抗病毒药物知识
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5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致畸作 用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，2，
4-三氮唑-3-甲酰胺
临床应用
• 广谱抗病毒药 • 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 • 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • 对流行性出血热有效
多瘤病毒科
肿瘤
腺病毒科
致命性肺炎、移植患者膀胱炎
Baidu Nhomakorabea
巨细胞病毒CMV
单纯疱疹病毒 HSV
带状疱疹病毒 VZV
疱疹病毒科
结肠炎、食管炎；脑炎和脑室 炎；肺炎；视网膜炎 （HIV）
Bell’s麻痹；脑炎；生殖器疱疹； 口唇疱疹
水痘；带状疱疹；
病毒概述
RNA病毒 （15科） 丙肝 HCV
科名 黄病毒科
呼吸道合胞病毒 RSV 甲型流感病毒
乙型流感病毒
副粘病毒科 正粘病毒科
所致疾病 丙型肝炎 上感（新生儿/婴儿） 甲型流感（季节性） 乙型流感
病毒概述
反转录病毒 （2科）
乙型肝炎病毒 HBV
人类免疫缺陷 病毒 HIV
科名 嗜肝DNA病毒科 嗜肝DNA病毒科
所致疾病 乙型肝炎 获得性免疫缺陷综合症
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
【药物相互作用】 β-内酰胺类抗微生物药和丙 磺舒可增高acyclovir的血药浓度。
肾功能不全的患者阿昔洛韦给药间隔的调整
肌苷清除率（ml/min） >50 50-25 25-10 <10
剂量间隔 每8小时 每12小时 每24小时 半剂量每24小时
更昔洛韦 (Ganciclovir)
O
N HN
抗病毒药物知识
• 一、抗病毒药物 • 二、抗病毒中药机理 • 三、病毒性脑炎
抗病毒药物
1 病毒简介——病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白， 它们一般具有良好的抗原性。它们参与病 毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与 病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可 存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞 中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶 和逆转录酶等属于非结构蛋白。
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者 出现艾滋病前期临床症状
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指标
有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒 具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原 型A流感病毒也有抑制作用
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸 道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无 效
2.1.4代谢
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
H2N
N
N
更昔洛韦 Ganciclovir
作用机制 通过竞争性抑制
HO
三磷酸脱氧鸟苷嵌入延伸
的病毒DNA，从而抑制单
O
OH 纯疱疹病毒的DNA聚合酶，
H
释放焦磷酸后，单磷酸阿
昔洛韦嵌入病毒DNA链的
末端，也能减缓病毒的复
制。
更昔洛韦是阿昔洛韦的衍生物，二者化学结构相似，都是开 环类核苷，作用机制相似，形成三磷酸化合物后与三磷酸鸟苷 竞争而抑制病毒DNA聚合酶，从而终止病毒DNA的合成。但其在 侧链上多了个羟基，能掺入宿主和病毒的DNA中，抑制DNA的合 成。最早用于抗巨细胞病毒感染。有文献报道，其与阿昔洛韦 比较有更高的抗病毒活性，其抗单纯疱疹病毒的疗效是阿昔洛 韦的25~100倍，可能与其对单纯疱疹病毒胸苷激酶的亲和性比 阿昔洛韦高、磷酸化速度更快、可形成更高浓度的三磷酸化合 物有关，认为其在该病的治疗中热退时间、头痛时间、意识恢 复、瘫痪恢复时间都要短于阿昔洛韦，应该是目前治疗该病的 首选。
2.3齐多夫定 Zidovudine
O
HN
HO
ON
O
N3
化学名 3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶（3’-Azido-3’-deoxythymidine） 又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT，商品名：克 度；立妥威（Retrovir）
阿昔洛韦 Acyclovir
临床应用、不良反应与药物相互作用
【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、 皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状 疱疹。
【不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和 短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头 痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研 究未发现本药有致畸作用。
病毒的复制
生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
病毒概述
DNA病毒（6科）
科名
所致疾病
BK病毒 JC病毒 腺病毒
乳头瘤状病毒科 诱发免疫缺陷者肾病、膀胱炎； 疣；乳腺癌、宫颈癌
核苷类→
三环胺类→
2.1.1对称的三环状胺及其作用
• 对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神 经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起严重的
神经毒性作用，可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作 甚至昏迷和心律失常。
4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱药可增 强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶 迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯。与 正常细胞的底物相比是一个非常弱的胸苷 激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯的浓度比 细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就能完 全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒 感染细胞内优先吸收阿昔洛韦。
阿昔洛韦的代谢
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，2，
4-三氮唑-3-甲酰胺
临床应用
• 广谱抗病毒药 • 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 • 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • 对流行性出血热有效
多瘤病毒科
肿瘤
腺病毒科
致命性肺炎、移植患者膀胱炎
Baidu Nhomakorabea
巨细胞病毒CMV
单纯疱疹病毒 HSV
带状疱疹病毒 VZV
疱疹病毒科
结肠炎、食管炎；脑炎和脑室 炎；肺炎；视网膜炎 （HIV）
Bell’s麻痹；脑炎；生殖器疱疹； 口唇疱疹
水痘；带状疱疹；
病毒概述
RNA病毒 （15科） 丙肝 HCV
科名 黄病毒科
呼吸道合胞病毒 RSV 甲型流感病毒
乙型流感病毒
副粘病毒科 正粘病毒科
所致疾病 丙型肝炎 上感（新生儿/婴儿） 甲型流感（季节性） 乙型流感
病毒概述
反转录病毒 （2科）
乙型肝炎病毒 HBV
人类免疫缺陷 病毒 HIV
科名 嗜肝DNA病毒科 嗜肝DNA病毒科
所致疾病 乙型肝炎 获得性免疫缺陷综合症
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
【药物相互作用】 β-内酰胺类抗微生物药和丙 磺舒可增高acyclovir的血药浓度。
肾功能不全的患者阿昔洛韦给药间隔的调整
肌苷清除率（ml/min） >50 50-25 25-10 <10
剂量间隔 每8小时 每12小时 每24小时 半剂量每24小时
更昔洛韦 (Ganciclovir)
O
N HN
抗病毒药物知识
• 一、抗病毒药物 • 二、抗病毒中药机理 • 三、病毒性脑炎
抗病毒药物
1 病毒简介——病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白， 它们一般具有良好的抗原性。它们参与病 毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与 病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可 存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞 中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶 和逆转录酶等属于非结构蛋白。
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者 出现艾滋病前期临床症状
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指标
有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒 具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的原 型A流感病毒也有抑制作用
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸 道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无 效
2.1.4代谢
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
H2N
N
N
更昔洛韦 Ganciclovir
作用机制 通过竞争性抑制
HO
三磷酸脱氧鸟苷嵌入延伸
的病毒DNA，从而抑制单
O
OH 纯疱疹病毒的DNA聚合酶，
H
释放焦磷酸后，单磷酸阿
昔洛韦嵌入病毒DNA链的
末端，也能减缓病毒的复
制。
更昔洛韦是阿昔洛韦的衍生物，二者化学结构相似，都是开 环类核苷，作用机制相似，形成三磷酸化合物后与三磷酸鸟苷 竞争而抑制病毒DNA聚合酶，从而终止病毒DNA的合成。但其在 侧链上多了个羟基，能掺入宿主和病毒的DNA中，抑制DNA的合 成。最早用于抗巨细胞病毒感染。有文献报道，其与阿昔洛韦 比较有更高的抗病毒活性，其抗单纯疱疹病毒的疗效是阿昔洛 韦的25~100倍，可能与其对单纯疱疹病毒胸苷激酶的亲和性比 阿昔洛韦高、磷酸化速度更快、可形成更高浓度的三磷酸化合 物有关，认为其在该病的治疗中热退时间、头痛时间、意识恢 复、瘫痪恢复时间都要短于阿昔洛韦，应该是目前治疗该病的 首选。
2.3齐多夫定 Zidovudine
O
HN
HO
ON
O
N3
化学名 3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶（3’-Azido-3’-deoxythymidine） 又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT，商品名：克 度；立妥威（Retrovir）
阿昔洛韦 Acyclovir
临床应用、不良反应与药物相互作用
【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、 皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状 疱疹。
【不良反应】较少。局部使用可引起黏膜刺激和 短暂的灼痛感。口服偶见胃肠反应、药疹、头 痛等。肾功能不全和神经毒性极少见。临床研 究未发现本药有致畸作用。
病毒的复制
生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
病毒概述
DNA病毒（6科）
科名
所致疾病
BK病毒 JC病毒 腺病毒
乳头瘤状病毒科 诱发免疫缺陷者肾病、膀胱炎； 疣；乳腺癌、宫颈癌
核苷类→
三环胺类→
2.1.1对称的三环状胺及其作用
• 对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
金刚烷胺 Amantadine
金刚烷乙胺 Rimantadine
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般流
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神 经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起严重的
神经毒性作用，可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作 甚至昏迷和心律失常。
4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱药可增 强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激酶 迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯。与 正常细胞的底物相比是一个非常弱的胸苷 激酶底物。②阿昔洛韦三磷酸酯的浓度比 细胞内DNA聚合酶浓度低许多时，就能完 全抑制病毒的DNA聚合酶。③在疱疹病毒 感染细胞内优先吸收阿昔洛韦。
阿昔洛韦的代谢