多糖类药物基于理化性质的质量分析
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和 ５１ｐ ．ｐ ｍ处 有 两 个 信 号 说 明分 子结 构 中 的 糖 苷 键 为 ａ型 。
如在化学位移 ４５ ｐ ｍ处有信 号说 明有 Ｂ糖苷键。 ． ｐ ３
２５ 多 糖 类 药 物 的 的理 化 性 质 综 合 分 析 多 糖 类 药 物 的 ．
理 化 性 质 除 了上 述 分 析 的 分 子 特 性 之 外 还 包 括 如 ： 状 、 性 比 旋 度 、 性粘 数 以及 纯 度 检 查 和含 量 测 定 等 指 标 。 测 定 方 特 其 法简单依据 中国药典所提供的标准方法进行测定 即可 。但 是结果直接与药物的质量挂钩。 其 中性 状 是 指 对 药 物 的 溶 解 度 ， 态 等 问题 进 行 分 析 ， 形 初 步 确 定 其 保 质 期 ， 藏 模 式 等 物 理 指 标 。 度 的检 验 不 仅 储 纯 要监 测药 物中有 效成分 的含量 还要 包括对 其 中的有 害成 分， 杂志 组 分 的 问题 进 行 检 查 。 ： 金 属 ， 盐 ， 机物 ， 如 重 铁 无 大 分 子 有 机 物 等 。如 果 提 取 的 过 程 中涉 及 动植 物 或 者 微 生 物 还 要 对 相 应 的 指 标进 行监 测 。 如微 生 物糖 类 药 物 要 对 其 中 的 微 生 物 含 量 进 行 一 个监 测 ， 标 准 以下 的才 能 视 为 合 格 。 在 参 考 文 献
多糖 类 药 物 基 于 理 化 性 质 的 质 量 分 析
韦 艳 丽
（ 苏 恒 瑞 医药 股 份 有 限公 司 ， 苏 江 汀
连 云 港 ，２ ０ ２ ２２０ ）
【 摘要 】 根据 中国药典 ２ １ ０ ０年版 收录药品的情况 与近些年药物开 发与科研 的方向来看多糖类药物 均在药物市场上 占 有了举足轻重 的位置 。本文在参考 了大量 相哭文献 卜资料 的前提 下对多糖类 的药物进 行系统的介绍并且着 重从 理化性质方 了
２１ ０ ０年 ｌ Ｏ月下 第 ２卷 第 ３ ０期
０ｅ ｏ ｅ ０１ Ｖｏ ． ｔｂ ｒ ２ ０ １ ２ Ｎｏ ３Ｏ
中 围 中 医 药 咨 讯
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｉ ａ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃ ｎ ｎ ｎ ｍａｉ ｎ ｏ ｒ ａ ｎ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌＣ ｉ ｅ ｅＭｅ ｉ ｉ ｅＩ ｆｒ ｔ ｎ Ｃｈ ｉ ｏ －１ ３ － １
多 糖 类 药 物 中 的 结 构 在 一 定 程 度 上 决 定 了多 糖 类 药 物 的理 化 性 质 ，进 而决 定 了 多 糖 类 药 物 的药 性 。 所 周 知 ， 糖 类 药 物 是 由不 同 的 单 糖 经 过 众 多 不 同 的组 合 模 式 所 构 成 。糖 苷 之 间 的不 同排 列顺 序 与 不 同 连 接 方 式 。 甚 至 个 别 原 子 的不 同而 造 成 的多 糖 类 药 物 的 相 对 分 子 质 量 的不 同均 会 构 成 多 糖 类 药 物 不 同 的生 理 功 能 与 药 ｌ 效 。 此 ， 多糖 类 药 物 的结 构 进 行 分 析是 十 分 有 必 ｌ 生药 因 对 要 也 是 十 分 重 要 的 质 量 分 析 指 标 。在 研 究 与 检 测 过 程 中 主 要 对 其 结 构 进 行 系 统 的 分 析 ， 作 为 评 价 的一 个 指标 。 来 ２ 多 糖 类 药 物 中 的 单 糖 组 分 分 析 多 糖 类 药 物 中 的单 ． ２ 糖 组 分 分析 作 为 多糖 类 药 物结 构分 析 中 的 一 个 重 要 分 析 指 ２１ 多 糖 类 药 物 的结 构 分 析 ．
就显得尤为重要 。
１ 多糖类药物简介 多 糖 类 药 物 顾 名 思 义 ， 由多 糖 类 物 质 为 主 要 有 效 成 分 的药 品 的 总 称 。 要 分 为 动 物 多 糖 类 药 物 、 生 物 多 糖 类 药 主 微 物 、 物多糖类药 物等若 干个 大类 。 植 中国药 典 ２ １ ０ ０版 中 收 录 的 多 糖 类 药 物 共 计 ６ 个 品 １
标 。由于多糖类药物药物 的作用机理 为在体 内通过水解形 成有效基 团而发挥药效 。因此其 中单糖的组分直接影响 了 多糖类药物 的药效 。在实际研究与科研当 中对多糖类药物 中单糖 的组分 的测定是采用 的水解色谱法来进行定性分析 的。其 中色谱法 中使用 比较普遍 的有纸色谱法 、薄层色谱 法、 柱状色谱法等分离鉴定 的方 法。 以有效 的确定其单糖 可 的组 分 ， 为 了解 其 药 效 的 基本 根据 。 作 ２３ 分 子 量 测 定 分 子 量 可 以 决 定 药 物 在 体 内 的水 解 速 ． 率， 与药物吸收状况直接挂 钩 ， 因此对分子量的测定也是其 结 构 的重 要 指 标 之 一 。目前 的科 研 手 段 主 要 ｈ 采 用 中 国药 ｉ 典所提供 的标准方法 即 Ｖ Ｈ收载分 子排阻色谱法测定 。此 外最近 的研究 表 明如 用乌 氏黏度计 测定特 性黏 度数 的方 法 ，激光散射法测定绝对分子量等方法也可以 比较有效 的 测定多糖类药物 的分子量 。可以根据科研的条件与检测 的 精度进行灵活选择 。 ２４ 糖 苷 键 连 接 方 式 的 测 定 糖 苷 键 连 接 方 式 确 定 了 多 ． 糖类药物 的键态 的稳定程度 。反映了结合病原的能力与水 解 的难 易 程 度 。 是 其 结 构 的 重 要指 标 之 一 。 够 直 接 影 响 也 能 到其 理 化 性 质 。 目前 主 要 的 测 定 方 式 有 两 种 红 外 光 谱 法 和 核磁共振谱法测定 。 红外光谱 法 主要原理 是利用 Ｂ型糖 苷键 能够 吸收在 ８０ ｍ波 长处 的特 征波普 光 。Ａ型糖苷 键则 能 够吸 收在 ９ｎ ８０ ｍ波长处的特征波普光。测定 的结果可以通过吸收波 ４ｎ 普来确定连接 的方式不 同。 核 磁 共 振 谱 法 主 要 原 理 是 利 用 Ａ 和 Ｂ 的链 接 健 的 健 型 的不 同在 核 磁 共 振 的 条 件 下 的 位 移 幅 度 不 同 而 进 行 定 性 测 定 的一 种 方 法 。 比如 在 １ Ｎ Ｈ— ＭＲ谱 中 的化 学 位 移 ５ ｐ ｍ ．ｐ ４
［ 周立 新， ， １ １ 方颖 唐伟红 ． ０４年北 京市 ４ 常用 口服降糖药 物质 ２０ 种
量 分 析 ｌ１中 国药 房 ，０ ６（） Ｊ． ２０， ． ３
［１ ２饶春意， 刘要武， 陆惠文． 高效毛细管色谱法在抗生 素类 药物质量 分 析 中 的 应 用 『１中 国药 事 ，９ ９（） Ｊ． １９， ． ４
面人手介绍 当下的针对多糖类药物 的质量分析 的研究进 展。为后续 的研究 与鉴定Ｔ作提供理论基础 。
【 关键词 】 多糖类药物 ； 理化性质 ； 质量分析
Βιβλιοθήκη Baidu
目前 的中国药品市场的更新换代 比较频繁 。针对药物 的研发与科研方面的投入也较往年高出许多。科研 的方 向 与 新 药 的 开 发 主 要 以多 糖 类 的 药 物 为 重 点 。 据 ２ １ 国 根 ０ ０年 家公布的 中国药典收入的品种计算多糖类药物 占到 了一定 比例 。 因此 对 于 多 糖 类 药 物 的 药 效 以及 质 量 的 分 析 的研 究
种。
１ ）动物多糖类 药物 动物 多糖类药物 是 目前研 究最 多， 科研方 向最 为全面 ， 临床应用最早也是最为普遍 的一种 药物 ， 中常见的重要药物如 ： 其 肝素 ， 类肝素 ， 透明质酸 。硫 酸软骨素 ， 聚糖 等多种动 物多糖类药物 。 壳 广泛应用于各个 医学 领 域 。 ２ 微 生 物 多 糖 类 药 物 微 生 物 多 糖类 药 物 作 为 近 些 年 ） 的新型科技 ， 因为 与传统 的多糖类药物相 比较具有 易获得 ， 成 分 单 一 有 效 ， 取 简 单 ， 产 周 期 短 等 优 势 。 而 作 为 新 型 提 生 的药物替代产品被广泛应用。 且具 有广阔的发展 前景 。 并 主 要 有 效 成 分 如 ： 旋 糖 酐 类 、 芝 糖 肽 、 菇 多 糖 、 苓 多 左 云 香 猪 糖 、 头菌多糖 、 耳多糖等。 猴 银 ３ ）植 物多糖类药 物 植物 多糖类药物 是我 同研 究最 早， 应用最早 的药物之一 。 中国的古代便对草药进行 了系统 的 研 究 。 中绝 大 多数 有效 成分 便 是 多糖 类 药 物 。 今 植 物 其 至 多 糖 类 药 物 依 然 发 挥 着 不 可磨 灭 的 功 效 ，广 泛 的 应 用 于 各 类 疾 病 的 治 疗 当 中 。 如 ： 参 多 糖 、 五 加 多 糖 、 芪 多糖 、 人 刺 黄 枸杞多糖 、 当归多糖 、 牛膝多糖 、 海藻多糖等 ２ 多 糖 类 药 物 的 质 量 分 析 多 糖 类 药 物 的 质 量 分 析 主 要 以理 化 分 析 为 分 析 手 段 ， 来 评 价 多糖 类 药 物 的 质 量 优 劣 。 如 下分 析指 标 ： 糖 类 药 有 多 物 的结 构 分 析 、多糖 类 药 物 中 的单 糖 组 分 分 析 、分 子 量 测 定 、 苷 键 连 接 方 式 的 测 定 、 苷 键 连 接 位 置 的测 定 、 糖 糖 糖 多 类药物 的的理化性质综合分析 等。
如在化学位移 ４５ ｐ ｍ处有信 号说 明有 Ｂ糖苷键。 ． ｐ ３
２５ 多 糖 类 药 物 的 的理 化 性 质 综 合 分 析 多 糖 类 药 物 的 ．
理 化 性 质 除 了上 述 分 析 的 分 子 特 性 之 外 还 包 括 如 ： 状 、 性 比 旋 度 、 性粘 数 以及 纯 度 检 查 和含 量 测 定 等 指 标 。 测 定 方 特 其 法简单依据 中国药典所提供的标准方法进行测定 即可 。但 是结果直接与药物的质量挂钩。 其 中性 状 是 指 对 药 物 的 溶 解 度 ， 态 等 问题 进 行 分 析 ， 形 初 步 确 定 其 保 质 期 ， 藏 模 式 等 物 理 指 标 。 度 的检 验 不 仅 储 纯 要监 测药 物中有 效成分 的含量 还要 包括对 其 中的有 害成 分， 杂志 组 分 的 问题 进 行 检 查 。 ： 金 属 ， 盐 ， 机物 ， 如 重 铁 无 大 分 子 有 机 物 等 。如 果 提 取 的 过 程 中涉 及 动植 物 或 者 微 生 物 还 要 对 相 应 的 指 标进 行监 测 。 如微 生 物糖 类 药 物 要 对 其 中 的 微 生 物 含 量 进 行 一 个监 测 ， 标 准 以下 的才 能 视 为 合 格 。 在 参 考 文 献
多糖 类 药 物 基 于 理 化 性 质 的 质 量 分 析
韦 艳 丽
（ 苏 恒 瑞 医药 股 份 有 限公 司 ， 苏 江 汀
连 云 港 ，２ ０ ２ ２２０ ）
【 摘要 】 根据 中国药典 ２ １ ０ ０年版 收录药品的情况 与近些年药物开 发与科研 的方向来看多糖类药物 均在药物市场上 占 有了举足轻重 的位置 。本文在参考 了大量 相哭文献 卜资料 的前提 下对多糖类 的药物进 行系统的介绍并且着 重从 理化性质方 了
２１ ０ ０年 ｌ Ｏ月下 第 ２卷 第 ３ ０期
０ｅ ｏ ｅ ０１ Ｖｏ ． ｔｂ ｒ ２ ０ １ ２ Ｎｏ ３Ｏ
中 围 中 医 药 咨 讯
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｉ ａ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃ ｎ ｎ ｎ ｍａｉ ｎ ｏ ｒ ａ ｎ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌＣ ｉ ｅ ｅＭｅ ｉ ｉ ｅＩ ｆｒ ｔ ｎ Ｃｈ ｉ ｏ －１ ３ － １
多 糖 类 药 物 中 的 结 构 在 一 定 程 度 上 决 定 了多 糖 类 药 物 的理 化 性 质 ，进 而决 定 了 多 糖 类 药 物 的药 性 。 所 周 知 ， 糖 类 药 物 是 由不 同 的 单 糖 经 过 众 多 不 同 的组 合 模 式 所 构 成 。糖 苷 之 间 的不 同排 列顺 序 与 不 同 连 接 方 式 。 甚 至 个 别 原 子 的不 同而 造 成 的多 糖 类 药 物 的 相 对 分 子 质 量 的不 同均 会 构 成 多 糖 类 药 物 不 同 的生 理 功 能 与 药 ｌ 效 。 此 ， 多糖 类 药 物 的结 构 进 行 分 析是 十 分 有 必 ｌ 生药 因 对 要 也 是 十 分 重 要 的 质 量 分 析 指 标 。在 研 究 与 检 测 过 程 中 主 要 对 其 结 构 进 行 系 统 的 分 析 ， 作 为 评 价 的一 个 指标 。 来 ２ 多 糖 类 药 物 中 的 单 糖 组 分 分 析 多 糖 类 药 物 中 的单 ． ２ 糖 组 分 分析 作 为 多糖 类 药 物结 构分 析 中 的 一 个 重 要 分 析 指 ２１ 多 糖 类 药 物 的结 构 分 析 ．
就显得尤为重要 。
１ 多糖类药物简介 多 糖 类 药 物 顾 名 思 义 ， 由多 糖 类 物 质 为 主 要 有 效 成 分 的药 品 的 总 称 。 要 分 为 动 物 多 糖 类 药 物 、 生 物 多 糖 类 药 主 微 物 、 物多糖类药 物等若 干个 大类 。 植 中国药 典 ２ １ ０ ０版 中 收 录 的 多 糖 类 药 物 共 计 ６ 个 品 １
标 。由于多糖类药物药物 的作用机理 为在体 内通过水解形 成有效基 团而发挥药效 。因此其 中单糖的组分直接影响 了 多糖类药物 的药效 。在实际研究与科研当 中对多糖类药物 中单糖 的组分 的测定是采用 的水解色谱法来进行定性分析 的。其 中色谱法 中使用 比较普遍 的有纸色谱法 、薄层色谱 法、 柱状色谱法等分离鉴定 的方 法。 以有效 的确定其单糖 可 的组 分 ， 为 了解 其 药 效 的 基本 根据 。 作 ２３ 分 子 量 测 定 分 子 量 可 以 决 定 药 物 在 体 内 的水 解 速 ． 率， 与药物吸收状况直接挂 钩 ， 因此对分子量的测定也是其 结 构 的重 要 指 标 之 一 。目前 的科 研 手 段 主 要 ｈ 采 用 中 国药 ｉ 典所提供 的标准方法 即 Ｖ Ｈ收载分 子排阻色谱法测定 。此 外最近 的研究 表 明如 用乌 氏黏度计 测定特 性黏 度数 的方 法 ，激光散射法测定绝对分子量等方法也可以 比较有效 的 测定多糖类药物 的分子量 。可以根据科研的条件与检测 的 精度进行灵活选择 。 ２４ 糖 苷 键 连 接 方 式 的 测 定 糖 苷 键 连 接 方 式 确 定 了 多 ． 糖类药物 的键态 的稳定程度 。反映了结合病原的能力与水 解 的难 易 程 度 。 是 其 结 构 的 重 要指 标 之 一 。 够 直 接 影 响 也 能 到其 理 化 性 质 。 目前 主 要 的 测 定 方 式 有 两 种 红 外 光 谱 法 和 核磁共振谱法测定 。 红外光谱 法 主要原理 是利用 Ｂ型糖 苷键 能够 吸收在 ８０ ｍ波 长处 的特 征波普 光 。Ａ型糖苷 键则 能 够吸 收在 ９ｎ ８０ ｍ波长处的特征波普光。测定 的结果可以通过吸收波 ４ｎ 普来确定连接 的方式不 同。 核 磁 共 振 谱 法 主 要 原 理 是 利 用 Ａ 和 Ｂ 的链 接 健 的 健 型 的不 同在 核 磁 共 振 的 条 件 下 的 位 移 幅 度 不 同 而 进 行 定 性 测 定 的一 种 方 法 。 比如 在 １ Ｎ Ｈ— ＭＲ谱 中 的化 学 位 移 ５ ｐ ｍ ．ｐ ４
［ 周立 新， ， １ １ 方颖 唐伟红 ． ０４年北 京市 ４ 常用 口服降糖药 物质 ２０ 种
量 分 析 ｌ１中 国药 房 ，０ ６（） Ｊ． ２０， ． ３
［１ ２饶春意， 刘要武， 陆惠文． 高效毛细管色谱法在抗生 素类 药物质量 分 析 中 的 应 用 『１中 国药 事 ，９ ９（） Ｊ． １９， ． ４
面人手介绍 当下的针对多糖类药物 的质量分析 的研究进 展。为后续 的研究 与鉴定Ｔ作提供理论基础 。
【 关键词 】 多糖类药物 ； 理化性质 ； 质量分析
Βιβλιοθήκη Baidu
目前 的中国药品市场的更新换代 比较频繁 。针对药物 的研发与科研方面的投入也较往年高出许多。科研 的方 向 与 新 药 的 开 发 主 要 以多 糖 类 的 药 物 为 重 点 。 据 ２ １ 国 根 ０ ０年 家公布的 中国药典收入的品种计算多糖类药物 占到 了一定 比例 。 因此 对 于 多 糖 类 药 物 的 药 效 以及 质 量 的 分 析 的研 究
种。
１ ）动物多糖类 药物 动物 多糖类药物 是 目前研 究最 多， 科研方 向最 为全面 ， 临床应用最早也是最为普遍 的一种 药物 ， 中常见的重要药物如 ： 其 肝素 ， 类肝素 ， 透明质酸 。硫 酸软骨素 ， 聚糖 等多种动 物多糖类药物 。 壳 广泛应用于各个 医学 领 域 。 ２ 微 生 物 多 糖 类 药 物 微 生 物 多 糖类 药 物 作 为 近 些 年 ） 的新型科技 ， 因为 与传统 的多糖类药物相 比较具有 易获得 ， 成 分 单 一 有 效 ， 取 简 单 ， 产 周 期 短 等 优 势 。 而 作 为 新 型 提 生 的药物替代产品被广泛应用。 且具 有广阔的发展 前景 。 并 主 要 有 效 成 分 如 ： 旋 糖 酐 类 、 芝 糖 肽 、 菇 多 糖 、 苓 多 左 云 香 猪 糖 、 头菌多糖 、 耳多糖等。 猴 银 ３ ）植 物多糖类药 物 植物 多糖类药物 是我 同研 究最 早， 应用最早 的药物之一 。 中国的古代便对草药进行 了系统 的 研 究 。 中绝 大 多数 有效 成分 便 是 多糖 类 药 物 。 今 植 物 其 至 多 糖 类 药 物 依 然 发 挥 着 不 可磨 灭 的 功 效 ，广 泛 的 应 用 于 各 类 疾 病 的 治 疗 当 中 。 如 ： 参 多 糖 、 五 加 多 糖 、 芪 多糖 、 人 刺 黄 枸杞多糖 、 当归多糖 、 牛膝多糖 、 海藻多糖等 ２ 多 糖 类 药 物 的 质 量 分 析 多 糖 类 药 物 的 质 量 分 析 主 要 以理 化 分 析 为 分 析 手 段 ， 来 评 价 多糖 类 药 物 的 质 量 优 劣 。 如 下分 析指 标 ： 糖 类 药 有 多 物 的结 构 分 析 、多糖 类 药 物 中 的单 糖 组 分 分 析 、分 子 量 测 定 、 苷 键 连 接 方 式 的 测 定 、 苷 键 连 接 位 置 的测 定 、 糖 糖 糖 多 类药物 的的理化性质综合分析 等。