药物含量测定方法

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药物含量测定方法
一、巴比妥类药物
1、银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,易与重金属离子反应,并可定量的形成盐的化学性质,可采用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。

在滴定过程中,巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐,当被测供试品完全形成一银盐后,继续用硝酸银滴定液滴定,稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀,使溶液变浑浊,以此指定滴定终点。

为了减少误差,曾用丙酮作为介质来克服滴定过程中温度变化的影响和改善终点的观察,结果不能令人满意。

《中国药典》改用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统,采用银-玻璃电极系统电位法指示终点,使本法获得显著改善。

测定异戊巴比妥的方法:取本品约0.2g,精密称定,加甲醇40ml使溶解,再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液151111,照电位滴定法,用硝酸银滴定液(O.lmoLL)滴定,即得。

每1ml硝酸银滴定液(O.lmoL'L) 相当于22.63mg 的C II H IS N2O3O
2、酸碱滴定法
巴比妥类药物成弱酸性,可作为一元酸以标准碱液直接滴定。

在水-乙醇混合溶剂中的滴定:由于巴比妥类药物在水中的溶解度较小,生成的弱酸盐易于水解,影响滴定终点的观察,故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行。

以麝香草酚猷为指示剂,滴定至淡蓝色为终点。

测定方法:取本品约0.5g,精密称定,加乙醇20ml溶解后,加麝香草酚酿指示剂6滴,用氢氧化钠滴定液(O.lmoVL)滴定,并将测定结果用空白试验校正,即得。

每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于22.63mg 的C H H IS N Z O JO
本法操作简便,但终点较难判断,采用空白对照可帮助终点的确定。

由于操作过程中易吸收空气中的二氧化碳,而使终点的淡蓝色褪去,采用空白对照亦难以取得满意的结果,因此可采用电位法指示终点。

3、紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离,无明显的紫外吸收,但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构,因此可采用紫外分光光度法测定其含量。

本法专属性强、灵敏度高,被广泛用于巴比妥类药物及其制剂的测定,以及固体制剂的溶出度和含量均匀度的检查,也常用于体巴比妥类药物的检测。

直接测定的紫外分光光度法:本法是将供试品溶解后,根据供试品溶液的pH值,选用其相应的入込处,直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度,在计算药物的含量。

测定方法:取装量差异项下的容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0. 25g),置500ml 量瓶中,加水使溶解并桥释至刻度,摇匀,精密量取适量,用0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释成每lml中约含5Pg的溶液;另取硫酸苯妥对照品,精密称定,用0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释制成每lml中约含有5Ug的溶液。

照分光光度法,在304nm的波长处测定吸光度。

根据每支的平均装量计算。

每lmg硫喷妥相当于1. 091mg 的CnHnNzNaSo 供试品中硫喷妥钠的量按下式计算:
硫喷妥钠(mg) =1.091 *Cs*Au/As*D* 1 O'3
硫喷妥钠标示量(%)=硫喷妥钠的量(mg) *平均装量/供试品量*100$
二、芳酸及其酯类药物
以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa 4.20 水酸pKa 2.98酸性较强
竣酸邻位-OH,吸电子基团,使酸性增加;并有氢键,更增加了其极性,因此,可采取直接滴定法
(一)酸碱滴定法
1、直接滴定法
pKa3〜6的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定
pKa6〜9的药物要用非水溶液滴定法
乙醇作用:溶解ASA;防止ASA在水溶液中滴定过程易水解
C
H
HO —CH —COO HO ——CH —CO 酒水解产物 水
Tra tari
COONa OCOCHj COONa
OH + NaAc + H->O
中性乙醇:对指示剂(酚駄)而言为中性,可消除滴定误差
滴定方法:取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酥指示液显中性)20ml 溶解后,加酚駄指示 液3滴,用氢氧化钠滴定液(O.lmol/L )滴定。

每1ml 的氢氧化钠滴定液(O.lmoVL )相当于l&02mg 的 C9HSO4O
丙硕舒(Ch.P. BP. JP 等)苯甲酸(Ch.P 等)均采用本法
2、水解后剩余滴定法
USP23方法:取本品约1.5g,精密称定,准确加NaOH 液(0.5mol/L )50.0ml,水浴上煮沸15mm,放 冷,以酚猷为指示剂,用H2SO4液(0.25mobL )滴定剩余的NaOH,并将滴定结果用空白试验校正。

每1ml 的 NaOH 液(O.5111L/L )相当于 45.04mg 的 C9H9O4
2NaOH + H 2SO 4 -------- Na 2SO 4 + 2H 2O
3、两步滴定法 用于Aspum 片测定,片剂中有稳定剂 为了避免这些酸类的干扰,采用两步滴定法
第一步:NaOH 滴定所有的酸:ASA, CA, TA, SA, HAc
2NaOH + H 2SO 4 -------- ►Na 2SO 4 + 2H 2O
(二) 双相滴定法 Ch.P 2005用于苯甲酸钠的测定苯甲酸钠为芳酸碱金属盐,易溶于水;苯甲酸不溶于水,不利于终点 的正确判断。

因此,利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,采用双相滴定法。

滴定方法:取本品约1.5g,精密称定,置分液漏斗中,加水25ml 、乙醋50ml 及甲基橙指示液2滴, 用盐酸滴定液(0.5mol/L )滴定,边滴边振摇,至水层显橙红色;分取水层,置具塞锥形瓶中,乙醯层用 水5ml 洗涤,洗液并入锥形瓶中,加乙艇20ml,继续用盐酸滴定液(0.5mol/L )滴定边滴边振摇,至水层 显持续的橙红色。

每lml 盐酸滴定液(0.5moLL )相当于72.06mg 的GH 5NaO 2<>
(三) 柱分配色谱-紫外分光光度法
ASA capsule 等制剂除用上述两步滴定法外,最好用色谱法,可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等, 经分离后同时测定ASA 与SA
如USP 用柱分配色谱-UV 测定ASA Capsule
(四) HPLC
阿司匹林
测定方法:取装量差异项下容物,研细,精密称取适量(约相当于阿司匹林O.lg ),置100ml 量瓶中,
+
2NaOH CH 3COONa + H 2O
第二步
(2)加入过量盐酸
)法,
用1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并桶释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置100ml 量瓶中,用1% 冰醋酸无水甲醇溶液棉释至刻度,摇匀,精密量取20 U1,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿司匹林对 照适量,用1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并定量桶释成每lml 中约含50 H g 的溶液,同法测定。

三、芳香胺类药物
1、亚硝酸钠滴定法
原理:
Ar-NHCOR+H 2O Ar-NH 2+RCOOH
Ar-NH 2+NaNO 2+2HCl —► Ar -N 2+Cr+NaCl+2H 2O
条件:
(1)加入适量漠化钾加快反应
(3)室温 10°C 〜30°C
终点指示方法:
(1)
永停法 (2) 外指示剂法(碘化钾一淀粉) 2、非水溶液滴定法
注:滴定前滴加醋酸汞溶液,以除去氢卤酸的干扰 盐酸丁卡因一加醋肝以突出终点;
例:盐酸利多卡因的非水滴定反应过程:
3、分光光度法
对乙酰氨基酚在257mn 波长处有最人吸收,中国药典2005版采用百分吸收系数(
氨基酚的含量。

例:对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂
【含量测定】取本品约40mg,精密称定,置250ml 量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml 溶解后,加水至 刻度,摇匀,精密量取5ml,至100ml 量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液lOnil,加水至刻度,摇匀,照紫外 一可见分光广度法(药典Chp2005版附录IVA ),在257mn 的波长处测定吸光度,按C8H9NO2的吸收系 数( )为715计算,即得。

4、比色法
芳伯氨基的重氮化一偶合反应生成有色偶氮染料,专属性差
盐酸普鲁卡因与1,2-蔡醍硕酸钠溶液反应生成棕红色化合物,适用于盐酸普鲁卡因及其制剂的常规分析
5、快速荧光测定
盐酸普鲁卡因胺结构中的芳伯氨基与荧胺反应,生成荧光物,可在入400nm 、X 485mn 波长处测定荧光强 度,较重氮化法灵敏、简便,适用于普鲁卡因胺制剂的测定。

6、高效液相色谱法(HPLC )
以苯甲酸为标,可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸(PABA ),不 需分离提取,准确简便。

色谱条件(色谱柱、流动相、检测器)
测定方法(供试品溶液、对照品溶液的制备,进样量,计算方法)
应用示例:对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度测定 NHCOC H 2N(C 2H 5)2HA C +H CIO 4 —
NHCOCH 2N(C 2H 5)2HCI +Hg(Ac )2 —2 NHCOCH
N(C H5)NHCOCH
N(C H )
色谱条件:Nova-PackC18 柱(4 u m, 150mmX 3.9mm), Nova-PackC 18 预柱
柱温:25°C,流动相为甲醇一水(50:50)流速:0.8niL/inin
二极管阵列检测器,检测波长254mii
血浆样品制备:取静脉血3〜4ml,置含肝素抗凝剂的离心管中,离心分离5nuii (3000ipm),上清 液为待测血浆。

吸取上述血浆1ml ,加饱和 硫酸锌溶液1ml,沉淀蛋白后,加入乙醋5nil 涡旋混合1mm, 离心 20imn(3000rpm)o 精密吸取乙瞇液3.0ml 于50 °C 氮气流吹干,冷 至 室温,以蒸馆水500 u 1 溶解残渣,取10叮进样。

对照品溶液的制备:配制对乙酰氨基酚甲醇溶液(lOmg/ml),并用甲醇逐 级 桶释成浓度为 O.Olmg/ml 〜5mg/ml 的对照品溶液,4 °C 冰箱存放备用。

四、苯乙胺类药物
1、 非水溶液滴定法一弱碱性
冰醋酸为溶剂、醋酸汞消除氢卤酸的干扰、结晶紫为指示剂(盐酸甲氧明的指示剂为蔡酚苯甲醇, 也可电位法指示终点)、若碱性较弱则加醋酹使突跃明显。

2、 澳量法
基本原理:
Br 2+2KI 一 2KBr+l 2
l 2+2Na 2SO 3 — 2NakNa 2S 4O 6
测定方法:取本品约O.lg,精密称定,置碘瓶中,加水20ml 使溶解,精密加澳滴定液(0.1moLI)50ml, 再加盐酸5ml,立即密塞,放置15分钟并时时振摇,注意微开瓶塞,加碘化钾试液10ml ,立即密塞,振 摇后,用硫代硫酸钠滴定液(O.lmol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴 定的结果用空白试验校正。

每1ml 漠滴定液(O.lmol/L)相当于3.395mg 的C9H13NO2-HClo
3、比色法 基本原理:
注意:由于偶合剂(N-(l-蔡基)-乙二胺)与亚硝酸也能显色干扰测定,所以在重氮化后,应加入氨基磺酸 鞍分解剩余的亚硝酸。

2HNO 2+2H 2NSO 3NH4 一 2N 2t+(NH4)2SO4+H2SO4+H 2O
4、 提取酸碱滴定法
原理:溶解性一盐酸盐或硫酸盐可溶于水,游离碱不溶于水,溶于有机溶剂。

方法:供试品溶于水或矿酸,加入适量碱性试剂使药物游离,用适当的有机溶剂提取,将提取液蒸干, 残渣中加中性乙醇溶解,用标准酸滴定液直接滴定(或在提取液中加定量过屋的标准酸滴定液,蒸去有机 溶剂后,再用标准碱滴定液回滴定)。

例:硫酸苯丙胺〜加水溶解〜加氢氧化钠试液8nil 〜加氯化钠使饱和一乙醯多次提取一合并乙艇液〜 精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 25ml 振摇一低温蒸去乙醯一放冷至室温一加甲基红指示液2滴一用氢氧 化钠(0.1mol/L)滴定。

每 lml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于 18.42mg 的 C IS H A N T H J SCU 。

5、 荧光分光光度法
基本原理:肾上腺素含有的邻苯二酚结构,被弱氧化剂氧化,生成肾上腺素红,发生转位为N-甲基-3,5,6- 三瓮基号I 喙(THI)。

(Tri- Hydroxyl- Indole-)
Br [N 2]*CI
例:
6、高效液相色谱法
高效分离,高灵敏度和高选择性一可用于制剂常规分析,临床药物监测和体药物动力学研究。

例1:重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析
色谱条件:色谱柱:ODS 流动相:0.14%庚烷基碳酸钠溶液一甲醇(65:35),用磷酸调pH 至3.0±0.1,流速:l.Oml/miii 检测波长:2801U11
测定方法:精密量取本品适量(约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg ),置25ml 量瓶中,加醋酸溶 液(1-25)桶释至刻度,摇匀,取2叮注入液相色谱仪,记录色谱图;另取重酒石 酸去甲肾腺素对照品 适量,精密称定,加醋酸溶液(1-25)制成每1ml 中含0.16mg 的溶液,同法测定。

按外标法以峰面积 计算,即得。

7、衍生化气相色谱法
盐酸芬氟拉明(fenfluiainnie hydrochloride)
由于结构中的仲胺基极性极强,使得气相色谱法测定值波动较人,因此将样品溶解后经碱化乙酸乙 酯提取,加入标,提取液用三氟乙酸肝进行酰化衍生化,将衍生化产物在5%SE-30的色谱柱上分析,用
FLD 检测器检测。

五、杂环类药物
1、非水溶液滴定法 原理: 一般方法:冰醋酸作为溶剂,若滴定氢卤酸盐,则加5%醋酸汞的冰醋酸溶液,用高氯酸(O.lmol/L )滴定, 并用空白试验校正。

问题讨论:
适用围:Kb<10-8的有机碱盐
酸根影响:高氯酸>氢澳酸〉硫酸〉盐酸A 硝酸
滴定剂稳定性:温度、贮藏条件都有影响
终点指示方法:结晶紫指示剂,电位法
应用实例:
游离弱碱性药物:地西泮、尼克刹米或氯氮卓,基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂,非水溶 液直接滴定,终点颜色绿色〜蓝绿色〜蓝色不等。

氢卤酸盐类药物:加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液,使其形成难电离的卤化汞,再用高氯酸滴定,可 用结晶紫、橙黄IV 作为指示剂,或用电位法指示终点。

硫酸盐类药物:硫酸为二元酸,但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4-
2、饰量法
原理:氧化一还原
3、 比色法
(1) 酸性染料比色法
原理:在适当的介质中,碱性药物(E )可与氢离子结合成(EH+),而一些酸性染料可解离为(In-),两者定量 结合成有色络合物(EH+In-)离子对,可被有机溶剂定量提取,在一定波长处测定其吸收,即可算出碱性药 物的本法还
适用
含量。

例:硫酸阿托品片的含量测定
对照品溶液的制备精密称取在120°C干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25mg,置25ml量瓶中,加水溶解并桶释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加水桶释至刻度,摇匀,即得。

供试品溶液的制备取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于硫酸阿托品2.5mg ), 置50ml 量瓶中,加水振摇使硫酸阿托品溶解并桶释至刻度,用干燥滤纸滤过,收集续滤液,即得。

测定方法精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml,分别置预先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中,各加漠甲酚绿溶液(取漠甲酚绿50mg与邻苯二甲酸氢钾1.021g,加0.2mol/L氢氧化钠溶液6.0ml使溶解, 再加水稲释至1 OOnil,摇匀,必要时滤过)2.01111,振摇提取2min后,静置使分层,分取澄清的氯仿液,照分光光度法(附录IV B),在420mn的波长处分别测定吸收度,计算,并将结果与1.027相乘,即得供试量中含有(C17H23N 03)2-H2SO牛H2O的重量。

影响因素:
水性最佳pH值:使得EH+和In-最多
酸性染料及其浓度:定量结合,产物溶解性好;可稍过量有机溶剂的选择:提取效率高,氯仿最理想水分的影响:影响结果,脱水剂或滤纸除去水分
(2)耙离子比色法
原理:吩嗟嗪类药物的二价硫在pH2±0.1缓冲液中可与耙离子(Pb2+)形成红色络合物,10mm呈色完全,可稳定2hour,在500nm波长附近有最大吸收,最适宜围50 u g〜250 u g
4、紫外分光光度法
(1)直接分光光度法
对照品溶液同时测定百分吸收系数()
例:奥沙西泮含量测定
取本品约15mg,精密称定,置2001111量瓶中,加乙醇150ml,于温水浴中加热,并时时振摇,使奥沙西泮溶解,放冷,用乙醇桥释至刻度,摇匀,精密量取5ml ,置100ml量瓶中,用乙醇棉释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录IV A),在22911111的波长处测定吸收度:另精密称取奥沙西泮对照品约15mg, 同法操作并测定;计算,即得。

(2)萃取后分光光度法
碱化,有机溶剂萃取游离型碱,使其与制剂辅料分离,再用分光光度法测定
(3)萃取一双波长分光光度法
碱化,有机溶剂萃取,在254nin. 277mn波长处测定吸收,用吸收度之差计算含量,以消除抗氧剂的干扰。

(4)二阶导数分光光度法
5、气相色谱法
分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速度快
有机碱或其盐类均可直接GC分析,但盐解离的酸对色谱柱和检测器会损害,因此一般将生物碱盐的水溶液先碱化,用有机溶剂提取游离碱后再分析。

6、高效液相色谱法
(1)反相高效液相色谱法用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺例:盐酸坏丙沙星滴眼液色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.05moVL枸椽酸溶液-乙睛(82:18)
H(CH 3)
R —C=O + NaHSO 3
C1 VitC*
玫瑰红 有氣化性 c 6H 5 N N - I l +
C H —N ——N —CeHs C 6H 5 NINH H5
\N
——
、 ——^6115
2,3,5 -Tiiphenvlta trazolium chloride TTC 甲 潜(Fomiazan) Red tatrazoliiie RT 深红色 2、异烟肘法 A max
480M9
用三乙胺调节pH 值至3.5为流动相;检测波长为277miio 理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低于2000, 盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

测定法精密量取本品2ml (约相当于环丙沙星6mg ),置50ml 量瓶中,加水桶释至刻度,摇匀,精密 量取5ml,置50ml 量瓶中,加水桶释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。

另精密称取在105°C 干燥至恒重的 盐酸环丙沙星对照品适量(约相当于环丙沙星20mg ),置50ml 量瓶中,加水适量使溶解,并稀释至刻度, 摇匀,精密量取2ml,置50ml 量瓶中,加水桶释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。

分别取供试品溶液与对 照品溶液各10 U1注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。

(2) 离子对色谱法
原理:
将待测组份的反离子加入流动相中,与呈离解状态的药物作用,生成可逆的离子对化合物。

测定杂环类药物中毗唳类、嗤咻类等药物时,主要采用烷基磺酸盐(如戊烷磺酸钠、庚烷硕酸钠)或其他 盐类。

BH ++C 7H 15SO 2Q - pH3^ [BH +C 7H 15SO 2O ]
影响条件:
流动相一般呈酸性,以利于生物碱的离解:离子对试剂的非极性部分越人,形成的离子对分配系数越
大,保留时间越长(十二烷基磺酸钠〉庚烷磺酸钠〉戊烷磺酸钠)。

六、维生素类药物
维生素C
1、碘量法
SO 3Na
2、2,6■二氯靛酚法
七、笛体激素类药物
1、UV 法 a 去氢
VitC
无色
还原型酚亚胺
雌徼素盎
第一步 H2O or 稀Hg+ + 2R-SH INH △街■酮
Isonicotinic acid Hydiazide 3、Kober Iz 应比色法
硫酸亚铁钱 加水 谿解+浓H2SO + H2O 与苯肛 混匀
八、抗生素类药物
1、碘量法
原理:青霉素与头范菌素本身不与碘反应,但其碱性降解产物可消耗碘 反应分两步进行
水解反应
氧化-还原反应(无定量关系,受温度、pH 值和时间等因素影响,应严格控制反应条件并采用标准品平行 对照测定)
; ------- • ------ -------- >• ----- -------------------------------------
______ 夕 __________ .?• ____________ 空白试验:因样品中杂质会消耗碘,故应作空白试验。

试验条件:(12氧化)
弱酸性(pH4.5) 碱t 12 - 103- + I-酸f 某些药物与碘生成复盐沉淀
温度(24〜26°C ),温度>38 °C 时未水解的供试品亦消耗碘
反应时间:(20分钟),20分钟后,耗碘量随时间的变化较小
2、电位配位滴定法(汞量法)
原理:青寄素不与汞盐反应,其碱性降解产物可与Hg2+络和。

(RS)2Hg + 2H+ R 一 CONHCH ——甲'、C] *
歸+」N ——C-<X?OH
、O” * H
R——
CONH
HOOC
青霉素咪呼
Hic 青霉烯酸硫醇汞盐(入
max
324〜345nm)
方法说明:
a、空白试验与碘量法类似,加样品,不加NaOH
b、与碘量法相比,汞量法不需对照试验
3、硫醇汞盐法
4、疑月亏酸比色法
A内酰胺类買込4红色
九、生化药物
1、理化分析法:
重量法、滴定法、电化学法、光谱法、色谱法(HPLC法)
例:蛋白质含量测定(C11P2005三部)
凯氏定氮法、Lowry法、双缩腺法
2、生化分析法
酶法:
酶活力测定法以酶为分析对彖进行分析
酶分析法以酶为分析工具或分析试剂的分析方法
免疫分析法
3、生物检定法
药物对生物体或离体器官所起的生物活性,测定效价时采用参考品,体、体外方法测定活性,计算效价IU,同时测定蛋白含量,计算特异比(比活性,IU/mg)o
十、中药制剂
1、化学分析法
重量分析法容量分析法
特点A、准确度、精密度高E、抗干扰能力差
例:山海棠片
2、分光光度法
特点A、灵敏度高E、简便、快速C、精密度稍低D、干扰多
小漿碱
A max = 345,350,360
芦丁A, max = 259,266,299,359 wm
A max = 240,271,314, nm
A max = 274 nm
黄苓廿丹皮酚
3、T LCS法
测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法
特点A、分离效果好B、适用于无法用UV、HPLC法测定的组分C、准确度、精密度低于HPLC
4、H PLC 法
RP-HPLC 外标法和标法色谱柱:ODS流动相:甲醇■水
PIC 反离子氢氧化四丁基鞍
RP-PIC 反离子烷基磺酸盐无机阴离子
5、离子对色谱法(PIC)
极性流动相中加入离子对试剂,与被分析离子生成中性离子对,从而增加在非极性固定相中的溶解度,使分配系数增大。

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