分子靶向抗肿瘤药物课件
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恶性肿瘤分子靶向治疗(ppt)
与AC方案合用时，心脏不良反应发生率高达27%，而单用 AC方案化疗，发生率仅8%。
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
2021/11/14
23
抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗 体
2021/11/14
24
贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
肿瘤分子靶向治疗
2021/11/14
1
教学目的与要求
• 熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶 向药物的分类；掌握常见恶性肿瘤分子靶向治 疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应； 了解肿瘤的分子分型的发展方向。
2021/11/14
2
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针 对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。
2021/11/14
11
• 埃罗替尼（Erlotinib, OSI-774) 商 品名：特洛凯（Tarceva）
• 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
• 吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839）
• 商品名：易瑞沙（Irressa）
• 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
2021/11/14
3
理想的肿瘤靶点具有以下特 点
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
2021/11/14
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抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗 体
2021/11/14
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贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
肿瘤分子靶向治疗
2021/11/14
1
教学目的与要求
• 熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶 向药物的分类；掌握常见恶性肿瘤分子靶向治 疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应； 了解肿瘤的分子分型的发展方向。
2021/11/14
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肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针 对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。
2021/11/14
11
• 埃罗替尼（Erlotinib, OSI-774) 商 品名：特洛凯（Tarceva）
• 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
• 吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839）
• 商品名：易瑞沙（Irressa）
• 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
2021/11/14
3
理想的肿瘤靶点具有以下特 点
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
A
6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
A
7
临床常用分子靶向药物
A
8
1.全反式维甲酸
A
9
2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
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10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
A
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谢谢大家
A
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
A
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主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
《肿瘤分子靶向治疗》课件
《肿瘤分子靶向治疗》 PPT课件
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向药物ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
• 肿瘤细胞EGFR异常激活或失调方式包括受体过度表达、 生长因子过度产生、配体非依赖性激活。临床前实验研究 显示，肿瘤EGFR过度表达与肿瘤的发生密切相关， EGFR过度表达可见于多种肿瘤细胞，一般每个肿瘤细胞 表达EGFR受体超过40,000~100,000个。不同肿瘤表达 EGFR的比例也不同，如鳞状细胞的头颈部肿瘤(SCCHN) 大多数过表达；非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌及星形 细胞瘤，常由于基因突变或mRNA选择性剪切使EGFR发 生变异(EGFRv-III)，变异的EGFR可不经过与配体结合发 生二聚化，激活酪氨酸激酶(配体非依赖性激活)，使信号 转导启动并加强。
• 目前临床分子靶向药物按化学结构可分为 单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂) 两大类
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
按作用的靶点可分为
• 1) 以EGFR为靶点药物有：Erbitux、 Gefitinib、Erlotinib；2) VEGF抑制剂： Sunitinib、Sorafenib、Thalidomide、 Bevicizumab；3)蛋白酶抑制剂Bortezomib； 4) Src抑制剂：Dasatinib；5) PDGF抑制剂： Imatinib；6) mTor抑制剂：RAD001；7） 抗HER-2单抗；8）抗CD-20;
肿瘤分子靶向治疗
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规（2013修订）
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥＋FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有，但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
肿瘤分子靶向治疗课件
严重副作用：如过敏性休克、呼吸困难等，需立即停药并就医处理
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
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谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
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目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
最新常见分子靶向药物治疗PPT课件
102-10/U0715s 联合CHOP 33 76 18 94 31 NR NR LNH98-5 联合CHOP 202 82 11 93 NR NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 20 85 0 85 12 NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 14 64 21 85 UHZ 联合EPOCH 39 23 46 69 12 NR NR
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
分子靶向药物介绍PPT课件
Ref1:Fleisch H.Bisphonates:Pharmacology and use in the treatment of tumor-induced hypercalcaemia and metastatic bone disease.Drugs,199:,42:919
双磷酸盐药物的结构与分类 OH R1 OH O= P – C – P =O OH R2 OH
Cystitis
Sterility Myalgia Neuropathy
肿瘤内科（化疗）之 －辅助用药
化疗的辅助用药 止吐药物如格拉司琼、雷莫司琼、托烷 司琼、胃复安、地塞米松及非那根、安 定等 升血细胞的药物如升白细胞的G／M－ CSF、EPO、TPO 骨吸收抑制剂：
EPO的作用机制
肿瘤内科－药物治疗
化疗（辅助用药如升白细胞的G－CSF、 EPO、TPO和止吐药物如格拉司琼、雷莫 司琼、托烷司琼）、内分泌治疗
生物免疫治疗：IFN、IL-2、肿瘤疫苗 （HPV预放宫颈癌） 分子靶向药物治疗
肿瘤之 －化疗
化疗：全身化疗和局部化疗 全身化疗包括： 根治性化疗－白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤 辅助化疗：术前新辅助、术后辅助 姑息性化疗：肠癌、乳腺癌、肺癌 局部化疗： 浆膜腔内灌注化疗：胸腔、腹腔、心包 血管内介入化疗：支气管动脉、肝动脉、颈内外动 脉、髂内外动脉 外用、外敷
抗癌药物的常见毒副反应
近期反应
远期反应
局部反应
全身反应
化疗毒副反应
Mucositis
Alopecia
Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity
Nausea/vomiting Diarrhea
《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件
多吉美（Surafinib) 舒尼替尼 (Sunitinib)
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
医学PPT
乳腺癌(Her-2高表达) 大肠癌、头颈癌、NSCLC 头颈癌
CML,GIST NSCLC NSCLC 乳腺癌 甲状腺癌
大肠癌、NSCLC、肾癌、乳腺癌 NSCLC
肾癌、肝癌 GIST, 肾癌
5
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)
EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
效/副比理想的新型药物
• 肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特 异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达 到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物
学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)
肿瘤的生物靶向治疗
医学PPT
1
肿瘤发生
正常组织l
1 非正常细胞 t=0
失衡
细胞增殖数 = 死亡细胞数
腺瘤
肿瘤
浸润性癌
可检测肿瘤: 1g = 212 细胞 t > 10 年
细胞增殖数 >>调亡细胞
分子靶向抗肿瘤药物-PPT课件
Hedgehog通路
n 正常情况
q 静息和激活两种状态
q 细胞分泌的Hedgehog抑制靶细胞 表面受体Patched (Ptch)，从而削 弱后者对效应分子Smoothened (Smo)的抑制作用
q 在早期发育过程中调节细胞的生 长和分化，但在健康的成年人中 呈静息状态
n 调控异常
q Hedgehog通路信号分子的突 变可导致部分肿瘤的恶性生长， 包括儿童最常见的脑部恶性肿 瘤髓母细胞瘤以及许多成年人 肿瘤，尤其是基底细胞癌
靶向Hedgehog通路抑制剂GDC-0449
n 阻断Hedgehog-ligand细胞表面受体 PTCH 和/或 SMO n Cruis和Roche联合研发 n 自2009年2月起开始临床II期研究，单药给药用于晚期
基底细胞癌患者
GDC-0449治疗晚期基底细胞癌
Shi et al. Clinical Cancer Research. 2013
与预后相关的基因组改变
Shi et al. Genes & Chromosomes Cancers. 2011
与预后相关的基因组改变
Shi et al. Genes & Chromosomes Cancers. 2011
直肠癌的基因组改变
Shi et al. GMC Medical Genomics. 2012 Liang and Shi et al. Oncology Reports. 2013 Zhou and Shi et al. Cancer biomarkers. 2013
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Gleevec Avastin
缬氨酸 谷氨酸
Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2004
肿瘤的分子靶向治疗-PPT
适应证
①既往接受过至少一个化疗方案失败后得局部晚期或转移得 NSCLC;
②经4个周期以铂类为基础一线化疗后处于疾病稳定得局部 晚期或转移得非小细胞癌得维持治疗;
③EGFR敏感突变得晚期或转移NSCLC患者一线治疗(中国 尚未获批)。
用法
厄洛替尼 150mg qd 餐前1小时或餐后2小时后口服,连续服用直至疾 病进展或出现不可耐受毒性反应后停药。目前无证据显示疾病进展后继 续服药能使患者受益。
11 ＜0、001 5、2
N/R
82、9 ＜0、001 13、1 ＜0、001
36、1 ＜0、001 4、6 0、6915
EURTAC临床研究多变量分析显示:ECOG PS 0-1、19外显子缺失及 无脑转移者生存收益更多。总生存期比标准化疗提高2-3倍,一线治疗有 效率就是二线治疗得2-3倍。
厄洛替尼临床研究
肿瘤的分子靶向治疗
DNA复制过程 癌细胞增殖得各个阶段
缺点
选择性差
对正常细胞造成 不同程度得损伤
分子靶向药物
对特定靶点结构和功能得认识
三大优点
突变基因编 码得蛋白
失调得 受体
信号蛋白
选择性更强
毒性谱相对较窄
毒性反应程度较轻
目录
分子靶向药物的分类
分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
厄洛替尼临床研究
厄洛替尼对NSCLC得疗效
研究名称 治疗 治疗人数 有效率(％)P PFS(月)P OS(月)P
EURTAC 厄洛替尼 86
N/R
化疗
87
OPTIMAL 厄洛替尼 82 22、7
28、9
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AVASTIN(Bevacizumab) 阿瓦斯汀（贝伐单抗）
阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源 化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准， 是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成 的药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能 与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物 活性。
未来十年将会增至600亿美元
全球抗肿瘤药物销售额（单位：百万美元）
分子靶向药物与传统化疗药物的对比
传统化疗药物 作用靶点 选择特异性 分子靶向药物 DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷 酸片断 差 强
治疗效果 不良反应
差别很大 消化道和造血系统
效果明显 少有，但独特反应
分子靶向药物的主要特点
分子靶向
组织靶向
器官靶向
常规化疗
细胞毒
分子靶向肿瘤药物
Gleevec
Avastin
2014 2011
Iressa
抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势
30%
40%
细胞毒药物 分子靶向药物 其他抗肿瘤药物
30%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
全球抗肿瘤药物市场结构(2004)
分子靶向药物销售额
2010年325亿美元
2013年达485亿美元
BV: 安维汀，5mg/kg，静脉滴注，q2w
患者接受方案治疗直至出现疾病进展/死亡或不可耐受毒性反应
主要疗效终点：无进展生存期
mIFL
中位PFS HR p值 4.2月 0.44 <0.001
分子靶向性 高度特异性 非细胞毒性 作用机制相对明确
分子靶向抗肿瘤药物主要分类
q 细胞信号转导
蛋白酪氨酸激酶抑制剂
q 细胞凋亡 q DNA损伤修复系统 q 泛素化-蛋白酶体系统 q 表观遗传修饰系统 q 肿瘤代谢 q 肿瘤疫苗
丝/苏氨酸蛋白激酶抑制剂
PI3K-AKT-mTOR信号通路 MAPK信号通路
HMK1275
Forminivirson Marimastat 反义寡核苷酸，SiRNA
修复、敲除致病基因
P-gp MRP,LRP,GST,PKC,TopoII PKC RAS途径 EGFR，PDGFR等 raf kinase MAPK 血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF 血管生成抑制因子
q 肿瘤新生血管生成 q 胞外基质 q 细胞周期
分子靶向药物的靶标和作用环节
肿瘤分子靶向药物分类 作用主要环节 作用机制或靶点 代表性药物
细胞增殖
细胞凋亡 肿瘤转移、侵袭 致病基因 肿瘤耐药 信号传导通路
抑制CDK、Cyclin活性
Bc12,P53,C-myc,P21,TRAIL 基质金属蛋白酶(MMP) 抑制突变基因产物形成
同源重组，基因敲除
XR9576 － ISIS 3521 Trastuzumab BAY 43-9006 R115777 Bevacizumab Angiostatin
已上市的分子靶向药物
1. 非小细胞肺癌：吉非替尼，厄洛替尼，恩度，贝伐单抗 2. 乳腺癌：赫赛汀 3. 结直肠癌：西妥昔单抗，帕尼替尼，尼妥珠单抗，贝伐单抗 4. 胃肠间质瘤：伊马替尼，舒尼替尼，厄洛替尼 5. 肝细胞肝癌：索拉菲尼 6. 肾癌：舒尼替尼，索拉菲尼，贝伐单抗等 7. 胰腺癌：厄洛替尼，舒尼替尼 8. 头颈部肿瘤：西妥昔单抗，尼妥珠单抗 9. 淋巴瘤：利妥昔单抗 10. 慢粒：伊马替尼，厄洛替尼，达沙替尼
分子靶向抗肿瘤药物
所谓靶向治疗就是让药物瞄准肿瘤部位，保存相对高 的浓度和较长的时间，提高对肿瘤的杀伤力，而对正 常组织细胞作用较小。 分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上将与肿 瘤相关的特异分子作为靶点。 目前肿瘤生物靶向治疗的三大靶点：即细胞生长因子 受体，细胞内信号传导系统以及新生血管。
ARTIST 研究 (BO20696)
安维汀 and iRinotecon in firsT lIne metaStatic colorecTal cancer
随机对照、开放性多中心III期研究，评估安维汀联合伊立替 康/5-氟尿嘧啶/叶酸治疗方案和伊立替康/5-氟尿嘧啶/叶酸治 疗方案一线治疗中国转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。
抑制内皮细胞增殖和迁移
烟曲霉素衍生物，TNP470为一种血管抑制剂
抑制了内皮细胞和肿瘤细胞 VEGF 的表达，特别是抑制了血管内皮细胞 VEGF受体mRNA(F1t-l/KDR)的表达，从而抑制了肿瘤血管的新生。
作用于血管基底膜和细胞外基质
MMPs抑制剂（TIMPs）
针对肿瘤新生血管的药物的特点
缓解期不明确； 由于内皮细胞基因的稳定性，能多疗程重复治疗； 抗血管生成的治疗可能对各期乳腺癌都有效，但最 适用于原发灶小或远处转移血供丰富者； 采用多种抗血管生成的药物，使用最优化给药方案， 从多个途径抑制靶分子； 结合传统放、化疗，从而取得最佳治疗效果
研究设计
多中心、2:1随机对照、开放性临床研究
mIFL (n=72) Previously untreated mCRC
PD
(n=214)
BV+mIFL (n=142)
PD
mIFL: 伊立替康，125mg/m2，静脉滴注90分钟 亚叶酸，20mg/m2，静脉推注1~2分钟 5-FU，500mg/m2，静脉滴注6~8小时 qw×4，每6周重复
已上市的分子靶向药物
1. 靶向EGFR信号通路抑制剂 吉非替尼，厄洛替尼，西妥昔单抗，帕尼替尼，尼妥 珠单抗 2. 靶向VEGF,PDGFR通路抑制剂 索拉菲尼，舒尼替尼，范德他尼 贝伐单抗 3. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
甲磺酸伊马替尼，达沙替尼，尼洛替尼
4. 靶向CD20，CD52的单抗：利妥昔单抗，阿仑单抗 5. 靶向HER-2抑制剂：赫赛汀 6. mTOR通路抑制剂：替西罗莫司，依维莫司
靶向治疗药物的分类
针对肿瘤新生血管的药物 针对生长因子或生长因子受体的药物 针对细胞内信号转导的药物 多靶点抗肿瘤药物
一、针对肿瘤新生血管的药物分类
拮抗肿瘤血管生长因子或肿瘤血管抑制因子
抗 VEGF 抗 体 、 抗 VEGF 受 体 抗 体 、 Endostatin 、 angiostatin