非对称性二甲基精氨酸与冠状动脉无复流的关系研究

非对称性二甲基精氨酸与冠状动脉无复流的关系研究目的：通过检测急性ST段抬高型心肌梗死行直接经皮冠脉介入治疗术（直接PCI）中出现无复流患者的血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）浓度，探讨ADMA水平与无复流现象的关系。

方法：测定96例急性ST段抬高型心肌梗死行直接PCI术中出现无复流者及88例血流正常组患者的血浆ADMA浓度，并分析两组水平差异。

结果：无复流组血浆ADMA浓度明显高于血流正常组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：ADMA水平与急性ST段抬高型心肌梗死PCI术中无复流的发生有关，ADMA的浓度增高是无复流发生的重要机制。

[Abstract] Objective：Through the detection of plasma asymmetric dimethylarginine concentration on patients with acute ST segment elevation myocardial infarction undergoing direct percutaneous coronary intervention（PCI）operation，the aim of this study was to evaluate the relationship between ADMA and no reflow.Method：The study group consisted of 96 cases of acute ST segment elevation myocardial infarction undergoing direct PCI surgery with NR.The control group was composed of 88 cases with normal coronary flow in PCI surgery.We measured ADMA plasma concentrations in all patients.Result：Plasma ADMA concentrations were significantly higher in the NR group than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Our results suggest that plasma concentrations of AMDA is important mechanism in NR.[Key words] No reflow；Asymmetric dimethylarginine无复流（no reflow，NR）是指先前闭塞的心外膜冠状动脉开放性重建后部分心肌组织不能灌注的现象[1]，并排除冠状动脉心外膜血管病变处及其远端的残留狭窄、夹层、栓塞、痉挛等因素。

血管造影无复流，是指经皮冠脉介入治疗期间产生的无复流[2]。

急性心肌梗死患者成功介入治疗时约1/3的患者可发生无复流。

无复流患者在心肌梗死后更多地发生充血性心力衰竭、恶性心律失常和心脏性猝死，在梗死恢复期更多地表现为进行性左心室腔扩大[3]。

现有的研究表明，无复流主要与缺血时间、缺血程度和梗死面积及再灌注时间的长短有关[4]，发生的主要机制包括微循环损伤所致的内皮功能障碍、微血栓形成、再灌注损伤等，但其具体机制尚未完全明确。

因此，进一步研究无复流的发生机制，从而在治疗方面给予指导有极为重要的临床意义。

非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是一种内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，它可通过抑制一氧化氮（NO）的产生，损伤血管内皮细胞，降低血管顺应性、增加血管阻力、限制血流速度[5]。

现有的研究表明，血浆ADMA水平与冠心病的发生、冠状动脉病变严重程度及急性冠脉综合征等密切相关[6]，但其与无复流关系的研究国内文献尚未见报道。

本研究通过对无复流患者血浆ADMA浓度变化的检测，探讨ADMA水平与无复流的关系。

现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料入选2010年1月-2014年1月在笔者所在医院心内科的住院患者，均为确诊急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）行急诊直接经皮冠脉介入治疗术（PCI）者，根据PCI术中是否出现慢血流将其分为两组，无复流组：共96例，其中男63例，女33例，平均年龄（56.3±10.1）岁；血流正常组：PCI术中及术后血流均正常者88例，其中男52例，女36例，平均年龄（50.0±7.8）岁。

排除标准：（1）冠状动脉异常扩张；（2）合并心源性休克者；（3）心脏瓣膜病；（4）严重肾功能不全者。

1.2 方法1.2.1 无复流诊断所有患者均经桡动脉或股动脉采用Judkins法进行冠脉造影检查及介入手术，检查结果由两位有经验的介入医师独立分析确定诊断。

采用校正的TIMI血流帧数法（CTFC）判定冠脉血流速度，CTFC帧数40作为TIMI2级和3级血流的分界点[7]。

经血栓抽吸导管抽吸、球囊预扩张、支架植入或非顺应性球囊后扩张后，一旦出现血流缓慢，TIMI血流分级小于或等于2级者即诊断为无复流。

1.2.2 基线资料采集入院后在行冠脉造影前常规采血检查，项目包括空腹血糖及血脂、血常规、肝功能、肾功能。

所有患者于入院后即时抽取静脉血5 ml，肝素抗凝，低温（0 ℃～4 ℃）冰箱中静置20 min后。

于4 ℃下3000 r/min离心10 min，取血清至-20 ℃冰箱冷冻保存。

1.2.3 非对称性二甲基精氨酸的检测采用高效液相色谱法测定血清ADMA 浓度。

待测血清室温下溶解后，取血清0.2 ml加5磺基水杨酸沉淀蛋白，混匀，14 000 r/min离心10 min后取上清液，用高效液相色谱仪测定血清中ADMA的含量[8]。

取10 μl血清样品加入100 μl衍生试剂，混匀，室温下反应3 min后进样，然后用线性梯度洗脱方式将样品从色谱柱中洗脱，经预处理，用RF-10Axl 型荧光检测器对其及内标ADMA进行检测（激发波长338 nm；吸收波长425 nm），采用峰面积定量。

ADMA标准品购自Sigma公司。

检测过程严格按照试剂说明书进行。

1.3 统计学处理采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果两组患者年龄、性别构成、心血管病危险因素等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），详见表1。

两组血浆ADMA浓度比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），详见表2。

表2 两组患者ADMA浓度比较μg/L组别ADMA无复流组（n=96）0.9±0.3血流正常组（n=88）0.7±0.33 讨论随着急性ST段抬高型心肌梗死直接PCI治疗的广泛普及，无复流现象在临床中非常常见，严重影响急性心肌梗死预后，无复流患者在心肌梗死后更多地发生充血性心力衰竭、恶性心律失常和心脏性猝死及左心室腔扩大。

因此，改善心肌微循环再灌注已成为急性心肌梗死再灌注治疗的焦点。

对其机制的研究是近年来的热点，目前研究发现无复流与血管内皮功能障碍、微血管功能失调、动脉粥样硬化、炎症反应、血小板活性与体积异常等因素相关[9]。

血管内皮是人体最大的内分泌器官，可产生和释放多种生物活性物质，其中最重要的是一氧化氮（NO），对调节血管舒缩功能、细胞粘附性、平滑肌细胞增殖及炎症反应等发挥着重要作用。

本文通过观察无复流患者血浆ADMA浓度变化的检测，探讨血浆ADMA水平与无复流的关系，结果发现无复流患者的血浆ADMA浓度高于血流正常者，该结论推测无复流的发生与血浆ADMA水平相关，机制可能与ADMA 可通过抑制NO的产生，体内ADMA水平的升高与机体氧自由基增加所致的氧化应激有关，而增加的ADMA又能通过NOS失偶联产生更多的氧自由基[10]，从而形成恶性循环，损伤血管内皮细胞，降低血管顺应性，增加血管阻力，限制血流速度。

本研究的临床意义在于，通过对无复流患者进行ADMA检测，若存在高ADMA血症，期望可应用药物如L-精氨酸（左旋精氨酸）降低血浆ADMA浓度，以期改善血管内皮功能，防治无复流的发生，从而改善患者预后。

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