第七节 刚地弓形虫

弓形虫病的产生与虫体毒力的表达和宿 主遗传因素所表现对虫体感染的敏感性 有关系， HLA-DQ基因在艾滋病患者中 有关系，如HLA-DQ基因在艾滋病患者中 与弓形虫脑炎的敏感性有关。 与弓形虫脑炎的敏感性有关。
临床症状： 临床症状： 主要取决于速殖子对组织的损坏程度和 受损的器官。 受损的器官。 其次， 其次，虫体在发育增殖过程中产生的弓 形虫毒素(toxotoxin) (toxotoxin)等毒性物质也可 形虫毒素(toxotoxin)等毒性物质也可 使宿主肝、 神经系统等受到损害， 使宿主肝 、 脾 、 神经系统等受到损害 ， 甚至引起死亡。 甚至引起死亡。 包囊在体内寄生一般产生的反应较轻， 包囊在体内寄生一般产生的反应较轻， 但包囊中缓殖子增殖而使体积增大， 但包囊中缓殖子增殖而使体积增大 ， 挤压组织器官， 挤压组织器官，也可导致功能障碍
三、致病 1.致病机制 致病作用与虫株毒力、 致病作用与虫株毒力、原虫发育阶段的 致病力、 致病力、宿主的免疫状态和基因的表达有 关有关。 关有关。 强毒株可引起人体急性感染或急性弓形虫 甚至死亡。 病，甚至死亡。 弱毒株虫体进入机体后， 增殖缓慢， 弱毒株虫体进入机体后 ， 增殖缓慢 ， 在脑 或其他组织中形成包囊， 或其他组织中形成包囊，可使宿主处于长 期隐性感染。 期隐性感染。
（2）先天性弓形虫病 全身感染型： ③全身感染型：多见于新生儿弓形虫病患 系弓形虫迅速在各脏器增殖， 者，系弓形虫迅速在各脏器增殖，直接 破坏所寄生的细胞所致。 破坏所寄生的细胞所致。 眼弓形虫病：脉络膜视网膜炎、 ④眼弓形虫病：脉络膜视网膜炎、视神经 炎和视力障碍等最为常见。 炎和视力障碍等最为常见。 中枢神经系统弓形虫病： ⑤中枢神经系统弓形虫病： *中枢神经系统损害 脑积水、无脑儿、小 脑积水、无脑儿、 头畸形、脊柱裂、精神障碍、 头畸形、脊柱裂、精神障碍、智能迟钝 等；
2.临床表现 弓形虫感染者多为隐性感染状态。 弓形虫感染者多为隐性感染状态。 临床表现分为先天性和获得性弓形虫病。 临床表现分为先天性和获得性弓形虫病 。 （1）获得性弓形虫病 ①隐匿型： 隐匿型： ②淋巴结型 ：* 淋巴结肿大最常见 脑膜脑炎型： ③脑膜脑炎型：脑炎等中枢神经系统异常 心肌炎型： ④心肌炎型： 全身重症型： ⑤全身重症型：
用姬氏液染色后，可见核位于虫体中央偏后， 用姬氏液染色后，可见核位于虫体中央偏后，呈紫红 胞浆呈蓝色， 色，胞浆呈蓝色，在虫体靠尖端半部有染成浅红色的 颗粒为副核体。 颗粒为副核体。从有核细胞内逸出游离于体液或组织 液中的速殖子能作螺旋式转动。 液中的速殖子能作螺旋式转动。在细胞内寄生的虫体 以内二芽、二分裂及裂体增殖等方式不断增殖， 以内二芽、二分裂及裂体增殖等方式不断增殖，一般 含有数个至十几个虫体， 含有数个至十几个虫体，这个由宿主细胞膜包绕的虫 体集合体称为假包囊(pseudocyst) (pseudocyst)。 体集合体称为假包囊(pseudocyst)。
二 生 活 史
生活史要点： 生活史要点： 1.两个专一性 (1)终宿主 猫及猫科动物。 猫及猫科动物。 (2)终宿主体内寄生的细胞 肠上皮 细胞， 裂体增殖、 配子生殖、 细胞 ， 裂体增殖 、 配子生殖 、 孢 子增殖产生卵囊） 子增殖产生卵囊）
生活史要点： 生活史要点： 2.两个随意性 人及猪、 (1) 中间宿主 人及猪、鼠、猫、牛、 羊及家禽等多种脊椎动物。 羊及家禽等多种脊椎动物。 (2) 滋养体寄生细胞内或游离于体液 或组织液中 假包囊寄生于除红细胞外的任何 有核细胞。 有核细胞。 包囊寄生于肠外的各器官组织 眼等） （脑、眼等）
* 宿主机体免疫缺陷或免疫功能低下时： 宿主机体免疫缺陷或免疫功能低下时： 体内弓形虫大量增殖 缓殖子转变为速殖子，形成播散性病灶。 缓殖子转变为速殖子 ， 形成播散性病灶 。 由隐性感染转为致死性急性弓形虫病。 由隐性感染转为致死性急性弓形虫病。 如艾滋病常并发弓形虫病脑炎而死亡。 如艾滋病常并发弓形虫病脑炎而死亡。
一、形态 在弓形虫生活史中有五个不同形态阶 段即速殖子、包囊、裂殖体、配子体 段即速殖子、包囊、裂殖体、 和卵囊， 和卵囊，其中对人体具致病或传染性 的阶段为速殖子、包囊和卵囊。 的阶段为速殖子、包囊和卵囊。
1 ． 速殖子 (tachyzoite) 主要寄生于中 速殖子(tachyzoite) 间宿主的有核细胞内， 间宿主的有核细胞内 ， 呈不对称的新月 一端较尖， 一端钝圆， 一侧扁平， 形 ， 一端较尖 ， 一端钝圆 ， 一侧扁平 ， 另一侧膨隆，大小约4 另一侧膨隆，大小约4~7µm×2~3µm。
四、实验诊断 1．病原学检查 （1）涂片染色法 检查滋养体 取患者的腹水、胸水、脑脊液、 取患者的腹水、胸水、脑脊液、血 眼房水、 液、眼房水、羊水等 用组织穿刺物，如骨髓、 用组织穿刺物，如骨髓、淋巴结等 穿刺物作涂片、染色、 穿刺物作涂片、染色、镜检
Baidu Nhomakorabea
四、实验诊断 1．病原学检查 （2）动物接种 接种小白鼠，经盲传2 接种小白鼠，经盲传2～3代，从 小鼠腹腔液中查滋养体； 小鼠腹腔液中查滋养体； 接种培养的细胞， (3) 接种培养的细胞 ， 经培养查滋养 体。 2．血清学检查 PCR及DNA探针技术 3．PCR及DNA探针技术
先天性感染的早期， 先天性感染的早期 ， 当胎儿的免疫功能还未形 成时，使那些可识别弓形虫抗原的T 成时，使那些可识别弓形虫抗原的T细胞发生 凋亡而导致克隆清除， 凋亡而导致克隆清除 ， 从而形成对弓形虫的 中枢耐受， 表现出弓形虫感染的流产、 畸胎、 中枢耐受 ， 表现出弓形虫感染的流产 、 畸胎 、 死胎等。 死胎等。 免疫功能正常者感染弓形虫后 免疫功能正常 者感染弓形虫后 ， 可有一个短暂 者感染弓形虫后， 的急性或轻微的临床症状， 的急性或轻微的临床症状 ， 随着机体产生保 护性免疫，表现为隐性感染。 护性免疫，表现为隐性感染。 各种原因造成宿主免疫下降， 各种原因造成宿主免疫下降 ， 这种相对平衡受 到破坏， 到破坏 ， 则会造成局部组织和脏器损伤而产 生弓形虫病的各种症状。 生弓形虫病的各种症状。
五、流行病学 1．流行概况 广泛流行的原因： 广泛流行的原因： 生活史多个时期有感染性； ①生活史多个时期有感染性； 中间宿主广泛； ②中间宿主广泛； 能在终宿主间、中间宿主间， ③能在终宿主间、中间宿主间，终宿主与 中间宿主间交叉感染； 中间宿主间交叉感染； 可通过多种方式进行传播； ④可通过多种方式进行传播； 卵囊排放量大且抵抗力强。 ⑤卵囊排放量大且抵抗力强。
3.感染阶段--非特异性 感染阶段---非特异性 （假包囊、包囊、滋养体和卵囊） 假包囊、包囊、滋养体和卵囊） 4.感染途径--多样性 感染途径---多样性 弓形虫各感染阶段均可经口感染。 弓形虫各感染阶段均可经口感染。 速殖子 损伤的皮肤粘膜 输血 器官移植 经胎盘血流致胎儿感染。 经胎盘血流致胎儿感染。 宿主转换---非定向性 5.宿主转换--非定向性
2．包囊(cyst) 包囊(cyst) 包囊寄生于中间宿主组织内， 包囊寄生于中间宿主组织内，为圆形或椭圆 直径小至5 m,大的可至100µ 以上。 大的可至100 形，直径小至5µm,大的可至100µm 以上。最 外层为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁， 外层为虫体分泌的一层富有弹性的坚韧囊壁， 囊内为生长缓慢、不断增殖的缓殖子 (bradyzoite)，虫体的数量由数个至数千个， (bradyzoite)，虫体的数量由数个至数千个， 缓殖子在形态上与速殖子相似， 缓殖子在形态上与速殖子相似，但是虫体较 小，核稍偏后。包囊可在宿主组织内长期存 核稍偏后。 在一定条件可破裂， 活，在一定条件可破裂，释出的缓殖子又侵 入周围的细胞形成新的包囊。 入周围的细胞形成新的包囊。
卵囊(oocyst) 3．卵囊(oocyst) 卵囊是随猫科动物的粪便 排出体外，为圆形或椭圆形，大小约10 12µ 10~12 排出体外，为圆形或椭圆形，大小约10 12µm, 有两层光滑透明的囊壁， 有两层光滑透明的囊壁 ， 囊内充满均匀的小 颗粒。成熟的卵囊多为椭圆形，大小约为 11× 14µ 内含2 个孢子囊， 9~11×11 14µm ， 内含 2 个孢子囊 ， 每个孢子 11 11~14 囊含有4个呈新月形的子孢子。 囊含有4个呈新月形的子孢子。
刚地弓形虫（Toxoplasma
gondii） gondii）
弓形虫呈世界性分布， 弓形虫呈世界性分布 ， 具有广泛的 宿主，猫科动物为其终宿主， 宿主，猫科动物为其终宿主，人和许多 脊椎动物为其中间宿主， 脊椎动物为其中间宿主，可引起人兽共 患的弓形虫病(toxoplasmosis) (toxoplasmosis)。 患的弓形虫病 (toxoplasmosis) 。 当人 体感染弓形虫后， 体感染弓形虫后，其免疫功能正常时常 表现为隐性感染； 表现为隐性感染；当宿主免疫功能低下 可造成严重后果， 时，可造成严重后果，为目前医学上重 要的机会性致病原虫，受到重视。 要的机会性致病原虫，受到重视。
（2）先天性弓形虫病 为孕期内初次感染弓形虫， 为孕期内初次感染弓形虫， 弓形虫通过胎盘屏障感染胎儿。 弓形虫通过胎盘屏障感染胎儿。 隐匿型： ①隐匿型： ②流产型：妊娠早期的初次急性弓形 流产型： 虫感染可导致死胎或自发性流产， 虫感染可导致死胎或自发性流产 ， 未曾见有慢性弓形虫感染所致的第 二次流产。 二次流产。 孕妇流产、早产、 *异常妊娠 孕妇流产、早产、畸胎或 死胎； 死胎；
2．流行因素 （ 1 ） 传染源 ： 猫和猫科动物是重要传 传染源： 染源 ； 孕妇只能通过胎盘感染胎儿。 孕妇只能通过胎盘感染胎儿。 （2）传播途径有两种： 传播途径有两种： 先天性：母体经胎盘感染胎儿（ 先天性：母体经胎盘感染胎儿（垂直感 染）；
获得性： 获得性： 食用未煮熟的含弓形虫的肉、 *经口感染 食用未煮熟的含弓形虫的肉、 蛋、奶等 经损伤的皮肤粘膜或经输血、 * 经损伤的皮肤粘膜或经输血 、 器官移 殖而感染； 殖而感染； 接触被卵囊污染的土壤、 * 接触被卵囊污染的土壤 、 水源亦为重 要传播途径； 要传播途径； 节肢动物（如蝇、蟑螂）携带卵囊。 *节肢动物（如蝇、蟑螂）携带卵囊。 易感人群：胎儿、婴幼儿、 (3)易感人群：胎儿、婴幼儿、肿瘤病 和艾滋病患者均易感。 和艾滋病患者均易感。
速殖子 弓形虫感染急性期的主要致 弓形虫感染急性期的主要致 病阶段， 病阶段 ， 可导致局部组织坏死与急 性炎症反应； 性炎症反应； 缓殖子 引起慢性感染期病变的主要 引起慢性感染期病变的主要 原因， 原因 ， 缓殖子在包囊内增殖使包囊 增大而挤压器官， 增大而挤压器官 ， 包囊破裂释出缓 殖子， 可激发迟发型超敏反应， 殖子 ， 可激发迟发型超敏反应 ， 形 成肉芽肿样炎症-----脑与眼部慢性炎 成肉芽肿样炎症---脑与眼部慢性炎 症。