气雾剂喷雾剂粉雾剂(2h)

缺 点： 1. 2. 3. 4. 成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊生产设备）； 抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起 不适与刺激； 抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者吸入使用； 易发生爆炸。
四、吸入气雾剂中药物的吸收 Absorption
1. 按相的组成分 二相气雾剂 三相气雾剂 混悬型气雾剂：气-液-固体 或 气-液-液体三相组成 乳剂型气雾剂 ：药液与抛射剂的乳剂，泡沫状喷出 2. 按分散系统分 溶液型、混悬型(烟雾状)及乳剂型(W/O、O/W型)三类 3. 按给药途径分 呼吸道吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾剂 溶液型：液体和气体两相 乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂
第三节 喷雾剂
一、喷雾剂的定义与特点 喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内 容物以雾状等形态喷出的制剂，分为单剂量喷雾 剂和多剂量喷雾剂。喷雾剂一般以局部应用为主。 特点： 1. 喷射的雾滴粒径比较大（20-60µm） 2. 不需加压包装 3. 喷雾剂制备方便
第三节 喷雾剂
二、喷雾剂的应用 适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶喷射给药 可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部 位，其中以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。 含抗菌剂、除臭剂和芳香剂的喷雾剂可用于治疗口臭、喉 痛和喉炎等； 可用于运动员伤痛、浅表真菌感染等，也可以用做全身治 疗，如通过鼻粘膜毛细血管使药物吸收进人体内。
当抛射剂作为乳剂的内相时 当抛射剂作为乳剂的外相时 抛射剂作为内相乳剂更常用 抛射剂与水密度相差较大 喷出物为泡沫状 喷出物为雾状 抛射剂用量 7%-10% 一般用混合型抛射剂
稳定的泡沫 优点喷射的面积容易控制 快速破裂的泡沫 喷射于皮肤表面后可较快地形成液膜
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
第二节 吸入粉雾剂
二、吸入型粉雾剂与气雾剂相比的特点 1. 粉雾剂不含抛射剂，无环保问题和毒副作用； 2. 气雾剂受阀门系统限制，剂量较小，一般最大剂量约 为1mg；粉雾剂既可用于低、高剂量的药物，如色甘酸钠 (用量20mg以上)，只能用粉雾剂； 3. 气雾剂要求病人在用药时吸气必须与揿压阀门的动作 同步，大约有30%的患者不能正确使用气雾剂、而粉雾剂 大多由病人自己吸气而吸入，顺应性好。 应用：吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎； 非吸入型粉雾剂常见用于咽炎和喉炎等的治疗。
八、气雾剂的制备工艺
2．阀门系统的处理 将阀门系统中的塑料和尼龙制品洗净后用95％的乙醇浸 泡、备用 不锈钢弹簧先在1%—3%的碱液中煮沸10-30min，用水 1%—3% 10-30min 洗至无油腻，然后再用95％的乙醇浸泡、备用 橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配
（二）药物的配制与分装
第二节 吸入粉雾剂
一、粉雾剂的定义 吸入型粉雾剂(powder aerosol for inhalation)和非吸入型 粉雾剂。 吸入型粉雾剂系指微粉化药物或药物与载体以胶囊、泡囊 或多剂量贮库形式，用特制的干粉吸入装置(dry powder inhaler, DPI)，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。 非吸入型粉雾剂系药物或药物与载体以胶囊或泡囊形式， 采用特制干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道粘膜的制剂。
乳剂型气雾剂处方设计 表面活性剂的选用是关键： • • 可选单一、混合表面活性剂 在泡沫型的配方选非离子型表面活性剂 聚山梨酯类 脂肪酸山梨坦类 脂肪酸酯类
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
乳剂型气雾剂 局部用 口服用泡沫型气雾剂
儿童和老年病人用
止咳药、补钙剂、抗酸药、维生素 将药物溶解于或混悬于植物油中，选用一种食用乳化剂 如单硬脂酸甘油酯 抛射剂可用碳氢化合物或压缩气体，以获得稳定的泡沫
溶液型气雾剂 药物+附加剂 潜溶剂 分装 分装
药物+ 抛射剂；附加剂 + 潜溶剂 混溶 混悬型气雾剂 药物微粉化+ 附加剂 加入部分抛射剂混匀 环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量 乳剂型气雾剂 药物+附加剂 乳剂
分装
分装
（三）填充抛射剂
压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用 1．压灌法 压灌法是在药液分装后，将阀门系统安装在耐压容器上， 并用封帽扎紧，然后用压装机进行抛射剂的填充。 设备简单；损耗较少；对水不稳定的药物可用此法。 2．冷灌法 冷灌法需要先通过冷灌设备将药液冷却至低温(-20℃左 右)，并进行药液的分装，然后将冷却至低温(-30至-60℃) 的液化抛射剂灌装到气雾剂的耐压容器中，封帽扎紧。 乳剂型或含水分的气雾剂不适于用此法进行灌装。
五、气雾剂的组成 Components of Aerosols
抛射剂 四部分组成 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统
1. 抛射剂 propellants
抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂 抛射剂的种类： 三类 1. 氟氯烷烃类 氟利昂（Freon）多混合使用 F11（CCl3F） F12 （CCl2F2） F114 （CClF2-CClF2） 不宜心脏疾病患者吸入，破坏的臭氧层
2. 混悬型气雾剂 当药物成分不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂混合液，或潜 溶剂不符合临床用药要求时，可制成混悬型气雾剂 这类气雾剂常需要加入一些表面活性剂或分散剂 混悬型气雾剂成功例子：镇喘药、甾体类激素、抗生素 制备有一定的难度：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
气雾剂、喷雾剂、 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 Aerosols, Sprays and Powder Aerosols
吕万良 教授 北京大学药学院药剂系 Tel: 82802683 Email: luwl@
第一节 气雾剂
一、概述 Introduction
气雾剂 Aerosols • 药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密 封容器中而制成的制剂，使用时，借抛射剂的压力将内 容物喷出，给药后药物进入呼吸道深部、腔道黏膜或皮 肤体表发挥全身或局部治疗作用。 喷雾剂 Sprays • 不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制 剂。 吸入粉雾剂 Powder aerosols • 微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采 用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化药物的制 剂。
六、质量要求
1. 无毒、无刺激 2. 喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确 3. 泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用 4. 用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
1. 溶液型气雾剂 • 如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂 • 辅助性溶剂既可与抛射剂混溶，又可增加药物溶解度， 这类溶剂被称为潜溶剂(cosolvent) ，潜溶剂作用是 要让药物溶解得到澄明的匀相溶液 • 乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等 可作为潜溶剂，但须要注意其毒性和刺激性 • 乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用气雾剂
三、粉雾剂的质量控制
吸入型气雾剂的检查项目为： 装量差异、含量均匀度、排空率、每瓶总吸次、每吸主药 含量、有效部位沉积率、微生物限度。 非吸入型粉雾剂的检查项目为： 粒径(30—150µm)、装量差异、含量均匀度、排空率和微 生物限度。 胶囊型和泡囊型粉雾剂（吸入与非吸入型）应标明： 药物含量、用法（如在吸入装置中吸入，而非吞服)、有 效期和贮藏条件、以确保正确使用。
二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols
优点 1. 2. 3. 4. 5. 使用方便，药物直达作用部位，速效； 无首过作用及胃肠道破坏； 药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性； 稳定（无菌容器密闭、避光）； 可以用定量阀门准确控制剂量。
二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
制备溶液型气雾剂时注意的问题： 1. 抛射剂与潜溶剂对药物溶解度与稳定性的影响； 2. 喷出液滴的大小与表面张力对用药部位的影响； 3. 抗氧剂、防腐剂、潜溶剂对用药部位的刺激性； 4. 吸入剂中各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
局部用乳剂型气雾剂的典型组成 药物 乳化剂 其他附加剂 抛射剂 溶于脂肪酸、植物油或甘油 皂类(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐温类、 可乳化腊类，其他表面活性剂 柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料 12/114、碳氢化合物
八、气雾剂的制备工艺
避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒 （一）容器与阀门系统的处理和装配 1．玻璃瓶的搪塑 将玻璃瓶洗净、烘干，并预热到125±5℃，浸入预先配 好的塑料粘液中，使瓶颈以下均匀地粘上一层塑料液， 倒置后于116±10℃干燥15min，备用。 塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成 苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和 色素等组成。
水分含量：混悬型气雾剂含水量<0.02% 微粒粒度：—般在微米的数量级 吸入: 1-5µm，<10µm。 局部: 40-50µm 药物的溶解度： 为防止药物颗粒长大，一般应选用在抛射剂中溶解度最小 的衍生物（如不同的盐基）；衍生物不影响药效的发挥。 例：肾上腺素重酒石酸盐与其盐酸盐相比，在抛射剂中溶 解度更小、而且在肺部组织中有一定的溶解度，故肾上 腺素的重酒石酸盐被用于制备吸入型气雾剂
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
3. 乳剂型气雾剂 药物 组成 抛射剂 表面活性剂（乳化剂） 水性/油性介质 药物可根据其性质不同溶于水性或油性介质中 抛射剂不能与水混溶，但可以与处方中的油性介质混溶， 成为乳剂的内相(O/W型)或外相(W/O型)。
七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols