15抗精神病药

精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重
2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正 常人低
3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病 样的反应
4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急 、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
*synthesis
羟化酶
脱羧酶
β-羟化酶
酪氨酸 多巴 多巴胺（ DA）
NA
5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的 症状缓解 6 尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的DR(特别是D2-R亚型)数目↑; 7 能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯 丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平 行
提示精神分裂症病因的多巴胺假说
• 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体
• 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中 的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应）
• 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（ 与精神分裂症有关）
• 结节漏斗通路： D2样受体的D2型
Antipsychotics/Neuroleptics
Dopaminergic Pathways
1. Nigrostriatal 2. Mesolimbic
3. Mesocortical 4. Tuberoinfudibular (Hypothalamic-pituitary)
Dopamine Receptors
There are at least five subtypes of receptors: Receptor D1 D2 D3 D4 D5
Dopamine Receptors
• 经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型
Receptor D1 D2 D3 D4 D5
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin）
【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）：
动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好 的觉醒反应
人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴 趣,理智正常 特点： ① ↑抗精神病作用； ② 诱导入睡；
③ ↑剂量不麻醉； ④ ↑中枢抑制药作用 ⑤ 有耐受性
• 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害. 以 人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者 的正常社会性职能的衰退
Psychosis
精神分裂症 常见的精神失常有 躁狂、抑郁性精神病
焦虑症 精神病的症状： 阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、
意志减退、社交能力降低
D2
5-HT, NA receptors.
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
非三环类抗精神病药 • 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 • 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等
4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 • 发热及正常体温↓；• 体温随外界温度而变化 适应症： • 低温麻醉—28℃ ，心脏直视手术 • 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替 啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等
• Old antiphsychotics
/neuroleptics are D2 dopamine receptor
dopamine receptor antagonist
antagonists. Although they are
also effective
antagonists at ACh,
认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢 进所致
•另外与以下因素有关
• 脑内5-HT能系统功能的缺损 • GABA神经元的退变 • NA功能不足 • 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等
脑内的DA能神经通路
➢黑质纹体通路：影响锥体外系 ➢中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 ➢中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 ➢结节漏斗通路：下丘脑激素分泌
2 . 抗精神病
• 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及 躁狂
• 改善思维障碍，恢复理智及生活自 理
• 无耐受性
作用机制
氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑 边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗 效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时， 却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是 由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致
第15章 抗精神病药/抗抑 郁药/抗躁狂药
DRUG TREATMENT OF PSYCHOSIS
Psychosis
• A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning.
阻断 阻断
中脑-皮层系统 中脑-边缘系统
5-HT受体
D2样-R
►适应症：Baidu Nhomakorabea
Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状 的其他精神病；器质性和症状性精神病
急性期效好（口服、肌注、静注）
＃ Ⅱ型、抑郁症禁用
3. 镇吐：强大 • 小剂量抑制延脑CTZ； • 大剂量抑制呕吐中枢 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆
本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效 果较差
正常情绪
• 愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜 • 愤怒--暴怒 • 沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛 • 紧张--惊慌 • 害怕--恐惧--恐怖
病理情绪
• 躁狂 Mania • 抑郁 Depression • 焦虑 Anxiety • 惊恐 Panic • 恐怖 Phobia • 偏执 Paranoid state • 敌对 Hostility