药理镇静催眠抗惊厥药

第十二章镇静催眠药

一、镇静催眠药的概况，分类及代表药有哪些？

镇静药(sedatives)能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物.

催眠药(hypnotics)能促进和维持近似生理睡眠的药物.睡眠------上行抑制系统

觉醒------网状结构上行激动系统

中枢抑制药多数随剂量增加而出现镇静、催眠等中枢抑制作用，故合称为镇静催眠药.镇静催眠药对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。

巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，甚至麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药的一般作用规律。

注意：60年代应用的苯二氮卓类药不符合上述规律，即使很大剂量也不产生麻醉。

常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑

二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥

三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

二、苯二氮卓类药物的概况，作用机制？

苯二氮卓类(benzodiazepines，BDZ )

Diazepam 地西潘（安定）一、苯二氮卓类药物概况

60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此之外，还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。作用机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的思考：在没有GABA存在的情况下，BZ能否发生作用？

三、生理性睡眠与镇静催眠药的作用特点？

生理睡眠1期：快动眼相睡眠（rapid eye movement sleep，REMS）因伴有眼球的快速转动，简称(快波)睡眠(fast wave sleep)

能促进精力恢复,改善脑和智力的发育，与做梦有关.

2期：非快动眼相睡眠（non- rapid eye movement sleep，NREMS）不伴有眼球的快速转动，又分1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠(slow wave sleep，SWS)

能促进生长和体力恢复，与夜惊和夜游症有关。

备注：在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次

睡眠过程1、入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,

2、随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化

快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别是眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相睡眠”也称“快动眼睡眠（rapid eye movement sleep, REMS）。

睡眠的生理意义（一）促进脑功能的发育和发展

（二）保持脑功能的能量

（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能

（四）促进机体生长，延缓衰老

（五）增强机体的免疫功能

目前对睡眠的研究概述1、睡眠不是被动过程，而是一个主动过程，它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。

2、睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”。

3、脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成。

4、长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。

镇静催眠药物作用的特点

目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响学习和记忆。特别是巴比妥类，长期应用停药后R E M S反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。

四、地西泮的作用和应用特点？

药理作用和临床应用1.抗焦虑作用:BDZ小剂量明显改善焦虑。临床主要用于：（1）持续性焦虑----长效类如：地西泮（2）间断性焦虑----中,短效类如：奥沙西泮、三唑仑（3）术前用药稳定情绪，其中以氟地西泮抗焦虑作用较强小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。

边缘系统与内脏活动、情绪、记忆有关，又称内脏脑；包括：海马、杏仁核、扣带回等）。

2、BDZ的镇静催眠作用

（1）治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小。

（2）BDZ主要延长NREMS的第2期，明显缩短或取消SWS，可减少发生于此期的夜惊和夜游症。

（3）对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物的代谢。

（4）依赖性、戒断症状较轻。

（5）嗜睡、运动失调等一般副作用较轻。

基于上述优点，目前此类药物已取代巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药。

3.抗惊厥和抗癫痫作用BDZ都有抗惊厥和抗癫痫作用；以氟硝西泮最强。

⑴抗惊厥可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

⑵抗癫痫可用于癫痫大发作，对癫痫持续状态疗效显著，地西泮静脉注射是临床治疗癫痫持续状态的首选药。

4.中枢性肌肉松弛作用：临床能缓解脑损伤所致肌肉僵直，如：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直。其中三唑仑的中枢性肌松作用是地西泮的30倍。

5、较大剂量顺行性短暂记忆缺损，但不影响对往事的回忆。儿童不宜。

6、此外，较大剂量还可抑制呼吸，降低血压，减慢心率。

五、地西泮的体内过程特点？

体内过程1、脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。

2、血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。

3、很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）。

4、连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。

5、本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。

六、地西泮的不良反应及用药要点？

苯二氮卓类药物的不良反应及其用药要点1、苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

2、较长时期使用可引起头昏、嗜睡、乏力及记忆力下降。这比较常见。

3、滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。

4、大剂量：偶致共济失调；过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和哺乳妇女忌用。

5、与饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。

七、苯二氮卓类药物常用制剂的特点？

常用制剂及特点地西泮（d i a z e p a m,安定）

口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。

艾司唑仑（e s t a z o l a m，舒乐安定）

口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。

氟西泮（f l u r a z e p a m，氟安定）

起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。

三唑仑（t r i a z o l a m，三唑安定）

作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。

八、巴比妥类药物的概况与作用机制？

巴比妥类巴比妥类（barbiturates):巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。巴比妥类是传统镇静催眠药，中枢非特异性药。

随着苯二氮卓类药物的优点：速效、高效、安全在镇静催眠临床应用中逾来逾明显，巴比妥类药物已较少使用。

常用制剂：

苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类

硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）

作用机制抑制脑干网状结构上行激活系统