血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用
血红素加氧酶-1对大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡及水通道蛋白-1表达的影响
ＡＱ Ｐ 一 １ 表达 ， 用流式细胞仪检测细胞凋 亡率 。 结果
Ｈ ： Ｏ ： 损伤组 ＡＱ Ｐ 一 １ 表达水平随时问延长逐渐下降 ， 各 时
间点 明显低于正常组 ； ＨＯ 一 １ 对照组和 ＨＯ 一 １ 保护组 Ａ Ｑ Ｐ 一 １ 表达水平 随时间延长呈上升趋势 ， 各时 间点高于其 他各组 ， 尤以 Ｈ ０ — １ 保护组 明显 高于 Ｈ ２ ０ ２ 损伤 组（ １ ｈ ： ６ ０ ． ８ １ －５ ４ ． ７ ８比 ４ ６ ． ２ １ －４ ４ ． ８ １ ， ３ ｈ ： ６ ３ ． ０ ５ －９ ４ ． ６ １比 ３ ９ ． ３ ２ － ４
护组 细胞凋 亡率于 ３ ｈ内逐渐 升高 ， ６ ｈ后下 降并保持稳 定 ， 各 时间点均 显著低 于 Ｈ２ ０ ： 损 伤组 ［ １ ｈ ： （ ９ ． ０ ４±
２ ． １ ７ ） ％比（ １ ５ ． １ ４±２ ． ４ ７ ） ％， ３ ｈ ： （ １ ２ ． ９ ０±２ ． ０ ４ ） ％比 （ ２ ２ ． ３ ７ ±４ ． ８ ４ ） ％， ６ ｈ ： （ １ ０ ． ４ ２±１ ． ６ ８ ） ％比（ ２ ７ ． ８ ３±３ ． ９ ３ ） ％，
中华危重病急救医学 ２ ０ １ ３年 ６月第 ２ ５卷第 ６期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｃ ｒ ｉ ｔ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍｅ ｄ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． ６
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论著 ・
血红素加氧酶 一 １ 对大 鼠 Ⅱ型肺泡上皮 细胞 凋亡 及 水通道蛋 白 一 １ 表达 的影 响
， Ｌ Ｉ Ｕ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｃ ＨＥ Ｎ Ｍｉ ａ ｏ ，Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ｆ ｏ Ｚ ｕ ｎ ｙ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
血红素加氧酶-1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响
血红素加氧酶－1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响[摘要]目的探讨肺缺血再灌注(L／R)损伤时肺组织中血红素加氧酶－l(H0-1)含量的变化对肺组织中肿瘤坏死因子(TNF－α)、白细胞介素6(IL－6)、白细胞介素10(IL－10)分泌的影响。
方法32只健康的sD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、H0－1诱导剂组和HO-1抑制剂组。
实验结束时取肺组织测湿／干重比(Ⅵ/D)，光镜下计算肺泡损伤数并观察肺组织损伤情况，免疫组织化学法检测肺组织中HO-1蛋白表达，ELIsA法测定肺组织匀浆液中细胞因子TNF-α、IL-6、lL-10的含量。
结果HO-1诱导剂组HO-1蛋白表达不仅强于假手术组(P＜0.01)，而且强于缺血再灌注组和HO-1抑制剂组(均P＜0.01)，HO-1抑制剂组表达最弱。
HO-l抑制剂组肺组织湿／干重比、肺泡损伤数以及TNF-α、IL-6含量最高，缺血再灌注组次之，HO-1诱导剂组最低；而IL-10含量HO-1诱导剂组>缺血再灌注组>HO-l抑制剂组。
结论HO-1可以抑制致炎细胞因子TNF-α、IL-6，上调保护性细胞因子IL-10，从而减轻肺缺血再灌注损伤。
[关键词]血红素加氧酶-l；缺血再灌注损伤；肿瘤坏死因子-a；白细胞介素-6；白细胞介素-10血红素加氧酶-I(HO-1)也称为热休克蛋白32，是目前研究最多的一种血红素加氧酶同工酶。
它可以降解衰老或破损红细胞释放出的血红素，生成胆绿素、胆红素、一氧化碳(CO)和铁蛋白。
大量事实证明，HO-1可以减轻由免疫介导、氧化应激、炎性细胞浸润导致的组织损伤，这种保护作用在组织缺血再灌注、器官移植排斥反应中表现尤为明显。
在肺缺血再灌注损伤中，氧自由基、钙超载及中性粒细胞浸润起着决定作用，这些作用与细胞因子密切相关。
近几年来，细胞因子在肺缺血再灌注损伤中的作用日益受到重视，而HO-1在肺缺血再灌注损伤中的保护作用与细胞因子之间的关系尚未明了。
血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究
血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【摘要】Objective The aim of this study is to determine the anti-inflammation effects of heme oxygenase-1 on lung injury after cardiopulmonary bypass,and to investigate its probable mechanisms.Methods 144 male Wistar rats were divided into 3groups:group A (control group),group B (cobaltprotoporphyrin,CoPP),group C [CoPP and zinc protoporphyrin(ZnPP)] randomly.A modified rat model of CPB-induced lung injury was established.Normal saline was injected 24 h before modified rat model establishment in group A intraperitoneally,and CoPP(5 mg/kg) in Group B,CoPP(5 mg/kg) and ZnPP(5 mg/kg) in group C respectively.After the modified rat model was established,the lung tissues were taken at different time for the relevant indicators test:before CPB(T0),0 min after CPB(T1),2 h after CPB(T2),6 h(T3),12 h(T4) and 24 h(T5).Partial right lung tissue of rats in each group was fixed by paraformaldehyde as soon as excision,and then it was embedded in paraffin,then used for the test the expression of HO-1 protein in each group by immunohistochemistry.The rest of the lung tissue was placed in liquid nitrogen for detection of lung tissue homogenate bilirubin content,and the determination of TNF-α expression by ELISA method.Results The HO-1 protein expressions in lung tissue in group B were higher than those in group A and group C in any given timeinterval,and the same as HO-1 activity (P＜0.05),the expressions of HO-1 protein of group A,B and C at T2 stage were0.1852±0.070,0.2873±0.091,0.1917±0.082 respectively.TNF-α content in group B at all time point after bypass were lower than those of group A and group C (P＜0.05),the TNF-α contents of group A,B and C at T2 stage were (480.42±41.67)pg/ml,(358.19±32.35)pg/ml,(466.53±39.42)pg/ml respectively.Conclusion CoPP can induce a large amount of HO1 expression in lung tissue,and it is still highly expressed after CPB,so as to play an important part in anti-inflammation,and reduce lung injury.%目的观察钴原卟啉诱导肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)表达在大鼠体外循环术后肺组织损伤中发挥的抗炎性损伤作用,并对其作用机制进行分析.方法雄性Wistar大鼠144只,随机分为3组:A组(对照组)、B组(钴原卟啉,CoPP)、C组[钴原卟啉(CoPP)+锌原卟啉(ZnPP)].建立改良大鼠体外循环肺损伤模型.制模前24 h,A组大鼠腹腔注射生理盐水,B组腹腔注射CoPP(5 mg/kg),C组腹腔注射CoPP(5 mg/kg)和ZnPP(5 mg/kg).制模成功后采用断颈法分别于体外循环前(T0),体外循环结束即刻(T1),体外循环后2h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)将大鼠处死,每个时间点8只.取肺组织检测相应的指标.用多聚甲醛固定部分右肺组织,然后用石蜡包埋,以用于HO-1蛋白表达的免疫组化方法测定.剩余肺组织置于液氮中冻存备用,用于检测肺组织匀浆胆红素的含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 B组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达在体外循环(CPB)开始前后均有明显增加,其活性测定结果与蛋白表达结果一致,在各时间点均强于A组和C组(P＜0.05);各组HO-1蛋白表达在T2期最高,A、B、C三组分别为0.1852±0.070、0.2873±0.091、0.1917±0.082.B组大鼠肺组织TNF-α含量在CPB后各时间点均低于A组和C组(p＜0.05);三组TNF-α的含量在T2期最高,分别为(480.42±41.67)pg/ml、(358.19±32.35)pg/ml、(466.53±39.42)pg/ml.结论CoPP可以诱导肺组织HO-1的高表达,而且经过CPB后仍保持较高的表达.内源性HO-1高表达在体外循环肺损伤中具有抗炎作用,可有效抑制TNF-α炎性细胞因子分泌,从而减轻体外循环术后肺的炎性损伤.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2017(015)008【总页数】5页(P764-767,后插2)【关键词】血红素加氧酶-1;体外循环;肺损伤;炎症反应【作者】生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【作者单位】266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;威海市立医院心内科;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R654.2血红素加氧酶-1（Heme oxygenase 1，HO-1）作为一种内源性的保护基因[1]，在肺脏疾病的发生发展过程中起到重要的作用。
血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤
血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤杨静;史佳;关鑫;戈立秀;余剑波【期刊名称】《细胞与分子免疫学杂志》【年(卷),期】2024(40)4【摘要】目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。
方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^(-/-)对照组和LPS处理的HO-1^(-/-)组。
LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^(-/-)组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^(-/-)对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。
造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。
HE染色观察肺组织病理变化。
PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。
流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6G^(+)Ly6C^(-))、总单核细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi))、促炎性单核细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi)CCR2^(hi))、总巨噬细胞(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+))、 M1巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD86^(+))、 M2巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+))、总T细胞(CD45^(+)CD3^(+))、CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群、 CD3^(+)CD8^(+) T细胞亚群和髓源性抑制细胞(MDSC, CD45^(+)CD11b^(+)Gr1^(+))百分比。
血红素加氧酶-1在高氧肺损伤小鼠中的表达及作用
血红素加氧酶-1在高氧肺损伤小鼠中的表达及作用罗喜钢;王毅;张凤香【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)026【摘要】目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在高氧造成的肺损伤转基因小鼠和正常小鼠中的肺部表达水平及其作用.方法把32只新生小鼠分成4组:野生型组(WT 组),特异性转基因小鼠全身高水平表达HO-1组[HO-1-FL(H)组,细胞质]、特异性转基因小鼠全身低水平表达HO-1组[HO-1-FL(L)组,细胞质]和切去C末端HO-1(Nuc-HO-1-TR组,细胞核).把4组小鼠暴露在高氧环境中3d,然后放到正常空气环境中,通过免疫组织化学、免疫荧光等实验技术来观察小鼠3d、7d和14 d肺泡发育情况及HO-1在小鼠肺部表达情况.结果 HO-1在HO-1-FL(H)组小鼠肺部高表达,高氧暴露3d后4组小鼠肺部肺泡发育都受到了损害,在正常空气环境中7、14 d时HO-1-FL(H)组小鼠的肺泡发育恢复得最好.结论小鼠肺部适度高水平的HO-1表达有助于高氧环境造成的小鼠肺损伤的恢复.%Objective To investigate the expression of heme oxygenase-1 in lungs of transgenic mice and normal mice and its effects.Methods 32 newborn mice were divided into four groups:wild-type group (WT group),specific transgenic mice expressed hemoglobin oxygenase-1 high level group[HO-1-FL(H) group,cytoplasm],low level WT group[HO-1-FL(L) group,cytoplasm] and the C-terminal heme oxygenase-1 group(Nuc-HO-1-TRgroup,nucleus).Then four groups of mice were exposed to high oxygen for 3 days,after that placed in normal air environment.Immunohistochemistryand immunofluorescence were used to observe the alveolar development and hemoglobin addition at 3 days,7 days and 14 days oxygenase-1 expression in the lungs of mice.Results The levels of heme oxygenase-1 were significantly higher in the lungs of HO-1-FL (H) group,and the alveolar development in the lungs of the four groups after 3 days of hyperoxia exposure was impaired.In the normal air environment,the recovery of alveolar development in HO-1-FL (H) group on the 7th and 14th day was the best.Conclusion The moderately high levels of heme oxygenase-1 expression in the lungs contribute to the recovery of lung injury in mice caused by hyperoxic environments.【总页数】3页(P3614-3616)【作者】罗喜钢;王毅;张凤香【作者单位】锦州医科大学附属第三医院检验中心,辽宁锦州121001;锦州医科大学附属第三医院检验中心,辽宁锦州121001;锦州医科大学附属第一医院胸外科,辽宁锦州121001【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.SAA1在狼疮小鼠肾脏中的表达及其对小鼠肾小管上皮细胞EMT的作用 [J], 周星丞; 郭兵; 张帆; 严瑞; 潘秀超; 余洁; 潘洪奖; 田平平; 刘忠强; 石明隽2.Clip170和Clasp1在小鼠神经系统中的表达及在自噬中作用 [J], 于佳;甄然;彭宇;丁思妍;杨璇;宋彬彬3.血红素加氧酶-2 基因敲除对Fe^(2+)诱导的小鼠脑氧化应激损伤中基底节细胞的保护作用(英文) [J], 屈延;章翔;张剑宁;甄海宁;高大宽4.TLR在小鼠胸腺中的表达及其在胸腺细胞发育中的可能作用 [J], 张凤;龚燕萍;徐薇;储以微;熊思东5.C5aR2缺失小鼠中白细胞介素10、血红素加氧酶1和AKT活化增强与保护小鼠免于缺血再灌注损伤诱导的炎症和纤维化的作用相关 [J], 李肖肖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血红素氧合酶-1与急性肺损伤讲解
血红素氧合酶-1与急性肺损伤血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)是一种血红素降解的催化酶，在NADPH 和细胞色素P-450还原酶及分子氧作用下，HO-1催化血红素降解为胆绿素、CO和铁，前者还原成胆红素后具有很强的抗氧化能力，后者是一种重要的信使分子。
近年研究发现，HO-1及其酶解产物胆红素、CO、转铁蛋白共同发挥着抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡和改善组织微循环等作用，广泛参与心、脑、肺、肝、肾等组织细胞的抗氧化应激损伤，是机体最重要的内源性保护体系之一，尤其是其组织器官的保护作用已逐渐成为目前研究的一个热点，本文阐述HO-1与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究进展。
1、HO–1的生物学特性HO–1为诱导型，HO-1基因内含有HSE元件，与HSP70和应激蛋白P32结构类似，所以有人将其归入HSP家族，亦称为HSP32。
分子量为32kD，热休克处理在引起HSP70表达上调的同时也导致HO-1的表达上调。
且热休克对大鼠心肌线粒体呼吸功能的保护作用与这两种应激蛋白均有关。
生理状态下，在网状内皮细胞系统和骨髓表达，肝脏、脾脏中高浓度存在，可被多种物质或刺激因素诱导表达，如四氯化碳、扑热息痛、重金属、血红素及其衍生物、炎性刺激、应激、生物激素、低氧等应激状态均可使细胞内HO-1的活性上调[1]。
而多数金属卟啉是HO-1的抑制剂，如锌原卟啉及锡原卟啉等，可抑制HO-1的表达和活性。
现已证实HO-1是一种应激蛋白，HO-1在正常情况下低表达或不表达，但在应激状态下HO-1适量表达可以减轻细胞损伤、蛋白质氧化及脂质过氧化，减轻血管紧张素Ⅱ引起的内皮细胞损伤，对血管损伤的修复有潜在保护作用。
研究表明，CO诱导HO-1活性增强可减轻内皮细胞的氧化损伤和凋亡，降低培养的内皮细胞对H2O2造成的氧化性损伤的敏感性，血红素诱导的HO-1活性增加可减少过氧亚硝基引起的主动脉内皮细胞的凋亡[2]，HO-1的体内外诱导均能提供抗氧化应激的保护作用，Grosse等[3]在培养的人内皮细胞研究中发现，L丙氨酸( L-alanine)可使HO-1活性增加，并降低H2O2的细胞毒性作用。
血红素氧合酶-1在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用
血红素氧合酶-1在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用邬娇;郭曲练;张重;叶治;赵双平【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2015(025)005【摘要】目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用.方法健康雄性SD大鼠32只,体重220～250 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)预处理组(Z组)、ZnPP-Ⅸ预处理+脂多糖(LPS)组(ZL组)和内毒素组(L组).Z组和ZL组经尾静脉注射特异性HO-1拮抗剂ZnPP-Ⅸ 10μmol/kg,C组和L组分别注射等体积生理盐水.10 min后,L组和ZL组经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;C组和Z组分别经尾静脉注射等体积生理盐水.给予LPS或生理盐水6h后,心脏放血处死大鼠,取肺组织计算湿干重比(W/D);采用弥漫性肺泡损伤(DAD)评分评价肺组织损伤程度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性以及HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达水平.结果与C组比较,L组和ZL组肺组织W/D比值、DAD评分、MPO活性和MDA 含量升高,SOD活性减弱,肺组织HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达水平升高(P＜0.05);Z组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,ZL组肺组织W/D比值、DAD评分、MPO活性和MDA含量升高,SOD活性减弱,肺组织HO-1mRNA 和HO-1蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论肺组织HO-1对大鼠内毒素性ALI可产生一定的保护作用.【总页数】4页(P14-17)【作者】邬娇;郭曲练;张重;叶治;赵双平【作者单位】湖南省肿瘤医院(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院)麻醉科,湖南长沙410013;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.内源性一氧化氮在内毒素致大鼠急性肺损伤中的介导作用 [J], 申捷2.内毒素诱导急性肺损伤大鼠血清对内皮细胞通透性的影响及乌司他丁的保护作用研究 [J], 薛新;刘志勇3.血红素氧合酶-1在七氟醚减轻大鼠内毒性急性肺损伤中的作用 [J], 赵双平;邬娇;郭曲练;陈胜喜4.盐酸戊乙奎醚与右美托咪定在内毒素致大鼠急性肺损伤的保护性作用比较 [J], 孟志鹏; 刘静; 胡四平; 童飞; 龚浩杰5.血红素氧合酶-1介导NAD表达在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用 [J], 王全; 史佳; 吴建华; 陈芋熹; 余剑波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用
血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用周强;桂军云;高泉;任晓玲【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【摘要】目的:利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1(HO-1)基因的乳酸乳球菌,给正常大鼠灌胃后,观察其对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护效应.方法:随机将30只健康清洁级SD大鼠分为对照组(LPS组,n=10)、携带HO-1的乳酸乳球菌灌胃组(HO组,n=10,LPS模型建立前24 h灌胃)、拮抗剂组[锌原卟啉(ZnPP)组,n=10,HO灌胃24 h后,LPS模型建立前1 h腹腔注射ZnPP 10 μmol/kg];LPS 模型建立后4 h取材,比较各组动物支气管灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)活性、中性粒细胞(PMN)计数、肺组织湿干重比(W/D)、肺组织MPO活性,并在光镜下观察肺组织病理学改变.结果:与LPS组比较,HO组BALF中MPO、PMN计数和肺组织W/D均降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤减轻;与HO组比较,ZnPP组BALF中MPO、PMN计数和肺组织W/D均升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤加重;ZnPP组与LPS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:预先给大鼠用携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃,可对内毒素诱导急性肺损伤大鼠产生一定的保护作用.【总页数】3页(P9-11)【作者】周强;桂军云;高泉;任晓玲【作者单位】广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200【正文语种】中文【相关文献】1.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用[J], 高新跃;任从才;张欣;姚月华;庞庆丰;吴长毅2.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠道炎症反应及细菌移位的影响 [J], 高新跃;吴长毅;周强;庞庆丰;曾因明3.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素血症大鼠肠道的保护作用 [J], 李云;周巧梅;曾因明;庞庆丰4.重组血红素加氧酶-1乳酸乳球菌灌胃后大鼠肠道中血红素加氧酶-1重组蛋白含量变化 [J], 庞庆丰;周强;周巧梅;曾因明5.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对正常大鼠肠黏膜屏障的影响 [J], 高新跃;任从才;韩京军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
转染人血红素加氧酶-1基因对大鼠血管平滑肌细胞抗氧化损伤的作用
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血红素氧合酶-1与急性肺损伤
血红素氧合酶-1与急性肺损伤前言急性肺损伤是一种常见的、危险的急性呼吸功能不全综合症，它常常发生在严重创伤或感染后，导致高死亡率和长期的重症监护治疗。
本文将重点介绍血红素氧合酶-1（HO-1）在急性肺损伤中的作用及其相关机制。
血红素氧合酶-1简介血红素氧合酶-1是一种热休克蛋白，属于内源性抗氧化酶，参与多种细胞生物学过程，并参与调节氧化应激和炎症反应。
HO-1可通过水解血红素生成CO（一种气体信使分子）、铁离子和胆红素，其中CO 和胆红素具有多种生物学效应。
HO-1在急性肺损伤中的作用HO-1水平在多种疾病中随着病变程度的加重而上升，在急性肺损伤中也是如此。
HO-1通过下列途径发挥它的保护作用：抗氧化应激长时间的氧化应激会导致细胞膜的脂质过氧化，从而破坏细胞膜结构，HO-1能抑制脂质过氧化过程，抗氧化应激。
抑制炎症反应HO-1能够通过多种途径抑制炎症反应，在小鼠急性LPS肺损伤模型中，HO-1的表达能够减少炎症因子的产生，从而减轻肺组织炎症反应程度。
细胞应激保护细胞应激保护是细胞应对环境变化的一个过程，HO-1能够通过多种途径实现细胞应激保护。
HO-1与急性肺损伤相关机制HO-1通过调节肺组织氧化应激水平来减轻肺损伤大量的氧化应激会损害肺组织，HO-1具有抗氧化应激的作用，能够减轻氧化应激，从而减轻肺损伤程度。
HO-1抑制炎症反应，缓解肺组织炎症反应在急性肺损伤时，肺组织会出现炎症反应，HO-1具有抑制炎症反应的作用，能够减轻肺组织炎症反应程度，从而减轻肺损伤程度。
HO-1能够改善微循环，减少肺损伤急性肺损伤会直接影响肺泡-毛细血管交换，导致气体交换功能减退，甚至发生宏观炎症反应，HO-1通过改善微循环来减轻肺损伤程度。
结论HO-1作为内源性抗氧化酶，能够通过抑制氧化应激、减轻炎症反应以及改善微循环等多种途径来减轻急性肺损伤，成为一种非常重要的治疗靶点。
但是，HO-1在肺损伤中的作用机制还有待进一步的研究。
阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中血红素加氧酶-1的影响的开题报告
阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中血红素加氧酶-1
的影响的开题报告
研究背景：
缺血再灌注损伤是多种疾病如心肌梗死、中风、肝脏血栓性疾病等常见的病理生理过程。
肺缺血再灌注损伤在肺移植、肺栓塞和肺炎等临床情况中也是常见的，其引起的氧化应激和炎症反应会导致肺部组织损伤和炎症反应的加剧。
近年来，针对减轻缺血再灌注损伤的疗效逐渐成为研究重点。
血红素加氧酶-1 (HO-1) 作为内源性抗炎剂和抗氧化剂，其对缺血再灌注损伤的保护作用也受到了广泛关注。
研究目的：
本研究旨在探究阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中HO-1的影响及其作用机制，以期为降低肺部缺血再灌注损伤提供新的治疗方案和理论基础。
研究方法：
1. 建立肺缺血再灌注损伤模型
选择健康雄性Sprague Dawley大鼠，随机分为三组。
分别为：正常对照组、缺血再灌注组和阿霉素处理组。
采用肺艇静穿刺法建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型，根据不同组别进行不同程度的缺血再灌注处理。
2. 观测三组大鼠肺组织病理学变化
对三组大鼠肺组织进行取样，HE染色，观察肺脏病理学变化，对照正常肺组织，比较不同处理组之间的差异。
3. 检测三组大鼠血清中的HO-1和氧化应激指标
通过ELISA法检测大鼠血清中的HO-1含量和氧化应激指标，包括超氧化物反应体（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和丙二醛（MDA），比较不同处理组之间的差异。
研究意义：
本研究探究阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中HO-1的影响及其作用机制，具有实际指导意义和临床应用前景。
结果将为预防和治疗肺缺血再灌注损伤提供新的治疗策略和基础理论。
血红素加氧酶-1对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠NF-κB、ICAM-1的影响
探讨血红素加氧酶一（ －） １ ＨＯ １ 对重症急性胰腺炎肺损伤大 鼠细胞核 因子 －Ｂ（ ＦＫ 、 Ｋ Ｎ —Ｂ） 细胞间黏 附 ｓ Ｄ大 鼠 ９ ６只随机分 为重症急性胰 腺炎模 型组 、 Ｏ １促进剂 组 、 理盐水组 ， Ｈ 一 生 每 模型
分子一（Ｃ Ｍ一） １ ＩＡ １ 的影响 。方法
统计学 意义 （ Ｐ均 ＜ ．５ ， ００ ） 与生理盐水组相 比各 时间点有统计学差 异（ Ｐ均 ＜０ ０ ） ．５ 。结论 炎肺损伤有一定 保护作用 。 关键词 ： 胰腺炎 ； 因子－Ｂ； 核 Ｋ 细胞间黏附分子 ； 血红素加氧酶． ； 鼠 １大 中图分类号 ：６ ７ ５ Ｒ ５ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）５０ ３ － １０ － Ｘ（ ０２ ０ ．０ １０ ６ － ２ Ｎ ．Ｂ高水 平激活直 ＦＫ
接或间接上调 Ｉ Ａ １ｍ Ｎ Ｃ Ｍ－ Ｒ Ａ表达量 是引起重 症急性胰 腺炎合并肺损 伤的重要原 因 ， Ｏ １ Ｈ 一 促进剂对重 症急性胰腺
急性胰腺炎是一种常见急腹症 ， 其中重症急性
胰腺 炎 （ Ａ ） 情 凶险 ， ＳＰ 病 病死 率 高 ， 不仅 表 现 为胰腺 局部 的炎症 ， 且 常 常涉 及 全 身 的多 个 器 官 。其 中 而 肺 脏是 最 容 易 受 累 的 器 官 ， 性 肺 损 伤 （ Ｌ ） 急 Ａ Ｉ 是 Ｓ Ｐ最 常见 的并 发 症 ， 与 高病 死 率 有 关 。血 红 素 Ａ 并
组３ ２只。造模 后 ３ ６ １ 、４ｈ处死大 鼠， 、 、２ ２ 测定各组肺组织 内 Ｎ ．Ｂ结合 活性 、Ｃ Ｍ一 ｍ Ｎ ＦＫ ＩＡ １ Ｒ Ａ表达量 。结果
组肺组织内 Ｎ —Ｂ活性较生理盐水组明显增加 ， ＦＫ 可于损伤后 ６ｈ达到高峰 。Ｈ ． 促进剂组 与模型组相 比， 、 、２ Ｏ１ ３６１ 、 ２ ＦＫ ４ｈＮ －Ｂ活性 明显减弱 ， 异有 统计学意义 （ 差 Ｐ均 ＜ ．５ 。模型组于 ３ｈＩ Ａ １ Ｎ ００ ） Ｃ Ｍ一 ｍＲ Ａ表达量 已开始升高 ，２ｈ １ 表达量明显升高 ； Ｏ １ Ｈ － 促进剂组各时间点 ＩＡ １ｍ Ｎ Ｃ Ｍ－ Ｒ Ａ表达量均低于模型组 ， 中 ｌ 、４ｈ与模 型组 比较差异有 其 ２ ２
血红素加氧酶-1高表达对大鼠同种异体肺移植物缺血再灌注损伤的保护作用
移 植 肺 的 缺 血 再 灌 注 损 伤 （ｓｈ ｍｉ／ ｅ ｅｆ — ｉ ｅ ａ ｒｐ ｒｕ ｃ
ｓ ｎ ｉ ｕ ｙ Ｉ Ｉ 是 肺 移 植 术 后 早 期 移 植 肺 失 功 和 ｉ ｊｒ ， Ｒ ） ｏ ｎ
ｅｓ ＡＮＧＥ ｒ）Ｉ Ｎ生 化科 技北 京有 限公 司］ 。
１３ 方 法 ．
１ｃ ） ０ ａ ， ｍＨ （一１ ０Ｐ ） 保存 ３ｈ后 植 入 受 鼠； Ｂ组 （ 即
Ｃ Ｐ ＋Ｚ Ｐ ｏＰ ｎ Ｐ组 ） 体 术 前 ２ 供 ４ｈ腹 腔 内 注射 Ｃ Ｐ ｏＰ （ ｋ ） 同 时 注 射 Ｚ Ｐ ５ ｍＬ ｋ ） Ｃ 组 （ ５ｍＩ ｇ ， ／ ｎ Ｐ（ ／ ｇ ； 即 ＣＰ ｏ Ｐ组 ）供 体 术 前 ２ ｈ 腹 腔 内 注 射 Ｃ Ｐ ４ ｏＰ （ ／ ｇ ， ５ｍＬ ｋ ） 其余 同 Ａ 组 。 １３ ３ 大 鼠左 肺 原位 移植 动物模 型 的建 立 以 Ｓ ．． Ｄ 大 鼠为供 受体 ， 用 改 良的三 袖 套 法 吻 合技 术建 立 采 同种 异体 大 鼠左肺 原位 移植 模 型［ 。 ３ ］ １ ３ ４ 观察指 标及 测定 方 法 ．． 组 织标 本 进行 检测 。 １ ３ ４ １ 湿 ／ 质 量 比 （ Ｄ） 取 上 １ ３移 植 肺 ． ． ． 干 Ｗ／ ／ 组 织称 质量 ， 析 天平 称 取 湿 质量 ， 置 入 ８ 分 再 Ｏ℃烤 箱 中 ，４ｈ后称 取 干质 量 ， 算 Ｗ／ ２ 计 Ｄ。 １ ３ ４ ２ ＭＤＡ 含 量 及 Ｓ ． ．． ＯＤ、 Ｏ 活 性 制 备 组 ＭＰ 织 匀浆 ， 严格 按 照说 明书操 作 。 再 灌 注后 ４ｈ 阻断 ，
叠 盟
．
ｉ Ｍ Ｊ Ｆ ｊ￣ｎ ｏｌ ＴＴ ｌ … … ｕ ｎ Ｍ ｎｖ ａ ．
血红素氧合酶-1介导nad表达在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用
集动脉血行血气分析，留取肺组织，观察病理学结果并行肺损伤评分，计算肺组织湿 ／ 干重比（ Ｗ ／ Ｄ） ，
采用 ＮＡＤ ／ ＮＡＤＨ 定量检测试剂盒测定 ＮＡＤ 含量，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法检测 ＨＯ⁃１ 蛋白含量。 结果 与Ｃ
组比较，Ｌ 组、Ｈ 组、Ｚ 组 ｐＨ 和 ＰａＯ２ 明显降低，ＰａＣＯ２ 、肺损伤评分、肺组织 ＮＡＤ 含量、ＨＯ⁃１ 蛋白含量
明显升高（ Ｐ＜０ ０５） ，肺 Ｗ ／ Ｄ 比值明显增大（ Ｐ＜０ ０５） ，肺组织病理损伤明显。 与 Ｌ 组比较，Ｈ 组 ｐＨ
和 ＰａＯ２ 明显升高，ＰａＣＯ２ 、肺损伤评分明显降低（ Ｐ＜０ ０５） ，肺 Ｗ ／ Ｄ 比值明显减小（ Ｐ＜０ ０５） ，肺组织
【 关键词】 急性肺损伤；内毒素血症；血红素氧合酶－１；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ⁃１⁃ｍｅｄｉａｔｅｄ ＮＡＤ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｉａ， ＷＵ Ｊｉａｎｈｕａ， ＣＨＥＮ Ｙｕｘｉ， ＹＵ Ｊｉａｎｂｏ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， Ｔｉａｎｊｉｎ
ｏｎｉｓｔ ｈｅｍｉｎ ｐｌｕｓ ＬＰＳ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｇｒｏｕｐ （ ｇｒｏｕｐ Ｈ） ， ａｎｄ ＨＯ⁃１ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＺｎＰＰ⁃ＩＸ ｐｌｕｓ ＬＰＳ⁃
ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｇｒｏｕｐ （ ｇｒｏｕｐ Ｚ） ． ＬＰＳ ５ ｍｇ ／ ｋｇ （ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｉｎ １ ｍｌ ０ ９％ ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ） ｗａｓ ｉｎ⁃
血红素氧合酶1与急性肺损伤
血红素氧合酶-1与急性肺损伤血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)是一种血红素降解的催化酶，在NADPH 和细胞色素P-450还原酶及分子氧作用下，HO-1催化血红素降解为胆绿素、CO和铁，前者还原成胆红素后具有很强的抗氧化能力，后者是一种重要的信使分子。
最近几年研究发觉，HO-1及其酶解产物胆红素、CO、转铁蛋白一起发挥着抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡和改善组织微循环等作用，普遍参与心、脑、肺、肝、肾等组织细胞的抗氧化应激损伤，是机体最重要的内源性爱惜体系之一，尤其是其组织器官的爱惜作用已慢慢成为目前研究的一个热点，本文论述HO-1与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究进展。
一、HO–1的生物学特性HO–1为诱导型，HO-1基因内含有HSE元件，与HSP70和应激蛋白P32结构类似，因此有人将其归入HSP家族，亦称为HSP32。
分子量为32kD，热休克处置在引发HSP70表达上调的同时也致使HO-1的表达上调。
且热休克对大鼠心肌线粒体呼吸功能的爱惜作用与这两种应激蛋白均有关。
生理状态下，在网状内皮细胞系统和骨髓表达，肝脏、脾脏中高浓度存在，可被多种物质或刺激因素诱导表达，如四氯化碳、扑热息痛、重金属、血红素及其衍生物、炎性刺激、应激、生物激素、低氧等应激状态都可使细胞内HO-1的活性上调[1]。
而多数金属卟啉是HO-1的抑制剂，如锌原卟啉及锡原卟啉等，可抑制HO-1的表达和活性。
现已证明HO-1是一种应激蛋白，HO-1在正常情形下低表达或不表达，但在应激状态下HO-1适量表达能够减轻细胞损伤、蛋白质氧化及脂质过氧化，减轻血管紧张素Ⅱ引发的内皮细胞损伤，对血管损伤的修复有潜在爱惜作用。
研究说明，CO诱导HO-1活性增强可减轻内皮细胞的氧化损伤和凋亡，降低培育的内皮细胞对H2O2造成的氧化性损伤的灵敏性，血红素诱导的HO-1活性增加可减少过氧亚硝基引发的主动脉内皮细胞的凋亡[2]，HO-1的体内外诱导均能提供抗氧化应激的爱惜作用，Grosse等[3]在培育的人内皮细胞研究中发觉，L丙氨酸( L-alanine)可使HO-1活性增加，并降低H2O2的细胞毒性作用。
血红素加氧酶-1对过氧化氢损伤的Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响
０ ． ０ ５ ］ ； Ｄ组 ２ 、 ６ 、 １ ２ ｈ Ａ Ｅ Ｃ １ Ｉ 凋亡 率 ［ （ ２ ４ ． ３ ３±１ ． ３ ６ ） ％、 （ ３ １ ． ６ ７ ±１ ． ２ ４ ） ％、 （ ３ ６ ． ９ ３ ±２ ． ４ ０ ） ％］ 与 Ｂ组 比较则差异无
统计学 意义。各组活化 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达量均 随 Ｈ ： Ｏ 作用时间延长 而逐 渐增 加 ； Ｂ组各 时间点活化
差异无统计学意义 。结论
Ｈ Ｏ 一 １ 预处理可降低不同时间 （ ２ ～１ ２ ｈ ） Ｈ ： ０ ： 损伤 的 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡率 ，并减少活化
ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 及 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ的表达 ， 表明 Ｈ Ｏ 一 １ 对 损伤的 Ａ Ｅ ＣⅡ保护过程可能有线粒体凋亡通路 的参与 。
继续培养。于药物 干预后 ２ 、 ６ 、 １ ２ ｈ采用流式 细胞仪检测 细胞凋亡率 ， 用蛋 白质免疫 印迹 试验 （ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ ） 检测活 化 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达。 结果 各组细胞凋亡率均随 Ｈ ： Ｏ 作用时间延长 而逐渐升高 ； Ｂ组干预后 各 时间点 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡率 均较 Ａ组显著增 加 ； Ｃ组 Ａ Ｅ ＣⅡ凋亡 率则较 Ｂ组 明显 降低 ［ ２ ｈ ： （ １ １ ． ４ ６±１ ． ４ ７） ％比
０ ． ０ ５ ２ 、 １ ． ０ ６ ０±０ ． １ ０ ９ 、 １ ． ８ ８ ０± ０ ． １ ５ ９ ） 、 Ｃ ｙ ｔ — Ｃ蛋 白表达量 （ ０ ． ５ ０ ０ ±０ ． １ １ ０ 、 ０ ． ８ ６ ０±０ ． ０ ５ ０ 、 １ ． ４ ８ ０± ０ ． １ ４ ０ ） 与 Ｂ组 比较
血红素加氧化酶-1对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用
血红素加氧化酶-1对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用王红鸾;汪俊;郭韶梅;付强;喻杰;李秋根【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2015(50)12【摘要】目的建立呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解血红素加氧化酶-1(heme oxygenase-1,ho-1)对其的影响,并探讨其作用机制.方法将30只SD大鼠随机均分为3组:对照组、氯化血红素(hemin)处理组和VALI模型组.对照组不作机械通气处理;VALI模型组行大潮气量(40ml/kg)机械通气;Hemin处理组,实验前2d,按40μmol/kg剂量腹腔注射hemin,每天2次,共2d.大鼠机械通气4h后放血处死,计算肺湿干重(W/D)比值.收集肺泡灌洗液(BALF),测定其总蛋白含量及行白细胞 (WBC) 计数.采用酶联免疫吸附法测定血清及BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的细胞因子浓度,比色法测定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)浓度.结果 (1)hemin处理组与对照组相比,其W/D、WBC计数、TP含量均升高(均P<0.05);与VALI模型组相比,hemin组W/D、WBC计数、TP含量均降低(均P<0.05).(2)与对照组相比,VALI模型组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明显升高、而IL-10和SOD浓度则明显降低(均P<0.01).与VALI模型组相比,hemin组BALF中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD浓度增高(均P<0.05).对照组和hemin组相比,大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均有所升高,SOD和IL-10浓度则降低(均P<0.05).结论 hemin能够有效治疗VALI,其机制与抑制各种炎性因子、降低肺部微循环通透性及减少内脂质过氧化等有关.%Objective To investigate the effect of ho-1pretreatment in a rat model of ventilator associated lung injury (VALI) and its possible mechanisms. Methods Thirty male SD rats were randomly divided into 3 groups:control group,VALI model group,and hemin pretreatment group. The control group without mechanical ventilation;VALI model group set parameters of me-chanical ventilation being tidal volume 40ml/kg;hemin pretreatment group intraperitoneal injection hemin 40μmol/kg,2 days be-fore the experiment,2 times a day,a total of 2d. The animals were sacrificed by exsanguinations at the end of4h mechanical ven-tilation. The lungs were removed,and the wet to dry weight ratio(W/D) was measured. Broncho alveolar lavage fluid(BLAF) was ob-tained for determination of total protein (TP) contents and WBC counts. The levels of TNF-α,IL-6,IL-8,IL-10,SOD and MDA in the serum and BALF were detected. Results ⑴hemin treatment group compared with control group,W/D,WBC counts,TP con-tent are increased (all P<0.05);Comparedto VALI model group,W/D,WBC counts,TP content are lower in hemin treatment group (all P<0.05). ⑵As compared with control group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF were significantly increased in VALI model group,but the levels of IL-10 and SOD were significantly decreased (all P<0.01). Compared with the VALI model group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF were decreased,but IL-10 and SOD were in-creased in hemin treatment group (all P<0.05). Compared with control group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF was increased,the concentration of SOD and IL-10 is lower in hemintreatment group (all P<0.05). Conclusion Pre-treatment with hemin can effective treatment VALI in rats by suppressing the generation of oxygen free radicals and the release of inflammatory cytokines. Its mechanism may be inhibition variety of inflammatory factors ,reducing pulmonary microcirculation per-meability and decrease in lipid peroxidation and so on.【总页数】5页(P1362-1365,1368)【作者】王红鸾;汪俊;郭韶梅;付强;喻杰;李秋根【作者单位】江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R563.8【相关文献】1.环氧化酶-2参与血红素氧化酶1对抗大鼠心肌缺氧-复氧的损伤 [J], 汪洋;徐和靖;王万铁;陈莹莹;沈岳良;杜友爱2.阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用 [J], 张海山;张学文;王大民;刘德全;张德恒3.大鼠血红素加氧酶-1表达对呼吸机相关性肺损伤时SOD、MDA的影响 [J], 胡伟伟;赵文静4.复方积雪草对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对血红素加氧酶-1、NADPH氧化酶4蛋白表达的影响 [J], 朱勤;陈洪宇;曾佳丽;李晓虹;王永钧;杨洪涛5.血红素氧化酶-1在大鼠肝移植中保护作用的研究 [J], 张黎;程力;李更生;崔彬;张紧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
谷氨酰胺通过诱导血红素加氧酶-1 的表达减轻小鼠急性肺损伤
谷氨酰胺通过诱导血红素加氧酶-1 的表达减轻小鼠急性肺损伤摘要】目的：探讨谷氨酰胺对急性肺损伤（ALI）小鼠肺内血素加氧酶-1（HO-1）的影响，及其对ALI 的保护作用。
方法：30 只昆明小鼠随机分为正常组、ALI 组和谷氨酰胺治疗组（简称治疗组），每组10 只。
采用腹腔注射LPS（10 mg/kg）复制小鼠ALI 动物模型，尾静脉注射谷氨酰胺（0.75 g/kg）进行干预治疗。
HE 染色观察小鼠肺组织病理改变，ELISA 法检测肺组织炎症因子TNF-α和IL-8 含量，real-time PCR法和western blot 法分别检测HO-1 的mRNA 和蛋白含量，采用试剂盒检测HO-1 的活性，比色法检测小鼠肺组织CO 含量。
结果：与正常组相比，ALI 组小鼠肺组织形态学发生明显损伤性改变，TNF-α和IL-8 含量显著增加（均P<0.01），而治疗组上述改变较ALI 组显著减轻（均P<0.01）。
而与正常组相比，ALI 组小鼠肺组织HO-1 mRNA、蛋白和活性，以及CO 含量应激性增加（均P<0.01），而治疗组小鼠肺组织HO-1 mRNA、蛋白和活性，以及CO 含量较ALI 组增加更为明显（均P<0.01）。
结论：谷氨酰胺可通过上调HO-1表达减轻LPS 诱导的小鼠ALI。
【关键词】谷氨酰胺；急性肺损伤；红血素加氧酶-1；一氧化碳；小鼠【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）11-0016-03 急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是临床常见急危重症，主要病理及临床表现在有肺水肿、过度炎症反应和呼吸功能衰竭。
ALI的常见病因有肺内感染、肺部创伤和急性胰腺炎等，经过多年的临床治疗和科学研究，ALI 的病死率依然很高。
因此开发ALI 的新型治疗策略具有重要的临床意义。
血红素加氧酶（heme oxygenase, HO）是机体内催化生成新型气体信号分子CO 的关键酶和限速酶，其中HO-1 是分布最为广泛的亚型，并且在多种应激情况下，可诱导表达增加，发挥内源性的保护作用。
重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺内血红素加氧酶-1及环氧合酶-2的表达及意义的实验研究
重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺内血红素加氧酶-1及环氧合酶-2的表达及意义的实验研究刘晓凡;许静;董薇【期刊名称】《中国社区医师》【年(卷),期】2017(033)023【摘要】目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤大鼠肺内血红素加氧酶-1(HO-1)及环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义.方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、HO-1诱导组和COX-2抑制组,后3组大鼠采用传统的牛磺胆酸钠法进行造模,HO-1诱导组于造模后5 min静脉注射牛血晶素,COX-2抑制组于造模前2 h灌胃Celeeoxib水溶液,模型组给予等体积生理盐水.于造模后3 h、12 h分别观察各组大鼠的腹水情况,并分析腹水量,然后检测血清中TNF-α与HO-1含量,肺组织匀浆中的MPO、COX-2含量.结果:与正常组相比较,模型组大鼠造模后3 h便有腹水形成,腹水含量显著升高,实验对象机体内的COX-2、HO-1、TNF-α等明显上升,组间数据差异存在统计学意义(P<0.05).结论:SAP导致的肺部损伤大鼠COX-2和HO-1均显著表达,其中后者高度表达能抵抗肺部损伤,而前者高度表达会加深肺损伤程度.【总页数】2页(P6-7)【作者】刘晓凡;许静;董薇【作者单位】221004 徐州医科大学国家级基础医学实验教学示范中心;221004 徐州医科大学国家级基础医学实验教学示范中心;221004 徐州医科大学国家级基础医学实验教学示范中心【正文语种】中文【相关文献】1.莱菔硫烷对重症急性胰腺炎大鼠肺组织内血红素加氧酶-1及环氧合酶表达的影响 [J], 孔文基2.磷脂酰肌醇3-激酶在油酸型急性肺损伤大鼠肺内的表达及其意义 [J], 林彦;刘岩;俞森洋3.重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺内血管生成素样蛋白4、细胞间黏附分子-1基因表达及意义 [J], 李晶;曹丽叶;张爱民;张彩菊;靖立良;张全4.重症急性胰腺炎并发肺损伤大鼠的生存素基因表达及对血红素加氧酶1及细胞凋亡的影响 [J], 曹丽叶;张爱民;程树杰;靖立良;张全5.血红素加氧酶-1对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠NF-κB、ICAM-1的影响 [J], 张全;曹丽叶;程树杰;滑志娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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·实验研究·血红素加氧酶－１对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用谭泽龙 陈淼 曹海军 钱明江 王洪敏 谢海辉 【摘要】 目的 探讨血红素加氧酶－１（ＨＯ－１）对急性肺损伤（ＡＬＩ）大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（ＡＥＣ－Ⅱ）的保护作用。
方法 雄性ＳＤ大鼠３２只，随机均分为四组：正常对照组（Ｃ组），油酸损伤组（ＯＡ组），阿司匹林预处理组（ＡＳ组）和锌卟啉ＩＸ预处理组（ＩＸ组）。
测定动脉血气，支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和血清中肺表面活性物质相关蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）含量，肺组织湿／干重比（Ｗ／Ｄ）；免疫组化法测肺组织ＨＯ－１蛋白表达，电镜下观察ＡＥＣ－Ⅱ超微结构的变化。
结果 与Ｃ组比较，其余各组Ｗ／Ｄ、ＨＯ－１蛋白表达明显升高（Ｐ＜０．０１）。
与ＯＡ组比较，ＡＳ组Ｗ／Ｄ明显下降（Ｐ＜０．０１），ＨＯ－１蛋白表达明显升高（Ｐ＜０．０１）；ＩＸ组Ｗ／Ｄ明显升高（Ｐ＜０．０５），ＨＯ－１蛋白表达明显下降（Ｐ＜０．０１）。
电镜显示ＯＡ组可见ＡＥＣ－Ⅱ相对不规则，细胞变性甚至崩解，细胞表面微绒毛减少，胞浆内板层小体排空，部分排入肺泡腔。
ＡＳ组较ＯＡ组轻；ＩＸ组较ＯＡ组重。
结论 ＨＯ－１的高表达具有明显的保护ＡＥＣ－Ⅱ的作用，进而对急性肺损伤有防治作用。
【关键词】 血红素加氧酶－１；急性肺损伤；肺泡Ⅱ型上皮细胞；大鼠Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ｏｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｙｐｅⅡｃｅｌｌ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｒａｔｓ ＴＡＮＺｅ－ｌｏｎｇ，ＣＨＥＮ Ｍｉａｏ，ＣＡＯ Ｈａｉ－ｊｕｎ，ＱＩＡＮ Ｍｉｎｇ－ｊｉａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｍｉｎ，ＸＩＥ Ｈａｉ－ｈｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩＣＵ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｕｎｙｉ ５６３００３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮ Ｍｉａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｍｉａｏ６４＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１（ＨＯ－１）ｏｎ ｒａｔ ｓａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｙｐｅⅡｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＬＩ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓｗｅｉｇｈｉｎｇ １８０－２００ｇ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝８ｅａｃｈ）：ｇｒｏｕｐ Ｃ（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）；ｇｒｏｕｐＯＡ（ｉｎｊｕｒｙ ｇｒｏｕｐ）；ｇｒｏｕｐ ＡＳ（ａｓｐｉｒｉｎ ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）；ｇｒｏｕｐ ＩＸ（ｚｉｎｃ ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ ＩＸｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ ａｒｔｅｒｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｇａｓ，ｔｈｅ ＳＰ－Ａ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ（ＢＡＬＦ）ａｎｄ ｓｅｒｕｍ，ａｎｄ ｔｈｅ ｗｅｔ／ｄｒｙ（Ｗ／Ｄ）ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＯ－１ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＡＥＣ－Ⅱｗｅｒｅ ａｌｓｏｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｗｅｔ／ｄｒｙ（Ｗ／Ｄ）ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ａｎｄ ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＯ－１ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ ｅｘｃｅｐｔ ｇｒｏｕｐ Ｃ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ ＯＡ，ｔｈｅ ｗｅｔ／ｄｒｙ（Ｗ／Ｄ）ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＯ－１ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＡＳ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｗｅｔ／ｄｒｙ（Ｗ／Ｄ）ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＯ－１ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐＩＸ．Ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｉｒｒｅｇｕｌａｒ ＡＥＣ－Ⅱ，ｃｅｌｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｒ ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅｍｉｃｒｏｖｉｌｌｉ，ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｌａｍｅｌｌａｒ ｂｏｄｙ ｅｍｐｔｙｉｎｇ，ａｎｄ ｐａｒｔ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｌｖｅｏｌａｒ ｓｐａｃｅ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｂｙｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ｗｉｔｈ ａ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｇｒｏｕｐ ＡＳ＜ＯＡ＜ＩＸ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＯ－１ｈａｓ ａｎ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ａｃｔｉｎｇ ｏｎ ＡＥＣ－Ⅱｃｅｌｌｓ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１；Ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ；Ａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｙｐｅⅡｃｅｌｌ；Ｒａｔ 基金项目：贵州省教育厅自然科学类科研项目（黔教科２００７０４２）作者单位：５６３００３ 遵义医学院附属医院ＩＣＵ［潭泽龙（现在山东省泰安市中心医院麻醉科）、陈淼、曹海军、钱明江、王洪敏、谢海辉］通信作者：陈淼，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｍｉａｏ６４＠１６３．ｃｏｍ 肺泡Ⅱ型上皮细胞（ＡＥＣ－Ⅱ）是肺泡上皮的干细胞，其功能包括增殖和损伤修复、合成和分泌表面活性物质（ＰＳ）、维持肺泡内外液体平衡和参与免疫调节等。
血红素加氧酶－１（ＨＯ－１）作为应激蛋白的重要一员，在氧化应激状态下，在心血管、肺、肝、肾等重要器官中诱导表达，催化血红素代谢生成胆红素、铁离子、一氧化碳（ＣＯ），通过多效和复杂的信号传导途径，产生抗氧化、抗凋亡、抗炎症、抗增殖等一系列生物学效应，参与了机体的多种病理生理过程［１，２］。
本实验探讨ＨＯ－１对急性肺损伤的防治作用及其机制。
材料与方法动物及分组 成年雄性ＳＤ大鼠３２只，体重１８０～２００ｇ（第三军医大学实验动物中心提供）。
随机均分为四组：正常对照组（Ｃ组），油酸损伤组（ＯＡ·６０４·临床麻醉学杂志２０１２年４月第２８卷第４期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ａｐｒｉｌ ２０１２，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．４组），阿司匹林预处理组（ＡＳ组）和锌卟啉ＩＸ预处理组（ＩＸ组）。
实验方法 ＡＳ组在损伤前２ｄ由食料中加入阿斯匹林５ｍｇ／ｋｇ，一天一次，共２ｄ，末次给药后２４ｈ再制模；ＩＸ组接受ＨＯ特异性抑制剂锌卟啉ＩＸ（美国Ｓｉｇｍａ公司，批号：０９９０５ＨＨ）预处理，首次剂量为２０μｍｏｌ／ｋｇ，损伤前６ｈ皮下注射，３ｈ后再给相同剂量。
所有大鼠腹腔注射１０％水合氯醛０．３５ｍｌ／１００ｇ麻醉后，将大鼠固定在手术台上，分离出右股静脉，Ｃ组经右股静脉注入生理盐水０．１５ｍｌ／ｋｇ，其它三组注入油酸０．１５ｍｌ／ｋｇ（天津市科密欧化学试剂有限公司）制作ＡＬＩ模型［３］。
标本采集和指标监测 注入油酸后１２０ｍｉｎ经颈内动脉放血处死大鼠，取动脉血０．５ｍｌ用ＧＥＭ－ｐｒｅｍｉｅｒＴＭ３０００血气分析仪检测动脉血气。
同时抽取动脉血５ｍｌ，室温下自然凝固１５ｍｉｎ，３ ５００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取上凊测量血清中肺表面活性物质相关蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）含量（试剂盒为美国Ｓｉｇｍａ公司产品）。
打开胸腔，结扎右侧肺门，气管切开，插入０．２ｃｍ硅胶管，以４℃生理盐水２ｍｌ反复灌洗左肺３次，记录每次灌洗液回收量后３ ０００ｒ／ｍｉｎ离心１８ｍｉｎ，取上凊测量支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＳＰ－Ａ含量。
右肺上叶８０℃恒温箱７２ｈ至肺干重恒定，称干重，计算湿／干重比（Ｗ／Ｄ）。
取右肺中叶０．３ｃｍ×０．３ｃｍ×０．５ｃｍ，用ｐＨ７．２～７．４、１０％中性甲醛固定２４ｈ后，做成肺组织病理切片分别作免疫组化。
免疫组化采用即用型二步法（非生物素）检测试剂盒（一抗、二抗、ＤＡＢ显色剂均由北京中杉金桥生物技术有限公司提供），用Ｌｅｉｃａ ＤＭ１０００显微镜进行光镜学分析，同时采片，用Ｉｍａｇｅ－Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ ６．０光学分析系统测ＨＯ－１蛋白的积分光密度值，每次取同一张片子的五个视野，取平均值后再取对数。
随机取１ｍｍ×１ｍｍ×１ｍｍ右肺下叶组织９块，用２．５％戊二醛固定；０．１ＭＰＢＳ漂洗２次，每次１０ｍｉｎ；１％锇酸后固定２ｈ；丙酮梯度脱水；环氧树脂６１８包埋；半薄切片定位；超薄切片，铀染，铅染；飞利浦ＴＥＣＮＡＩ１０电镜观察ＡＥＣ－Ⅱ的超微结构。
统计分析 采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行处理。
计量资料采用均数±标准差（珚ｘ±ｓ）表示，组间采用单因素方差分析，两两比较用Ｐｏｓｔ Ｈｏｃ检验（方差齐时用ＬＳＤ，不齐时用Ｄｕｎｎｅｔｔ）。
结 果Ｃ组和ＡＳ组ＰａＯ２和ＰａＯ２／ＦｉＯ２显著高于、ＰａＣＯ２显著低于ＯＡ组和ＩＸ组（Ｐ＜０．０１），而ＩＸ组ＰａＯ２和ＰａＯ２／ＦｉＯ２明显低于ＯＡ组（Ｐ＜０．０５）（表１）。
表１ 大鼠动脉血气分析结果（ｍｍ Ｈｇ，珔ｘ±ｓ）组别只数ＰａＯ２ＰａＣＯ２ＰａＯ２／ＦｉＯ２Ｃ组８ ９２．１３±１．２５ａｃ ３９．７５±１．６７ａｃ ４３８．７５±５．９９ａｃＯＡ组８ ５６．２５±４．４６ ６０．６３±４．０３ ２６７．００±２０．６６ＡＳ组８ ９１．００±１．３１ａｃ ４６．２５±１．９８ａｃ ４３１．００±５．５０ａｃＩＸ组８ ５０．３８±１．６９ｂ ５８．１３±２．２３ ２３９．８８±８．０１ｂ 注：与ＯＡ组比较，ａＰ＜０．０１，ｂ Ｐ＜０．０５；与ＩＸ组比较，ｃ Ｐ＜０．０１ 与Ｃ组比较，其余各组Ｗ／Ｄ、ＨＯ－１蛋白表达明显升高（Ｐ＜０．０１）。
与ＯＡ组比较，ＡＳ组Ｗ／Ｄ明显下降（Ｐ＜０．０１），ＨＯ－１蛋白表达明显升高（Ｐ＜０．０１）；ＩＸ组Ｗ／Ｄ明显升高（Ｐ＜０．０５），ＨＯ－１蛋白表达明显下降（Ｐ＜０．０１）（表２）。