药理学药物代谢动力学 2

二、影响药物通透细胞膜的因素 1.药物的性质：分子量小,极性低易通透
2.血流量丰富，流速快，药物跨膜速率增高。
3.细胞膜的性质和面积：
面积×通透系数
通透量=（C1-C2）×--------------------
厚度
4.细胞膜转运蛋白的量和功能
第二节 药物的体内过程
一、吸收（absorption） 二、分布（distribution） 三、代谢（metabolism） 四、排泄（excretion）
想想看
意义
某一酸性药是在胃内容易吸收还是在 肠道内容易吸收？为什么？
(1)弱酸性药(阿司匹林)易自酸性胃液转运到血液中. (2)细胞外液(pH7.4)比细胞内液(pH7.0)为碱,弱
酸性药在细胞外液中浓度较高. (3)碱化血液和尿液,弱酸性药物易随尿排泄.
(4)乳汁比血液偏酸性,生物碱类药物易进入乳汁, 哺乳妇女不易用毒性较强的弱碱药.
胃(酸侧)
pH=a=1.4
生
1
[HA] 物
+
膜
10(1.4-3.4) = 0.01 [ A ]
总计
1.01(份)
血(碱侧)
pH=b=7.4
[HA]
1
+
[ A ] 10(7.4-3.4) = 10,000
பைடு நூலகம்总计
10.001(份)
当生物膜两侧的pH不等时，通过改变药物解离型和非解离型的 比值而影响其转运。
第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics
学习内容
第一节 药物分子的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 第五节 体内药物的药量-时间关系 第六节 药物代谢动力学重要参数 第七节 药物剂量的设计和优化
目的与要求
1.掌握：药动学基本概念、药物体内过程及主 要特点、药动学的主要参数及意义。
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位
（二）吸入：气体和挥发性药物经呼吸道直接由 肺泡表面吸收，产生全身作用的给 药方式，如吸入麻醉药、色苷酸钠吸入剂等。
（三）局部用药：皮肤、眼、耳、鼻喉和阴道等部位
（四）舌下给药： 由舌下静脉，不经肝脏 而直接进入体循环, 适 合经胃肠道吸收时易被 破坏或有明显首关消除 的药物。如硝酸甘油.
[ HA] pKa = pH + log
[ A ]
• 弱碱性药则为:
[ HA ] =10pH-pKa
[ A ]
[BH+] [ B]
=10pKa-pH
式中pKa为弱酸类药物的解离常数, pH 为液体酸碱度, [HA]为非解离型浓度, [ A ] 为解离型浓度.
• 弱酸药丙磺舒(pka=3.4)在胃液与血液之间简单扩散的定量计算
2.熟悉 药物消除动力学的方式和特点。 3.了解 体内药物的药时关系及意义。
药动学（pharmacokinetics）
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，并运用数学原理和 方法阐释药物在机体内的动态规律。
血管或
体
血管外
作用部位
外
分布 体循环
吸收 药物
游离型药物
排泄
结合型药物 肝脏
代谢型
生物转化 肠肝循环
（五）注射给药：
静脉注射、肌肉注射、皮下注射 血药浓度； 静脉>肌注>皮下
二、分布(distribution)
定义:药物吸收后从血循环到达机体各个部位 和组织的过程。 影响分布因素：
（一）药物与血浆蛋白结合 结合型和游离型
1.暂时失去药理活性 2.分子量变大不易转运 3.有饱和限度 4.有竞争抑制现象
三. 代谢 (metabolism)
1.代谢部位：肝
2.代谢作用： （1）作用降低或消失
（2）作用或毒性增强 3.代谢方式：
氧化、还原、水解、结合
4.肝药酶： 存在于肝脏能促进药物代谢的主要酶系统
肝药酶诱导剂:使肝药酶活性增加的药物 如巴比妥,苯妥英钠等.
肝药酶抑制剂：使肝药酶活性降低的药物 如异烟肼,氯霉素等.
一、吸收(absoption)
药物自吸收部位进入血循环的过程。 （一）口服
1.胃酸或酶的破坏：青霉素类、胰岛素 2.药物之间的相互作用 3.首关消除（first pass elimination）: 指某些药物首次通过肝脏或肠壁时就发生代谢转化，使进入体
循环的药量减少。
首关消除 肠壁
检测部位
代谢 粪
四. 排泄(excretion)
（一）肾脏排泄 1.肾小球滤过：乙酰唑胺、呋塞米 2.肾小管分泌
竞争性分泌：丙璜舒 3.肾小管重吸收：
意义：①尿液的pH可影响药物的排泄 ②肾功能受损，药物排泄↓
（二）消化道排泄
肝肠循环： Enterohepatic recycling 经胆汁排泄的药物部分可经过小肠上皮 吸收经肝脏进入 血液循环的过程。 肝脏
高 生 物膜
低
2.载 体 转 运
(1)主动转运：
• 逆浓度差
• 耗能
• 需要载体
生
• 有饱和限速及竞争性抑制
(2)易化扩散：
低 物膜
高
二、影响药物通透细胞膜的因素 （一）药物的解离度和体液的酸碱度
药物
解离型
非解离型
生
物
膜
pKa
pH
非解离型
离子障（iontrapping）
分子状态(非解离型)疏水而亲脂，易通过细胞膜； 离子状态(解离型)药物极性高，不易通过细胞膜 的脂质层。
胆囊
小肠
第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运 主动转运 易化扩散
(一) 滤过 (二) 简单扩散 （三）载体转运 （四）膜动转运
水溶性扩散 脂溶性扩散 主动转运和异化扩散 胞饮、胞吐
1.被动转运特点：
（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体 （4）无饱和限速及竞争性抑制
pKa：是药物在50%解离时溶液的pH值
各药均有其固定的pKa值，药物的解离程度随体液的pH值而异。 当生物膜两侧pH值不相等时，简单扩散的规律归纳如下：
（1）弱酸性药物易由酸侧进入碱侧，而弱碱性药物则相反；
（2） 当跨膜扩散平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于酸 侧，而弱碱性药物则相反。
• 按Henderson-Hasselbach公式： • 弱酸药为:
pr ＋ 华法林
pr 保泰松
pr
保泰松 ＋ 华法林
出 血
（二）器官血流量：再分布 （三）与组织细胞的结合：四环素、庆大霉素 （四）体液的pH和药物的解离度
某一酸性药物苯巴比妥过量中毒，有何 办法可加速药物排出体外？
（五）体内屏障： 1.血脑屏障（blood-brain barrier）
2.胎盘屏障(placental barrier ) ③血眼屏障：