法测定补骨脂素对食盐白血病细胞株HL-60的毒理研究，结果发现加入补骨脂素的组中在作用24h后即可见凋亡细胞明显上升，随时间延长而逐步升高，96h达到最高值。

说明其对HL-60细胞生长具有抑制作用，可促进细胞凋亡。

陆泽华[24]等研究发现，补骨脂素对人红白血病细胞株K562、人淋巴白血病细胞株Raji和人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60均有一定程度的杀伤作用，初步显示其广谱抗白血病活性，且补骨脂素对造血细胞影响较小。

5.抗氧化作用
朱兆荣[25]等通过研究补骨脂总黄酮对小白鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)
的活力的影响，结果显示补骨脂总黄酮可将小白鼠肝脏中SOD活力提高14.84%。

郭江宁等用OSI的方法进行中药抗氧化活性的筛选，经筛选发现补骨脂等中药有较强的抗氧化活性，并采用现代化学分离技术，发现补骨脂中的补骨脂定，补骨脂酚，补骨脂双氢黄酮，补骨脂异黄酮具有较强的抗氧化活性。

其机理与升高SOD 降低MDA(丙二醛)含量有关。

补骨脂甲素、乙素还能有效地清除氧自由基[26]。

6.抗前列腺增生作用
董能本[27]等为探讨补骨脂素对前列腺增生的作用，进行了抗前列腺良性增生的研究。

通过观察补骨脂素对丙酸睾丸酮所致大白鼠前列腺增生模型的前列腺
湿重、体积、组织学变化及血清性激素的影响，结果显示补骨脂素能使丙酸睾丸酮诱导的前列腺增生模型大鼠的前列腺体积缩小，前列腺重量减轻，组织学增生程度减轻并且对大鼠前列腺增生模型的血清睾酮和雌二醇无显著性影响，故分析补骨脂素有可能成为治疗前列腺增生的比较理想的药物之一。

姚良权等[28]认为补骨脂素可能通过降低前列腺细胞增殖，而显著抑制注射丙酸睾酮后的雄性去势模型大鼠的良性前列腺增生，并通过抑制前列腺细胞雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)的表达对大鼠前列腺增生起治疗作用。

姚良权[29]等进行了补骨脂素和保列治治疗良性前列腺增生的对比研究，研究发现补骨脂素组和保列治组大鼠前列腺湿重均显著低于对照组(P<0.05)，光镜观察前列腺组织萎缩，管径增大，补骨脂素组和保列治组大鼠前列腺湿重无显著性差异。

认为补骨脂素能显著抑制模型大鼠的良性前列腺增生，其机制可能是通过降低前列腺细胞增殖而实现的。

7.杀虫、抗菌、抗病毒作用
补骨脂中的黄酮类成分异补骨脂查耳酮、补骨脂二氢黄酮甲醚和erythrinin A 有较强的抗金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌作用[30]；黄酮苷3，5，3'，4'-四羟基-7-甲氧基黄酮-3'-O-α-L-吡喃木糖(1→3)-O-α-L-吡喃阿拉伯糖(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷对格兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、格兰氏阴性菌铜绿假单胞菌及真菌尖孢镰刀菌和指状青霉有抑制作用[31]；萜酚类成分Psoracorylifols A~E具抗幽门螺旋杆菌活性[32]。

秦元华[33]等通过实验证实补骨脂素与鸦胆子合剂治疗卡氏肺孢子虫肺炎大鼠，可增强免疫调节作用，并抑制及杀灭卡氏肺孢子虫。

有实验表明[34,35]，补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素可抑制大肠杆菌0157:H7和藤黄微球菌的生长，其中补骨脂素是最有效的抗菌剂，对上述三种细菌起抑制作用的浓度不大于5mg/L。

Alter[36]等在黑猩猩感染实验证实了补骨脂素+长波紫外光照射的光化学法可灭活血浆中的HBV和HCV。

Morel[37]等研究发现补骨脂素联合紫外光辐射可灭活血浆中的病毒外，还可灭活血浆成分中的高滴度病毒体如VSV、fd噬菌体。

8.平喘作用
邓时贵[38]等研究表明补骨脂总香豆素可明显提高过敏性哮喘阈，降低因吸入过敏源致死的死亡率，对过敏性哮喘豚鼠有较好的保护作用。

补骨脂总香豆素
对豚鼠敏性哮喘和组胺性哮喘的潜伏期有显著的延长作用，提示补骨脂香豆素对哮喘有明显的拮抗作用。

9.对药物代谢的作用
肝脏在大多数药物的代谢中起着重要作用，P450和NADPH是构成肝脏微粒体氧化酶系统的主要物质，对药物代谢起着重要的作用。

宓穗卿[39]等研究发现补骨脂水煎剂能使肝微粒体蛋白含量明显升高，从而使P450和NADPH-细胞色素c还原酶含量增加，从而加速经肝脏微粒体代谢的药物在体内的代谢转化过程，而且补骨脂内酯也能增加肝脏微粒体蛋白含量，但未能增加NADPH-细胞色素c 还原酶的活性。

另外，补骨脂水煎剂可使血清肌酐浓度明显降低，肾小球滤过率增加，从而加快以肾脏排泄为主要清除途径的药物在体内的清除过程。

Koenigs[40]等研究了补骨脂素及其衍生物对P450 2A6的灭活作用，结果表明，8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)和补骨脂素为强效的异构选择性(iso formselective)肝微粒体P450 2A6灭活剂；其灭活机制为，氧化呋喃环形成呋喃氧化物；它们在P450 2A6的活性部位与H2O形成二氢酚或与亲核氨基酸作用，从而灭活P450 2A6。

说明补骨脂素能相对减慢药物在体内的代谢与转化过程。

10.增强免疫功能
王淑兰[41]等实验研究证明了补骨脂能明显地提高二倍体成纤维细胞的生长增殖速度，并对该细胞具有抗衰老作用，提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能，提高机体非特异性免疫的能力。

朱兆荣[42]等通过对小鼠免疫器官指数的测定发现补骨脂总黄酮对小鼠免疫器官有一定的影响。

补骨脂多糖对机体特异性免疫有促进作用。

李发胜[43]等将补骨脂多糖灌服小鼠7d，加强免疫后，检测血清中INF-C和IL-2的生成水平，结果显示实验组的INF-C和IL-2的激发水平均显著高于对照组，说明补骨脂多糖对正常小鼠机体有免疫增强作用。

杨光[44]等用绵羊红细胞( SRBC) 和卵清蛋白为抗原给小鼠注射后，灌服补骨脂多糖，结果显示，给药组SRBC抗体和卵清抗体生成水平，IL-2、IFN-C激发水平均显著高于对照组，提示补骨脂多糖对正常小鼠机体免疫有增强作用。

赵武述等发现，补骨脂多糖能刺激淋巴细胞合成RNA，提高淋巴细胞的成活率，并能与植物凝集素( PHA)产生复合刺激效应。

11.雌激素样作用
药理研究表明补骨脂具有雌激素样作用。

寿清耀[45]等通过小鼠子宫增重法筛选出补骨脂雌激素样作用的活性部位为补骨脂酚。

赵丕文[46]等研究了补骨脂等5味中药在整体与细胞水平的植物雌激素作用。

结果显示补骨脂能明显增加大鼠的子宫系数，增加大鼠的体重，而且对雌激素受体阳性细胞系乳腺癌MCF-7
增殖具有明显的促进作用。

赵丕文等[47]还探讨了补骨脂素的植物雌激素作用，利用MTT细胞增殖试验观察补骨脂素对受体阳性T47D细胞和子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖的影响，结果显示补骨脂素对这两种细胞增殖均有显著的促进作用。

说明补骨脂素具有植物雌激素作用。

韩国学者用补骨脂的水提液灌胃给雄性大鼠56天，发现鼠睾丸体重比明显高于对照组，精子数量比对照组高出23%，但精子的活性却比对照组低18%，此结果表明精子的数量与睾丸的相对重量有关，而活性是与体质状况相关的，RT-PCR和Western blotting的结果表明，补骨脂是通过诱导环磷酸腺苷应答元件调节器的表达来影响精子的聚集和再生能力[48]。

12.对心血管系统的作用
补骨脂中的黄酮类成分对心血管有一定的作用。

补骨脂乙素具有强心和扩张冠状动脉的作用，其对离体豚鼠心脏有明显增加冠状动脉流量作用，补骨脂素衍生物也能增加冠状动脉及末稍血管血流量[49]。

李晓玉[50,51]等报道10-5 ~10-8mol/L 的补骨脂乙素就能明显扩张大鼠、豚鼠、兔、猫等动物的离体心脏和冠状动脉，其作用强度是凯林(Khellin)的4倍，能对抗脑垂体后叶素对冠状动脉的收缩，但对总外周血管阻力影响不大；能加强豚鼠、大白鼠的心肌收缩力；能兴奋蛙心，并对抗乳酸引起的蛙心心力衰竭。

犬静注20mg/kg时，冠脉血流量增加80%以上，冠脉阻力明显下降，每搏心输出量及作功量均有增加，而心肌耗氧量增加不明显，心肌呼吸商有所提高。

补骨脂乙素对家兔实验性缓慢心律有明显提高作用，其效果可与阿托品相当。

补骨脂甲素开环生成的查耳酮也有扩张冠脉的作用。

补骨脂中的异巴库查耳酮(isobavachalcone)、新补骨脂异黄酮能抑制花生四烯酸、血小板活化因子和胶原诱导的血小板凝集作用[52]。

补骨脂乙素能促进视网膜功能恢复，可用于治疗视网膜缺血症[53]。

【毒性研究】
补骨脂的毒性主要由补骨脂酚、补骨脂素和异补骨脂素所引起。

1.急性毒性
补骨脂生品给小鼠灌胃的LD50为27.90g/kg，盐炙品（新法制备）为33.36%。

补骨脂酚及补骨脂总油（醚提物中分得）给小鼠灌胃的LD50分别为2.3±0.18ml/kg 及38.0±3.5g（生药）/kg[54]。

异补骨脂素分别给小鼠灌胃和腹腔注射，LD50为180.0±29.6mg/kg和138.0±10.9mg/kg[55]。

2.亚急性毒性
补骨脂生品、盐炙品、酒制品、政治品、炒制品和雷公制品按5g/kg分别给小鼠灌胃，每日1次，连用21d。

补骨脂生品、各炮制品和对照组鼠，均出现肾小球毛细血管丛的内皮细胞及间质细胞核增大，蒸制、盐制、炒制、雷公制品及生品对肾小球的毒性均高于酒制品。

补骨脂生品、各炮制品对近曲小管上皮细胞毒性均低于生品。

蒸制、酒制品、雷公制品对肾小管毒性均轻于盐制品。

提示补骨脂生品与炮制对肾脏均有一定的毒性作用，五种炮制品的毒性均低于生品，其中酒制品毒性最低。

生品和盐炙品2g/kg和1g/kg给小鼠灌胃，连续21d，均可引起肾小管上皮细胞浊肿，肾曲小管扩张，管内出现蛋白和管型，炮制品轻于生品。

补骨脂乙素粗制品每日以100mg/kg给大鼠灌胃，连续一个月，对血压、心电图、血象、肝功能及血糖等，均无明显的影响。

异补骨脂素给小鼠分别灌胃50、100、200mg/kg，连续3天。

未见肝肾功能和心电图异常变化，心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏未有显示病理变化。

异补骨脂素200mg/kg给犬灌胃连续3天，或100mg/kg 连续14天，未见肝肾功能和心电图异常，也无脏器病理改变。

补骨脂酚给两批小鼠分别灌胃分别剂量为0.125、0.25、0.5及1.0mg/kg，连续14d和28d。

14d组中，两个小剂量组肾脏为早期病理损害，两个较大剂量组为进行性肾脏损害。

给药28d 组中，剂量越大肾脏损害越严重。

高剂量组动物在给药25d时全部死亡。

停药28d，肾脏损害仍未见好转。

其他脏器未见形态学上改变。

异补骨脂查尔酮每日以
0.1kg/kg给大鼠灌胃，连续1个月，对血压、心电图、血象、肝功能及血糖等，均无明显影响。

大剂量补骨脂素类加紫外光照射能引起小鼠轻微的肝脏、肾上腺皮质的脂肪样变、小鼠体重减轻。

3.光敏作用
补骨脂素4mg/kg给家兔灌服，以暴露于光照射的兔背皮色素出现的时候和
程度为致光敏作用的指标。

结果表明补骨脂粗制品有致光敏作用[55]。

4.生殖毒性
大剂量补骨脂素类加紫外光照射能引起小鼠生殖器的脂肪样变、睾丸萎缩。

【中毒机制】一定波长的紫外光具有较强的能量，长期照射皮肤可导致皮肤癌变。

补骨脂甘油多种呋喃香豆素类化合物，吸收一定波长的紫外光，放出一定的荧光，尤其以8-甲氧基补骨脂内酯和5-甲氧基补骨脂内酯吸收紫外光的能力强，并且脂类药物与表皮的亲和力强，皮肤长时候接触大剂量补骨脂等类的光敏物质成分后，不易洗脱，在经过含有中波段紫外光（250~320nm）等光源照射后，暴露的皮肤吸收超过常量数倍的紫外光，储存能量而发生能量传递，产生光化学反应。

出现上述光敏性接触性皮炎。

病愈后导致色素沉着[56]。

同时又研究证明香豆素类对动物和人都有一定的毒性，尤其对干燥危害最大。

其毒性随着大基团的导入和取代后，毒性增大，低浓度即可引起动物肝脏癌变。

【中毒症状】大剂量口服时可引起接触性皮炎、光毒作用、恶心、呕吐、胃痛、头痛、呼吸急促等。

补骨脂素作为光敏剂，可能造成色素沉着、眼干、急性角膜和结膜细胞毒性。

补骨脂还可引起过敏反应，肌内注射用药及外用均可发生，出现头晕、胸闷、心慌、面色苍白、呼吸困难、神志不清、随机全身皮肤瘙痒、周身出现大片风团，并伴见恶心呕吐、腹痛、腹泻等。

检查可能口唇及四肢末端发钳、血压下降、脉搏扪不清、心律不齐、期前收缩。

Clark[57]等研究发现补骨脂素作为抗癌剂可引发正常细胞发生基因突变, 最终导致肿瘤的发生。

【解毒措施】发生过敏休克者，立即皮下注射0.1%肾上腺素1ml。

并吸氧，肌内注射异丙嗪50mg，或苯海拉明40mg，静脉滴注10%葡萄糖500ml加氢化可的松100mg，维生素C 2g。

选用中药，如绿豆、赤小豆、金银花、紫草、生甘草等，水煎内服、外洗[58]。

【临床应用研究】
1.皮肤疾病
补骨脂素联合长波紫外线照射( psoralen+ultraviolet A(UVA),PUVA)作为光
化学疗法用于治疗银屑病、白癜风等皮肤病有显著疗效。

其中，补骨脂素的衍生物-8-甲氧基补骨脂素( 8-m ethoxypsoralen，8-MOP)为常用的光敏药物。

杨海珍[59]等用8-甲氧补骨脂素片口服结合长波紫外线(UVA)+窄谱中波(UVB)照射治疗寻。