新型生物标志物对脓毒症急性肾损伤的诊断价值比较

脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）是指由感染引起的全身炎症反 应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ
加ｔ＞５０％（达到基线值的１．５倍），或者尿量＜０．５ ｍＥ／（ｋｇ・ｈ）持续超过６ ｈ。本项临床研究经绍兴市 人民医院伦理审查委员会批准，严格遵守医学伦理 学规范进行研究。共收集７３例脓毒症患者，其中男 ４１例，女３２例；年龄２２—７８岁。收集入科时患者 的基本特征，包括性别、年龄及ＡＰＡＣＨＥ １Ｉ评分及 ＳＯＦＡ评分等。根据脓毒症患者是否达到ＡＫＩ标
Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｎｅｗ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｆｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ
ＸＩＮＧ Ｈａｉ一
６０，Ｌｙ亿，ＳＨＥＮＧ Ｐｆｎｇ—ｐｉｎｇ，ｅｔ以Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
３１姗．Ｃｈｉｎａ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
血清肌酐（ｓＣｒ）、尿ＮＧＡＬ（ｕＮＧＡＬ）、尿ＫＩＭ一１（ｕＫＩＭ—１），计算ＡＰＡＣＨＥｌＩ评分、ＳＯＦＡ评分，随 访记录２８ ｄ病死率。依据ＡＫＩＮ定义的ＡＫＩ诊断标准判断患者是否发生ＡＫＩ，将患者分为ＡＫＩ组
和非ＡＫＩ组。绘制受试者工作特征曲线（ＲＯＣ），计算各指标预测脓毒症肾损伤的曲线下面积
Ｃｙｓｔａｔｉｎ
Ｃ（ｓＣｙｓｔａｔｉｎ Ｃ），ｓｃｒａｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ｓＣｒ），ｕｒｉｎｅ
ｗｅｒｅ
（ｕＮＧＡＬ），ｕｒｉｎｅ ＫＩＭ一１（ｕＫＩＭ一１）。ＡⅡｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｏｒｓａｎ Ｆａｉｌｕｒｅ
ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ＡＰＡＣＨＥ ＩＩ，ｔｈｅ Ｓｅｐｓｉｓ—ｒｅｌａｔｅｄ
Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＳＯＦＡ）ｓｃｏｒｅ
测指标均高于非ＡＫＩ组，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各项指标的ＲＯＣ曲线分析，ｕＮＧＡＬ的 ＡＵＣ（０．９３３）最大，以１１８．５，ｌｇ／ｍＬ为截断值，其敏感度为９２．６％，特异度为８９．４％。结论
ｓＮＧＡＬ、ｓＣｙｓｔａｆｉｎ
Ｃ、ｕＮＧＡＬ、ｕＫＩＭ一１均能预测脓毒症ＡＫＩ的发生，其中ｕＮＧＡＬ准确度最高。
生垦急夔匡堂垫！！生鱼旦筮！！鲞筮！塑￡！垫』堡查鱼些丛鲤：』！些垫！！：！些翌。塑垒垒
・５０７・
新型生物标志物对脓毒症急性肾损伤的诊断价值比较
邢海波，
吕
铁，
盛萍萍，
陈建东，
茅尧生，
李
达
基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（２０１１ＲＣＢ０３０）；绍兴市科技计划项目（２０１２１１７００５２）；国家自然科学基金项目（８１００１０４３） 作者单位：３１２０００浙江绍兴，绍兴市人民医院重症医学科（邢海波，吕铁，盛萍萍，陈建东，茅尧生）；３１００１６浙江杭州，浙江大学医 学院附属邵逸夫医院肿瘤科（李达） 作者简介：邢海波（１９７２一），女，硕士，副主任医师。 通讯作者：李达（１９７５一），男，博士，副主任医师。
ｓｙｓｔｅｍ
ａｎｄ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ２８一ｄａｙ
ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｔｈｅ
ｃｕｔ—
ｏｆｆ ｖａｌｕｅ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｅａｃｈ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｃｅｉｖｅｒ
ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１，
ｍＬ，室温下静置２０ ｍｉｎ后，４℃下３０００ ｒ／ｍｉｎ，离心
１５
ＫＩＭ一１）和半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ） 对早期预测ＡＫＩ的发生有一定帮助，然而，针对三 者诊断脓毒症ＡＫＩ敏感度及特异度进行比较的相 关文献较少。本项研究通过明确脓毒症患者血尿
ＮＧＡＬ（ｓＮＧＡＬ、ｕＮＧＡＬ）、尿ＫＩＭ一１（ｕＫＩＭ一１）和血
ｍｏｒｔａｌｉｔｙ（Ｐ＜０．０５ ｏ／＜０．０１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ａｌｌ
ｗｉｔｈｏｕｔ ＡＫＩ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ
ＡＫＩ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｕＮＧＡＬ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ
ｏｎ ａ
（ＡＵＣ：０．９３３）ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＡＫＩ．Ｂａｓｅｄ
准Ｈ Ｊ，分为ＡＫＩ组（Ｂ＝３５例）和非ＡＫＩ组（珏＝３８
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ＳＩＲＳ），极易进展为多器官功能障碍综合征（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｏｒｇａｎ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ），其中肾脏是最
易累及的器官之一。据国外学者¨。２１统计，在重症 监护病房，３５％～６５％的脓毒症患者并发ＡＫＩ，大大 增加了患者的病死率。因此，寻找能够早期识别与 诊断脓毒症ＡＫＩ发生的生物标志物，是提高脓毒症 患者生存率的有效措施。 近年来，随着对ＡＫＩ发病机制的认识加深和分 子标志物学的发展，国内外诸多研究证据表明，一些 新型生物标志物，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运 载蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
验，线性相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ法。以特异度为 横坐标，敏感度为纵坐标，绘制受试者工作特征 （ＲＯＣ）曲线，选择最佳临界值，Ｐ＜０．０５为差异有统 计学意义。
２结果
２．１
Ｈｇ；④白细胞计数＞１２
Ｘ
１０９／Ｌ或者＜４
ｘ
１０９／Ｌ或者不成熟的中性粒细胞
数＞１０％。除外标准：原有慢性肾功能障碍，连续应 用糖皮质激素治疗３ ｄ以上，长期服用甲状腺素片 或抗甲状腺药物，器官移植或干细胞移植后。本项 研究所指ＡＫＩ诊断标准Ｈ Ｊ，即表现为血肌酐（ｓＣｒ） 绝对值增加Ｉ＞０．３ ｍｇ／ｄＬ（ｉ＞２６．４ Ｉ乩ｍｏｌ／Ｌ），或者增
Ｃ水平。所有实验操作严格按照试剂盒说
特征曲线下面积（ＡＵＣ）：以期为脓毒症ＡＫＩ的诊断 提供实践依据。 １资料与方法 １．１研究对象及分组选择２０１１—０１—２０１２—０６ 人住本院ＩＣＵ脓毒症患者。纳入患者标准依据 ２００８年ＳＳＣ会议脓毒症定义旧Ｊ。在感染的基础上 如出现以下标准的两点及两点以上：①体温＞３８ ℃或＜３６℃；②心率＞９０次／ｍｉｎ；③呼吸＞２０次／
临床资料７３例脓毒症患者中有３５例并发
ＡＫＩ，男性１９例，女性１６例，年龄２２—７８岁，平均年
龄（５２．５±１５．３）岁，死亡１９例，病死率５４．２８％；脓 毒症非ＡＫＩ患者３８例，男性２２例，女性１６例，年龄
万方数据
・５０９・
２８～７５岁，平均年龄（４７．８ ４－１２．４）岁，死亡１５例， 病死率３９．４７％。两组患者在性别构成、年龄差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。ＡＫＩ组的
［摘要］
目的
比较中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）、尿肾损伤分子一１
（ＫＩＭ一１）和血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）对脓毒症急性肾损伤（ＡＫＩ）的诊断价值。 方法采用随机对照前瞻性研究方法，选择自２０１１—０１—２０１２—０６人住绍兴市人民医院ＩＣＵ的
７３例脓毒症患者。所有患者入院后分别测定血清ＮＧＡＬ（ｓＮＧＡＬ）、血清Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ（ｓＣｙｓｔａｆｉｎ Ｃ）、
ｓｅｐｓｉｓ ｍｅｒｇｅｄ ｗｉｔｌｌ
ａｃｕｔｅ
Ｃｙｓｔａｔｉｎ
ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｓｈａｏｘｉｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｎ
Ｔｈｉｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｓｅｖｅｎｔｙ—ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，
ｕｓｅｄ ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
Ｃｙｓｔａｔｉｎ
ｍｉｎ，提取上层血清于一８０℃冰箱备用。采集新
ｍＬ，３０００
鲜中段尿５
ｒ／ｍｉｎ，离心１５ ｍｉｎ后收集上
清液，保存于一２０℃冰箱。采用双抗体夹心酶标免 疫分析法（ＥＬＩＳＡ，美国Ｒ＆Ｄ公司）测定ｓＮＧＡＬ、
ｕＮＧＡＬ、ｕＫＩＭ一１水平。采用免疫比浊法测定
ｓＣｙｓｔａｔｉｎ
Ｃ（ｓＣｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）的检测临界值及受试者工作
ｂｅｓｔ
ｈｉｏｍａｒｋｅｒ ｉｎ
ｅ曲ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ访ｔｌｌ ｓｅｐｓｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＡＫＩ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｓｅｐｓｉｓ；Ａｃｕｔｅ
ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）；Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ
ＣHale Waihona Puke （ＮＧＡＬ）；Ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１（ＫＩＭ一１）；Ｃｙｓｔａｔｉｎ
ｍｉｎ或ＰａＣ０２＜３２
ｎ！ｎｌ
明书进行。 １．３统计学处理应用ＳＰＳＳｌ６．０统计软件进行统 计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差 （孟±Ｓ）表示，两组间比较采用ｔ检验；不符合正态分 布的资料以中位数（Ｉ）２５～Ｐ７５）表示，两组间比较采
用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ
Ｕ检验；计数资料比较采用＃检
ｕＮＧＡＬ可作为脓毒症ＡＫＩ患者的早期诊断标志物。 ［关键词】脓毒症；急性肾损伤（ＡＫＩ）；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）； 尿肾损伤分子一１（ＫＩＭ～１）； ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉＳＳｒＬ
１００２—１９４９．２０１３．６．００７
半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ）
ｉｎ
Ｃａｒｅ
Ｕｎｉｔ
ｏｆ Ｓｈａｏｘｉｎｇ
Ｐｅｏｐｌｅ＂ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＳＭｏｘｉｎｇ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ
ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｈｅ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｖａｌｕｅ
ｂｅｔｗｅｅｎ
ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ Ｃ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ），ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１（ＫＩＭ一１）ａｎｄ
ｏｐｅｒａｔｉｎｇ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ
ｄａｔａ ｗｅｒｅ
ａｎａｌｙｚｅｄ
ｂｙ Ｆ—ｔｅａｔ
ｏｒ
Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ
Ｕ
ｔｅｓｔ．Ｅｎｕｍｅｒａｔｉｏｎ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ｃｈｉ
ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｇｒｏｕｐ
ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｏｆ
ＡＰＡＣＨＥ
ｌＩ ｓｃｏｒｅ，ＳＯＦＡ ｓｃｏｒｅ，ｓＣｒ ａｎｄ ２８一ｄａｙ
万方数据
・５０８・
生垦急煎匡堂垫！！生鱼旦筮垫鲞筮！翅ｇ！也』堡查￡！堡丛鲤：也塑垫！！：！生≥！：丛！：！
ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｉｎｄｅｘｅｓ
（ＡＵＣ），比较不同来源的三种新型生物标志物对脓毒症ＡＫＩ的诊断效能。计量资料采用ｔ检验或
Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ
Ｕ检验，计数资料比较采用，检验。结果７３例脓毒症患者中，非ＡＫＩ组３８例，
ＡＫＩ组３５例，ＡＫＩ组的ＡＰＡＣＨＥⅡ评分、ＳＯＦＡ评分、ｓＣｒ及２８ ｄ病死率均高于非ＡＫＩ组（Ｐ分 别＜０．０５和＜０．０１）。ｓＮＧＡＬ、ｓＣｙｓｔａｔｉｎ Ｃ、ｕＮＧＡＬ、ｕＫＩＭ一１均与脓毒症ＡＫＩ相关，ＡＫＩ组各项检
ｍＬ．ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｔｏ
ｃｕｔ—ｏｆｆ ｐｏｉｎｔ ｏｆ １ １８．５ ｎｇ／
ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ
ｏｆ ｕＮＧＡＬ ｉｎ
ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ
ｓｅｐｓｉｓ ｉｓ
９２．６％ａｎｄ
８９．４％．
Ｉｎ ａｌｌ ｆｏｕｒ ｎｅｗ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｕＮＧＡＬ ｉｓ ｔｈｅ
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ，
例），所有患者治疗均遵照２００８年ＳＳＣ治疗指南推 荐意见。 １．２标本采集与处理人选本研究患者按入ＩＣＵ
后０、１、６、２４、４８、７２ ｈ时段监测血尿ＮＧＡＬ、尿 ＫＩＭ一１和血Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ、ｓＣｒ水平。采集静脉血３
ＮＧＡＬ）、肾损伤分子一１（ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ
ａｒｅ
Ａｍｏｎｇ ｓｅｖｅｎｔｙ—ｔｈｒｅｅ ｓｅｐｓｉｓ ｔｈｉｒｔｙ—ｆｉｖｅ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ
ｗｉｔｈｏｕｔ ＡＫＩ
ａｒｅ
ｔｈｉｒｔｙ—ｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ＡＫＩ
ｗｉｔｈｏｕｔ ＡＫＩ，ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｅｘｈｉｂｉｔｓ
ｈｉｇｈｅｒ ｌｅｖｅｌｓ
ｃａｒｅ
ｕｎｉｔ（ＩＣＵ）ｏｆ
ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ １ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅｄ：ｓｅｒｌｌｌｎ
Ｊｕｎｅ ２０１２．Ｔｈｅ
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｗｅｒｅ ＮＧＡＬ
ＮＧＡＬ（ｓＮＧＡＬ），ｓｅｒｕｎｌ