药物分析 第二章 芳酸类药物的分析(20讲义06.5.30)
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06 芳酸类
4
②分解产物的反应 苯甲酸钠置干燥试管中，加硫酸后加热，不炭化但析出苯甲酸，在试管内壁凝成白色升华物。 2.4 杂质检查 羟苯乙酯中有关物质的检查，BP 采用 TLC 法。甲芬那酸中铜盐与有关物质的检查，铜盐采用分光光度 法或原子吸收法；相关物质采用 TLC 法进行检查。 2.5 含量测定 苯甲酸：①双相滴定法；②高效液相色谱法 ①双相滴定法
1
1.4 检查 1.4.1 阿司匹林检查 1）溶液的澄清度检查 2）游离水杨酸(SA)的检查 阿司匹林无酚羟基不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色。
3）易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质 。 4）其他检查：阿司匹林中还可能有可能含有杂质乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酸水杨酸等 。 1.4.2 对氨基水杨酸钠 间氨基酚的存在不仅导致变色，且有毒性，因此在检查项下进行限量控制。
结构
苯环、羧基 形态 三氯化铁反应 鉴别 水解反应 重氮化 -偶合反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 阿司匹林 酸碱滴定法 柱分配色谱－紫外分光光度法 含量测定 高效液相色谱法 对氨基水杨酸钠 亚硝酸钠法 溴量法 溶解行为 酸性 光谱特征 酯类水解 阿司匹林 溶液澄清度
性质
检查
游离水杨酸(SA) 易炭化物 对氨基水杨酸钠
1.5 含量测定 阿司匹林：①酸碱滴定法；②柱分配色谱－紫外分光光度法；③高效液相色谱法 对氨基水杨酸钠：①亚硝酸钠法；②溴量法 1.5.1 阿司匹林的含量测定 1）酸碱滴定法：直接滴定法；水解后剩余滴定法；两步滴定法 ①直接滴定法
②剩余滴定法
定量加入过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸溶液回滴。
③两步滴定法 1. 中和
2
2. 水解
计算 ：
按标示量计算的百分含量%
药物分析课件芳酸及其酯类药物分析详解演示文稿
HPLC（NP）
3、挥发性杂质
GC法
第21页，共28页。
§4 含量测定
一、酸碱滴定法
（一）直接滴定法
COOH
OCOCH3
NaOH
COONa OCOCH3 H2O
注意的问题：1. 溶剂，2.速度，3.指示剂
（酚酞和酚红）
样品：阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺 舒、布洛芬
第22页，共28页。
COOH
2
OH
NaSO4
熔点156～161℃
2 CH3COONa
H2SO4
2 CH3COOH
Na2SO4
NaOH
2. 双水杨酯
稀盐酸
COOH OH
熔点：约158℃
第8页，共28页。
3. 氯贝丁酯：酯基结构，碱水解后与盐酸羟胺生成 异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯：加热水解生成的对羟基 苯甲酸与硝酸汞反应，生成白色沉淀和 硝酸，硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型 结构的化合物，显红色。（反应式）
第9页，共28页。
四、重氮化-偶合反应
贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱 性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。
O CO CH 3 C OO
HO
NH2 HCl
N HC OC H3 OH
COOH
3 H2O HCl 2 CH3COOH
HO
NH2 NaNO2 2 HCl
HO
N2 Cl
NaCl 2 H2O
第19页，共28页。
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（1）合成工艺
COOH
CH3
Cl NH
CH3 Cu
COOH NH
芳酸及其酯类药物的分析-药物分析课件
—CH3、—NH2等斥电子取代基存在 使酸性减弱
邻位取代 > 间位、对位取代，尤其 是邻位取代了酚羟基，由于形成分 子内氢健，酸性大为增强
2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解， 溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含 量测定方法为双相滴定法或非水碱量 法。
3. 芳酸酯可水解，利用其水解得 到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质， 芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法 测定含量；芳酸酯类药物还应检查因 水解而引入的特殊杂质。
S 中性乙醇 sol 酚酞 NaOH滴定 终点
阿司匹林 Ch.P.（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙
醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后， 加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 （0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 相 当 于 18.02mg 的 C9H8O4。
剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O
反应摩尔比为1∶1 本法消除了酸性杂质的干扰，降低 了酯键水解的干扰
剩余滴定法
T（V0 V）F 平均片重
标示量%
ms 标示量
100 %
4 .非水碱量法 芳酸碱金属盐 冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过 高或制剂分析，只能用于合格原料药 的含量测定
2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法
例：阿司匹林
USP方法：取本品约1.5g，精密称定,加 入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1， 混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞 指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L） 滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定 液（0.5mol/l）相当于45.04mg的 C9H8O4。
药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件
络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
06 芳酸类药物的分析
高效液相色谱法
ChP2010测定阿司匹林片
照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波 长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林 与水杨酸峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量 （约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的 甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液10µl，注入液相色 谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋 酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿司匹林 0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
易碳化物
检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。 检查方法： 取本品 0.5g，依 法检查（附录Ⅷ O），与对 照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、 比色用重 铬酸钾液0.25ml、 比色用硫酸铜液 0.40ml， 加水使成5ml）比较，不得更深。
有关物质 取本品约 0.1g，置10ml量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)显中性， 可消除滴定误差 注意：若SA不合格，不宜采用本法
酸碱滴定法
ChP2010测定阿司匹林
取本品约 0.4g ，精密称定，加中性乙醇 （对酚酞指示液显中性）20ml溶解后， 加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液 （ 0.1mol/L ）滴定。每 1ml 氢氧化钠滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 18.02mg 的 C 9H 8O 4。
5 芳酸类药物的分析
COONa OH + H 2S O 4 2
COOH OH
2
+ N a2S O 4
2 C H 3C O O N a + H 2S O 4
2 C H 3C O O H
+ N a2S O 4
三、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基 结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝 酸钠试液发生重氮化反应，生成重 氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红 色沉淀。
３.含量测定 采用两步滴定法 原理同阿司匹林片剂含量测定 第一步：碱中和（至酚酞指示剂显粉色） 第二步：碱水解 盐酸回滴（定量过量的 碱，空白试验）
苯甲酸钠+稀硫酸，经加热，试管内壁上端会凝结成白色升 华物
（2）含有卤素或硫的药物可分解后鉴别 。 ３.紫外吸收与红外吸收光谱
三）含量测定
１. 酸碱滴定法
（1）直接滴定法（苯甲酸和丙磺舒） （2）水解后剩余滴定法（羟苯乙酯）
２.双相滴定法
原理： 苯钾酸钠——溶于H2O 苯甲酸 ——不溶于H2O，溶于乙醚
苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱 性，可用盐酸滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不 溶于水，并使滴定终点的PH突跃不明显，不利于终 点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的 性质在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，并置于 分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲 酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓 度，使滴定反应完全，终点清淅，同时可降低苯甲酸 的离解。
2、茚三酮反应
具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可
与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物
COOH
O C OH C C OH
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应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步：中和
第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂
水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰
第四节 含量测定
二、亚硝酸钠滴定法
——对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存 在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮 盐
第四节 含量测定
重氮盐
橙红色
甲芬那酸(活泼H) 在碱性溶液中与对硝基苯 重氮盐偶合,产生橙红色(JP13)
第二节 鉴别
三、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4黄△色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
四、分解产物的反应
苯甲酸钠 H2SO4苯△甲酸(白色升华物)
丙磺舒 NaO亚H硫酸钠 H硫NO酸3盐(反应)
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯 clofibrate
第一节 概述
二、性质
1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点
2. 溶解性
游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
第一节 概述
3. 酸性
分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6
4. 紫外吸收(UV)
熔融
氧化
第二节 鉴别
五、水解产物的反应
1. 阿司匹林*
CO OH
CO ON a
OC OC H3 + Na2CO 3
Δ
OH
+ CH3COONa +CO2
COONa
OH
2
+ H2SO4
COOH
OH 2
+ Na2 SO4
mp 156~161℃
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH (特臭) + Na2SO4
原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过 量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用 酸(硫酸)滴定液回滴定
空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)
T=0.25×180.16×1/1=45.04
第四节 含量测定——酸碱滴定法
3. 两步滴定法**
第二节 鉴别
五、水解产物的反应
2. 氯贝丁酯*
R-COOR’
H2O KOH
H2N-OH·HCl
FeCl3 弱H+
O……Fe/3 异羟肟酸盐 ‖｜ -C-N—O
H
O ‖ -C-NHOK
异羟肟酸铁(紫色)
第二节 鉴别
六、紫外光谱法
贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, E11% cm730~760 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,
2. HPLC法
第三节 特殊杂质检查
三、氯贝丁酯中特殊杂质检查
杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法
2. HPLC法
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法——阿司匹林含量测定
1. 直接滴定法** 原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，
以标准碱滴定液直接滴定
方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞 指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢 氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠 滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4
第四节 含量测定——酸碱滴定法
讨论： 中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解
中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解
特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16)
第四节 含量测定——酸碱滴定法
2. 水解后剩余滴定法**
精品
药物分析 第二章 芳酸类药物的分析 (2006.5.30)
第一节 概述
定义：羧基直接与苯环相连接的药物 一、分类
根据结构分为： 水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
第一节 概述
1. 水杨酸类
典型药物：
C O O H ( N a ) 水杨酸(钠) O H salycylic acid sodium salicylate
COOH H N
CH3 CH3
苯甲酸(钠) benzoic acid sodium benzoate
SO2-N(CH2CH2CH3)2
丙磺舒 probenecid
甲芬那酸 Mefenamic aci：
CH3 HOOC CH
CH3 CH2CH
CH3
布洛芬
CH3
ibuprofen
原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应; 水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
方法：三氯化铁比色法 限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5%
第三节 特殊杂质检查
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查
杂质：间氨基酚** 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法
分子中具有苯环, 具有紫外吸收
5. 红外吸收(IR)
分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收
第二节 鉴别
一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类**
COO H
OH + FeCl 3 中性or 弱酸性
COOO- Fe Fe 23
紫堇色
反应适宜的pH值为4~6 (配合物在强酸性下分解)
第二节 鉴别
COOH(Na)
COOH OCOCH3
OH NH2
OCOCH3 COO
NHCOCH3
阿司匹林 对氨基水杨酸(钠) aspirin aminosalicylic acid
sodium aminosalicylate
贝诺酯 benorilate
第一节 概述
2. 苯甲酸类
典型药物：
COOH (Na) COOH
三、双相滴定法*——苯甲酸钠含量测定
2. 水杨酸酯类(水解后鉴别)**
COOH
OCOCH3 + H2O →
COOH
OH ＋ CH3COOH
阿司匹林
苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试 液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀
第二节 鉴别
二、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠**
Ar-NH2
NaNO2 HCl
β-萘酚
Ar-N2+Cl- NaOH
Ar-N=N-Ar’
七、红外光谱法
A265/A290=1.15~1.30
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质检查
1. 溶液的澄清度**
杂质：酚类(如苯酚) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物
第三节 特殊杂质检查
2. 水杨酸**
来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏 过程中水解产生
第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂
水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰
第四节 含量测定
二、亚硝酸钠滴定法
——对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存 在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮 盐
第四节 含量测定
重氮盐
橙红色
甲芬那酸(活泼H) 在碱性溶液中与对硝基苯 重氮盐偶合,产生橙红色(JP13)
第二节 鉴别
三、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4黄△色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
四、分解产物的反应
苯甲酸钠 H2SO4苯△甲酸(白色升华物)
丙磺舒 NaO亚H硫酸钠 H硫NO酸3盐(反应)
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯 clofibrate
第一节 概述
二、性质
1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点
2. 溶解性
游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
第一节 概述
3. 酸性
分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6
4. 紫外吸收(UV)
熔融
氧化
第二节 鉴别
五、水解产物的反应
1. 阿司匹林*
CO OH
CO ON a
OC OC H3 + Na2CO 3
Δ
OH
+ CH3COONa +CO2
COONa
OH
2
+ H2SO4
COOH
OH 2
+ Na2 SO4
mp 156~161℃
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH (特臭) + Na2SO4
原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过 量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用 酸(硫酸)滴定液回滴定
空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)
T=0.25×180.16×1/1=45.04
第四节 含量测定——酸碱滴定法
3. 两步滴定法**
第二节 鉴别
五、水解产物的反应
2. 氯贝丁酯*
R-COOR’
H2O KOH
H2N-OH·HCl
FeCl3 弱H+
O……Fe/3 异羟肟酸盐 ‖｜ -C-N—O
H
O ‖ -C-NHOK
异羟肟酸铁(紫色)
第二节 鉴别
六、紫外光谱法
贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, E11% cm730~760 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,
2. HPLC法
第三节 特殊杂质检查
三、氯贝丁酯中特殊杂质检查
杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法
2. HPLC法
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法——阿司匹林含量测定
1. 直接滴定法** 原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，
以标准碱滴定液直接滴定
方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞 指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢 氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠 滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4
第四节 含量测定——酸碱滴定法
讨论： 中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解
中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解
特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16)
第四节 含量测定——酸碱滴定法
2. 水解后剩余滴定法**
精品
药物分析 第二章 芳酸类药物的分析 (2006.5.30)
第一节 概述
定义：羧基直接与苯环相连接的药物 一、分类
根据结构分为： 水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
第一节 概述
1. 水杨酸类
典型药物：
C O O H ( N a ) 水杨酸(钠) O H salycylic acid sodium salicylate
COOH H N
CH3 CH3
苯甲酸(钠) benzoic acid sodium benzoate
SO2-N(CH2CH2CH3)2
丙磺舒 probenecid
甲芬那酸 Mefenamic aci：
CH3 HOOC CH
CH3 CH2CH
CH3
布洛芬
CH3
ibuprofen
原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应; 水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
方法：三氯化铁比色法 限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5%
第三节 特殊杂质检查
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查
杂质：间氨基酚** 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法
分子中具有苯环, 具有紫外吸收
5. 红外吸收(IR)
分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收
第二节 鉴别
一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类**
COO H
OH + FeCl 3 中性or 弱酸性
COOO- Fe Fe 23
紫堇色
反应适宜的pH值为4~6 (配合物在强酸性下分解)
第二节 鉴别
COOH(Na)
COOH OCOCH3
OH NH2
OCOCH3 COO
NHCOCH3
阿司匹林 对氨基水杨酸(钠) aspirin aminosalicylic acid
sodium aminosalicylate
贝诺酯 benorilate
第一节 概述
2. 苯甲酸类
典型药物：
COOH (Na) COOH
三、双相滴定法*——苯甲酸钠含量测定
2. 水杨酸酯类(水解后鉴别)**
COOH
OCOCH3 + H2O →
COOH
OH ＋ CH3COOH
阿司匹林
苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试 液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀
第二节 鉴别
二、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠**
Ar-NH2
NaNO2 HCl
β-萘酚
Ar-N2+Cl- NaOH
Ar-N=N-Ar’
七、红外光谱法
A265/A290=1.15~1.30
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质检查
1. 溶液的澄清度**
杂质：酚类(如苯酚) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物
第三节 特殊杂质检查
2. 水杨酸**
来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏 过程中水解产生