血浆脂蛋白及其代谢紊乱

（一）结构特点 VLDL受体结构与LDL受体类似。
受体组成部分 VLDL受体与LDLR相同性比较
配体结合结构域 有55%的相同性
EGF前体结构域 有52%的相同性
糖基结构域
有19%的相同性
跨膜结构域
有32%的相同性
胞质结构域
有46%的相同性
（二）生理功能
VLDL受体不受其负反馈抑制；当 VLDL受体的mRNA量成倍增加时，不受 LDL乃至β-VLDL的影响。
这一点，对由单核细胞面来的巨噬细 胞的泡沫化在早期动脉粥样硬化的斑块 形成中有生要意义。
VLDL受体在脂肪细胞中多见，可能 与肥胖有关。
三、清道夫受体
（一）清道夫受体结构
（二）清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有：
1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。 2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核
苷酸。
（二） LDL 受体基因 结构及功能
1 、受体亲合性 含 ApoB100 的脂蛋白（配体）可以
与 LDL 受体以高亲和力结合。 2 、基因结构
人 LDL 受体基因长度 45KD，由 18 个外显子和 17 个内含子组成。 3、LDL 受体途径
LDL 受体分布广泛，但各组织或细胞 分布的 LDL 受体活性差异很大。
（一）结构特点
经克隆的DNA序列表明， HTGL 共有2个N-连接多聚糖链的糖蛋白，含 有499个氨基酸残基，分子量53kD。
（二）生理功用
HTGL主要作用于VLDL、β-VLDL及VLDL 残粒中的TG。 催化HDL3转化为HDL2中，HTGL起重要作用。 HTGL的作用特点是：
①HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ②SDS可抑制HTGL活性。 ③主要作用于小颗粒脂蛋白如 VLDL 残粒、 CM残粒及HDL，同时又调节胆固醇从周围组织 转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。
①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身 胆固醇的合成。
②抑制LDL受体基因的表达。 ③激活内质网乙酰辅酶A胆固醇酰基
转移酶 ，促进胆固醇酯化。
二、极低密度脂蛋白受体
在ApoB100存在下，LDL受体可以结 合LDL，有ApoE存在时，LDL即可结合 LDL又可结合VLDL、β-VLDL。
除LDL受体外，还有一种仅与ApoE脂 蛋白结合的特异受体即：VLDV受体。实 验证明：①纯合子FH患者血中CM残粒并 不增加，②LDL受体缺陷的WHHL兔CM 残粒仍下常的被肝摄取；③LDL受体下调 状态下，CM残粒可以在肝内异化。
（二）载脂蛋白基因结构特点
人体载脂蛋白基因有染色体上定位：
1、ApoAⅠ基因定位于第一号染色体。 2、ApoB ApoB族基因定位于二号染色体。 3、ApoE 人ApoE 基因定于19号染色体。
4、ApoC族 ApoCⅡ基因有3347bp。
5、Apo（a） Apo（a）分布在几乎所 有的人群血浆中。
三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶
（二）电泳法
二、血浆脂蛋白特征
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白质部分称为 载 脂 蛋 白 ( apolipoprotein ， apoprotein ， Apo) 载脂蛋白的功能：是构成并稳定脂蛋白的结 构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性。 作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞 表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
一、载脂蛋白的蛋白组成与特征
二、载脂蛋白基因结构与表型
（一）多态性的概念
遗传和变异是生命的特征；遗 传物质是相对稳定的，但又是可变 的，遗传物质的变化以及由此所引 起表型的改变，称为突变。
遗传物质的突变包括：染色体畸 变和基因突变，基因结构和遗传表 型的研究，是深入了解脂蛋白代谢 缺陷症的分子生物学基础。
血浆脂类：
游离胆固醇（free chlesterol， FC ）
胆固醇酯 （cholesterol ester ，CE ）
磷脂
（ phospholipid ， PL ）
甘油三酯 （ triacylglycerol ， TG ）
糖脂
（ glycolipid ）
游离脂肪酸（free fatty acid， FFA ）
被膜小泡网格蛋
LD白L 脱或落其再他结合含到ApoB100 ， E受的体脂与蛋 从膜上分白离如形 V膜L上DL,β-VLDL 均可与 LDL 结LDL合解。离
成被膜小泡
膜出现被 膜小窝
血浆LDL 与膜上受 体结合
6、7步LDL 受体重新回 到膜上。
细胞内游离胆固醇在调节细胞胆固醇 代谢的作用，如胆固醇升高其调节方式为：
3、多糖如硫酸右旋糖酐。 4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂； 5、细菌脂多糖，如内毒素等。
如此广泛的配体谱的共同特点均为多 阴离子化合物。
（三）清道夫受体功能
目前，对于清道夫受体 的功能还不十分清楚，是人 们在研究巨噬细胞转变成泡 沫细胞的机制中发现的。
第四节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
参与脂质代谢的酶有： LPL、HTGL、LCAT、ACAT、 HMGCoA还原酶、 HMGCoA合成酶、 CETP转运蛋白。
一、脂蛋白脂肪酶
（一）结构特点
脂蛋白脂肪酶（LPL）是脂肪细胞、 心肌细胞、肌细胞、乳腺细胞以及巨噬 细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋 白，分子量60kd。ApoCⅡ是LPL的必 需的辅助因子。
（二）生理功能
LPL最主要的功能是分解脂蛋白中的 甘油三酯（TG）也可参与磷脂等代谢。
二、肝酯酶（HTGL）
血浆脂质总量：4﹒0～7﹒0克/L
第一节 血浆脂蛋白
血浆脂蛋白结构
一、血浆脂蛋白分类 主要是根据脂蛋白中所含脂类和蛋
白质的含量及比例不同分类。 分类方法：
（一）密度分类法（超速离心法） 1、乳糜微粒（ CM ） 2、极低密度脂蛋白（ VLDL ） 3、低密度脂蛋白（ LDL ） 4、高密度脂蛋白wenku.baidu.com高密度胆固醇） 此外还有中间密度脂蛋白（ IDL ）
第三节 脂蛋白受体
研究的比较清楚的受体有三种： 1、LDL 受体 2 、清道夫受体 3、VLDL 受体
脂蛋白受体在决定脂类代谢途径、参 与脂类代谢、调节脂蛋白水平等方面起 重要作用。
一、低密度脂蛋白受体
（一） LDL 受体结构由 836 个氨基酸残 基组成，分子量 115KD，由五种不同的 区域构成。