扁桃酸的制备(含TEBA的制备)

扁桃酸的制备
（《药物合成反应实验》考核）
【目的】
1. 学会利用卡宾中间体进行有机合成；
2. 学会使用相转移催化剂催化反应的方法。

【反应式】
【试剂】
苄氯5.5 mL(6.4 g , 0.05 mol)；三乙胺7 mL(5.1g ，0.05mol)；苯甲醛6.8 mL (7.1g ，0.067 mol)；氯仿12 mL (18g ，0.15 mol)；氢氧化钠13g （0.325 mol ）；1,2-二氯乙烷；乙醚；硫酸；无水硫酸钠；无水乙醇；甲苯。

【操作】
1. 苄基三乙基氯化铵（TEBA ）的制备
在干燥的100 mL 锥形烧瓶中加入5.5 mL 苄氯、7 mL 三乙胺、19 mL 1,2-二氯乙烷，振摇，使混合均匀，室温放置一周后，析出结晶，用干燥的布氏漏斗抽滤，用少量二氯甲烷或无水乙醚洗涤，置于真空干燥器中干燥后产量约10 g 。

2. 扁桃酸的制备
在集热式磁力搅拌器[1]上，安装具有搅拌子、温度计、滴液漏斗和球形冷凝管的250 mL 三颈瓶。

在三颈瓶中加入6.8 mL 苯甲醛、1.0 g TEBA 和12 mL 氯仿，在搅拌下用水浴慢慢加热反应液。

当温度达50-60℃时，开始慢慢滴加氢氧化钠溶液[2]，滴加过程中需控制反应液温度在55～65℃之间，整个滴加过程需45-60分。

滴加完毕后，保持此温度继续搅拌1h [3] 。

将反应液用140 mL 水稀释，每次用15 mL 乙醚萃取两次[4]，合并乙醚萃取液，倒入指定容器回收。

此时水层为亮黄色透明状，用50%硫酸酸化至pH 1-2后，再每次用30 mL 乙醚萃取两次，合并酸化后的乙醚萃取液于干燥的250mL 锥形瓶中，用无水硫酸钠干燥，放置12小时以上。

以干燥并称重的100mL 茄形瓶为蒸馏瓶，将干燥后的乙醚萃取液加入其中，于水浴中常压蒸馏乙醚，此刻蒸出的乙醚倒入指定容器回收。

最后用循环水式真空泵减压蒸尽残留的乙醚[5]，得粗产物，称重，计算产量和产率。

粗产物约为6-7g 。

将粗产物用甲苯-无水乙醇（8:1）进行重结晶（每克粗产物约需3mL ），趁热用折叠的扇形滤纸过滤，母液在室温下放置使结晶慢慢析出，冷却后抽滤，即得精产物，称重，计算产量、回收率和总产率。

产品为白色结晶，产量约为4-5g ，熔点为 118-119℃。

【注释】
1. 相转移反应是非均相反应，搅拌必须是有效而安全。

2. 配制方法：用烧杯称取13 g 氢氧化钠，然后量取13 mL 水加入其中，搅拌至全溶。

配制的氢氧化钠溶液呈粘稠状，腐蚀性极强，应小心操作。

所用的滴液漏斗滴毕后要立即清洗干净，以防活塞受腐蚀而粘结。

3. 此时可取反应液用广泛试纸测其pH 值：当反应液pH 值近中性时方可停止反应；否则，要继续延长反应时间，直至反应液pH 值为中性。

4. 以除去反应液中未反应完的氯仿。

5. 回收溶剂和重结晶均为无水操作，切忌将水蒸气和水带入相关的容器中。

【思考题】
1. 该反应过程中为什么必须保持充分的搅拌？
2. 该反应为放热反应，为什么开始反应加热到55℃才滴加氢氧化钠水溶液？
3. 反应过程中为什么要控制反应温度，使反应液处于缓慢回流状态？
4. 本实验中酸化前后两次用乙醚萃取的目的何在？
5. 相转移催化法有何特点？
6. 根据相转移催化原理，写出本反应中离子的转移和二氯卡宾的产生及反应原理。

H O + CHCl 3NaOH TEBA H COOH
OH。