生产工艺再验证分析

Δ 验证小组成员名单
Δ验证结论
• 再验证文件须指定专人整理归档
例1：输液系统验证总计划
1.引言
2.大输液生产系统概述
2.1 公用系统说明
2.1.1 空调系统
2.1.2 水系统
2.1.3 空气压缩系统
2.2 大输液所使用的设备和需验证的 方式
2.2.1 KJCS-2A型超声波洗塞机验证方式ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ再验证
强制性再验证
无菌操作的培养基灌装试验（WHO GMP指南的要 求）
• 计量器具的强制检定（列入国家强制检定目录
的工作计量器具） • 压力容器 如：锅炉 • 灭火器材 • 此外，一年一次的高效过滤器检漏也正在成为 验证的必要项目
改变性再验证
药品生产过程中，由于各种主观及客观的原 因，需要对设备系统，材料及管理或操作规程做
做合理分析。
Δ再验证前的培训也很重要。
再验证工作程序
• 各部门应在每年年初提出项目再验证工作计划，
提交企业验证主管部门，待汇总后，由验证主 管部门提交验证委员会批准。 • 验证计划批准后，由验证主管部门根据验证计 划制定验证总计划并成立验证小组。
• 验证小组应在验证工作开始前一个月，将全套
有关验证资料、文件等交验证主管部门。
• 意料之外的改变，这种变更多发生在自检自查
或对工艺数据进行定期解析的时候，因此也应
进行再验证。
定期再验证
由于有些关键设备和关键工艺对产品的
质量和安全性起着决定性的作用，如：无菌
药品生产过程中使用的灭菌设备，关键洁净 区的空调净化系统等，因此，即使是在设备 及规程没有变更的情况下也应定期进行再验 证。
• 包装材料质量标准的改变或产品包装形式的改
变 。
Δ 西林瓶质量标准
Δ 铝箔改为瓶装
Δ 应确认是否对药品的有效期产生影响
• 工艺的变更
混合时间，灌装时间，干燥时间，冷藏时间等变更，是 否会对后道工序及产品质量产生影响。
• 仪器的变更
包括检测仪器在内的各种设备、仪表或仪器的变更都有 可能影响工艺和药品质量。甚至象仪器部件的更换这样 较大的维修保养，也可能影响工艺。 • 处方改变
• 验证主管部门负责人批准后，交验证小组。
• 验证主管部门复核认为基本具备再验证要求后， 组织有关部门编写再验证方案。如遇有资料不
完备时，验证主管部门应向该研发部门催要资
料直至完备。 • 验证主管部门组织编写再验证方案，交验证委 员会，经验证委员会讨论批准后的验证方案， 由验证主管部门组织实施。 • 验证主管部门按照项目不同组织不同的验证小 组。
Δ产品、工艺再验证参加人员 Δ 设备再验证参加人员 Δ 洁净厂房再验证参加人员 Δ 水系统再验证参加人员 Δ 包装材料再验证参加人员 • 验证主管部门按照批准的验证方 案组织验证 小组进行验证工作
Δ 组织有关部门对验证小组人员进 行培训
Δ 组织协调验证小组开展验证工作
Δ收集验证数据、资料、信息、记
再验证的意义
• 降低成本
Δ 不合格品减少（减少返工成本）
Δ 延长设备寿命（在规定范围内操作） Δ 减少过程中的检验。 Δ 减少成品检验。 • 法规方面的成功
• 文件化的证明
• 工艺一致性的高度保证 • 减少或杜绝质量索赔。
• 避免部门之间、管理层和工人之间的摩擦。
• 给企业带来丰厚的回报。
如何进行再验证
某种变更。有些情况下，变更会对产品质量造成
主要的影响，因此需要进行再验证，这类验证称 为改变性再验证，如有验证常设机构，可由该机 构来判断发生变更时是否要再验证以及再验证的 范围，变更时的再验证，应和最初验证一样，以
可能受影响的工序和设备作为验证对象。
• 原料的改变 密度、粘性、粒度、含量等物理性质的变更有 可能影响物质的机械性质，其结果会对产品有 不好的影响。
系统的竣工图应当准确并及时更新。
Δ仪器、仪表、计量器具的校验是再验证的前提条 件，防止验证数据发生漂移时无法追踪。 Δ设备、计算机、工艺、公用工程及仪器仪表均须 按批准的操作规程操作。
Δ原辅包装材料、半成品及成品的定量试验方法必
须经过验证。
Δ再验证的相关数据应与前验证数据对比，并写出
两次验证的结论性材料，如发生数据漂移，应
（ IQ ）、运行确认方案（ OQ ）和性能确认方案 （ PQ ） （ 周 期 性 再 验 证 无 安 装 确 认 方 案
（IQ））。
Δ产品验证的批号不得少于3个批次，所生产产品
必须符合验证方案中规定的合格标准。此外，
产品验证所用的系统、设备、计算机、工艺、 公用工程及仪器仪表均必须是经过验证的。 Δ定期进行预防性维修及校正 / 校验并有相应记录 是进行再验证的重要条件。厂房、设施及各种
标准转正后，处方的改变应确认是否对产品质量有影响。
• 批量改变
在规定的灌装时间里是否能完成、如不能完
成应确认是否能影响产品质量。 • 设备或设施的改变—更换或大修 • SOP改变。 • 清洗的时间、顺序，清洗使用的工具等岗位 SOP改变时，应进行清洗的重新再验证。
• 常规试验数据显示有改变的迹象。如：尘埃粒 子监测数据突然增高，尤其是对无菌制剂厂房， 有必要对生产环境是否适合产品质量要求进行 再验证。
如何进行再验证
再验证的概念
·再验证，系指一项生产工艺，一个系统或设备
或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以 后，旨在证实其‘验证状态’没有发生漂移而
进行的验证。根据再验证的原因，可以将验证
分为下述三种类型：
• 药监部门或法规要求的强制性再验证。
• 发生变更时的‘改变’性再验证。
• 每隔一段时间进行的‘定期’再验证。
• 再验证原则性问题 Δ必须制定再验证总计划和验证计划，并按计划实施验 证。（WHO GMP和合资、独资企业做的好）
Δ有完整的验证文件并经过批准。
Δ必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准， 标准应当量化，应当以量化的标准来评估验证的结 果。 Δ再验证方案应包括验证目的、方法、合格标准和安装
确认方案
录等
Δ 组织编写验证报告
• 验证主管部门将验证报告交验证委员会批准 • 验证主管部门将再验证的所有文件、记录、资 料、图片等整理后存档
再验证的管理
• 所有再验证工作应按批准的工作程序进行
• 一份完整的再验证资料应包括如下文件
Δ 验证计划
Δ 验证总计划
Δ 验证方案
Δ 验证报告
Δ验证记录
Δ验证批准文件（计划、方案、报告）