制药工艺学重点归纳总结含典型习题

制药工艺学重点归纳总结含典型习题

一、名词解释：

1. 类型反应法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。（主要包括功能基形成的单元反应和特殊反应，以及各类物质的通用合成方法。有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。）

2. 分批灭菌：指将配置好的培养基放在发酵罐或其他装置中，通入蒸气将培养基和所用设备一起进行灭菌的操作过程。

连续灭菌：指培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐的工艺过程。

3. 清污分流：指将清水（间接冷却水、雨水、生活用水等）、污水（包括药物生产过程中排放的各种废水）分别经过各自的管道进行排泄或储留，以利于清水的套用和污水的处理。

4. 质量作用定律：当温度不变时，化学反应的瞬间反应速率与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。

5. 转化率：对于某一组分来说，反应所消耗的物料量与投入反应物料之比称为该组分的转化率。

收（产）率：某主要产物实际产量与投入原料计算的理论产量的比值。

选择性：各种产物、副产物中，主产物所占比率或者百分率。

【收率＝转化率×选择性】

6. 清洁生产：指将整体预防的环境策略持续应用于生产过程的产品中，以减少对人类和环境的风险的一种生产模式。

7. 第一类污染物：指能在环境或生物体蓄积，对人体健康产生长远不良影响者。（《污水综合排放标准》中规定的此类污染物有13种：总汞，烷基汞，总镉，总铬，六价铬，总砷，总铅，总镍，苯并（a）芘，总铍，总银，总α放射性，总β放射性）

8. 对映体过量：指在两个对映体的混合物中，其中一个对映体相对于另一个而过量的

百分数，表征对映体的光学纯度。

非对映体过量：指在两个非对映体的混合物中，其中一个非对映体相对于另一个而过量的百分数，表征非对映体的光学纯度。

二、问答题：

1. 当设计和选择了较为合理的药物合成路线后，怎样进行药物合成工艺的研究？如何得到适合的反应配料比？

答：在药物合成路线的设计和选择完成后，还要进行最佳工艺条件的优化和选择，包括：○1

配料比、○2溶剂、○3催化剂、○4反应温度与压力、○5反应时间和反应终点的控制、○6原料中间体的质量控制、○7设备因素、○8后处理、产品的纯化和检验、○9安全和三废处理。

为了得到适合的反应配料比，通常从以下几个方面考虑：

○1可逆反应，可增加反应物浓度，或不断除去生成物，以提高反应速率和增加收率。

○2当反应物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则应增加其配料比。一般采用较合理的配料比为1.0:4.5--5.0。

○3若参与反应物不稳定，则需增加其用量。

○4当参与主副反应的反应物不尽相同，应增加主反应物用量以加强主反应的竞争力。

○5为了防止连续副反应的产生，有些反应物的配料比小于理论量，使反应进行到一定程度停下来。

2. 可采用哪些方法进行制药工艺中试放大的研究？中试的研究容有哪些？

答：中试放大的方法：○1逐级经验放大法；

○2相似模拟放大法；

○3数学模拟放大法。

中试的研究容包括：○1生产工艺路线的复审；

○2设备材质与型式的选择；

○3搅拌器型式与速度的考察；

○4反应条件的进一步研究；

○5工艺流程与操作方法的确定；

○6原辅材料和中间体的质量控制。

3. 制药工业需要清洁生产，防治污染的主要措施有哪些？

答：制药工业防治污染的主要措施有：

○1采用绿色生产工艺，轻污染或无污染：更换原辅材料、改进操作方法、调整不合理配料比、采用新技术、调整化学反应的先后次序；

○2循环套用：反应母液、溶剂、催化剂、活性炭、冷却水（闭路循环）；

○3对污染物等资源进行综合利用、无害化处理；

○4改进生产设备，加强生产管理。

4. 如何制备手性药物？

答：化学法制备：○1天然提取法；○2化学拆分法；

○3色谱拆分法；○4不对称合成法。

生物酶法制备：

○1酶法拆分获得手性药物（关键：酶的活性、生产和应用中的稳定性）；

○2酶催化合成手性化合物；

○3有机相酶催化反应（前提：酶分子表面有一定量的“必需水”存在）

5. 化学合成药物工艺路线设计的常用方法有哪些？如何进行工艺路线的选择？

答：化学合成药物工艺路线设计的主要方法有：

○1类型反应法

○2逐步综合法/ 分部合成法（特殊情况：分子对称法）

○3追溯求源法

○4模拟类推法

○5光学异构体的拆分法

依据以下几点对药物合成工艺路线进行选择：

○1原辅材料的供应（基本要利用率高、价廉易得）；

○2反应类型的选择（相同的母核，引入基团时可选用不同的反应类型，有“平顶型”反应和“尖顶型”反应。在选择工艺路线时，一般选用平顶型反应）

○3合成步骤、操作方法与收率（所选的工艺路线应当合成步骤少汇聚反应优于串联反应操作工序简单，而且各步收率高总收率是各步收率的连乘积）

○4单元反应次序安排和合成步骤改变（经济原则：收率低的放前面，高的在后，最后由实验和生产验证）；

○5技术条件与设备要求；

○6安全生产与环境保护。

6. 生产工艺规程的主要容是什么？如何制定和修订生产工艺规程？

答：生产工艺规程的主要容：

课本简化版答案：

○1品名、剂型、处方；

○2生产工艺的操作要求；

○3原辅料与产品质量标准、控制及存储条件；

○4物料衡算、成品容器与包装材料等。

【PPT答案：○1产品介绍；○2化学反应过程；○3生产工艺流程；○4设备一览表；○5设备流程和设备检修；○6操作工时与生产周期；○7原辅材料和中间体的质量标准；○8生产工艺过程；○9生产技术经济指标；○10技术安全与防火、防爆；○11主要设备的使用与安全注意事项；○12成品、中间体、原料的质量标准和检验方法；○13资源综合利用和三废处理；○14附录】

如何制定和修订生产工艺规程：

○1调研产品（熟悉产品的性能、用途、工艺过程与总体技术）；

○2提出工艺路线（解决生产工艺路线的关键技术问题）；

○3审查技术与设备（审查各步反应的操作技术、原辅料、设备等）；

○4规定工序与划分岗位（规定设备流程和工艺流程、车间布置技术要求、产品及控制方法）；

○5确定“三废”处理与安全技术措施；

○6编写生产工艺规程。

7. 生化组分的分离制备设计大致上可分为哪几个基本阶段?

答：生化组分的分离制备设计大致上分为五个基本阶段：

○1确定制备物的研究目的及建立相应的分析鉴定方法；

○2制备物理化性质稳定性的预备试验；