8消化系统药物.解答

19:46
鉴别反应
• 灼烧后，产生硫化氢气体，能使湿润的醋 酸铅试纸变黑
19:46
吸收
• 雷尼替丁在胃肠道吸收迅速，2～3小时达 到高峰。
19:46
体内代谢
• 约50%发生首过代谢。 • 体内代谢途径为氧化和去甲基化，主要代
谢物为N-氧化雷尼替丁、S-氧化雷尼替丁和 N-去甲基雷尼替丁。 • 口服的30%和肌注的70%在24小时内以原型 从尿中排出。
第2步 刺激的传递 经cAMP或Ca2+的介导，刺激由 细胞内向细胞顶端传递；
第3步 胃酸的形成 在刺激作用下，胃质子泵 (H+/K+ -ATP酶)被激活，将H+从胞浆泵向胃腔，与 从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与胃腔的Cl- 形成盐 酸（胃酸的主要成分）。
19:46
一、 H2受体拮抗剂
H2-Receptor Antagonists
19:46
目标检测
[6～10] A.雷尼替丁 B.奥美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.西沙必利 6.分子结构中含有硝基乙烯的药物 7.分子中含有芳伯胺基团的药物 8.分子结构中含有亚磺酰基的药物 9.分子结构中含有苯并咪唑酮的药物 10.分子结构中含有咔唑酮的药物
19:46
目标检测
[11～15] A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.兰索拉唑 D.法莫替丁 E.埃索美拉唑 11.分子结构中含有磺酰胺基的药物 12.分子结构中含有三氟甲基的药物 13.以S（-）体供临床使用的药物 14.分子结构中含有氰基的药物 15.分子结构中含有呋喃环的药物
[21～25] A.异丙嗪 B.昂丹司琼 C.托烷司琼 D.苯海拉明 E.格拉司琼 21.分子结构中含有酰胺键的药物 22.分子结构中含有酯键的药物 23.分子结构中含有醚键的药物 24.分子结构中含有吩噻嗪环的药物 25.分子结构中含有咪唑环的药物
19:46
第八章 消化系统药物
Digestive System Agents
学习目标
19:46
1. 写出盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学名、化学结构、 理化性质。 2. 识别西沙必利、多潘立酮、盐酸昂丹司琼、西咪替 丁、法莫替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、 雷贝拉唑、莫沙必利、甲氧氯普胺、托烷司琼、盐酸 格拉司琼的化学结构、结构特点。 3. 认识各种药物的所属类别及其临床用途。 4. 应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、 分析检测、储存保管等问题。
19:46
分类
• 传统的止吐药分： ①组胺受体拮抗剂（如苯海拉明）； ②乙酰胆碱受体拮抗剂（如地芬尼多）； ③多巴胺受体拮抗剂（如硫乙拉嗪）等。
19:46
分类
• 近年来发现：5-羟色胺(5-HT)受体的亚型 5-HT3，影响呕吐反射弧，主要分布在肠道， 而在中枢神经系统相对较少。
• 5-HT3受体拮抗剂特别适用于对抗癌症病人 化疗、放疗引起的呕吐。
19:46
物理性质
• 类白色或淡黄色结晶性粉末，有硫醇异臭， 味微苦带涩，极易潮解，吸潮后颜色变深。 mp.137～143℃。
• 为反式体，顺式体无活性。 • 易溶于水或甲醇，略溶于乙醇，几乎不溶
于丙酮。
19:46
化学性质
• 在室温干燥条件下稳定，保存三年含量不 下降；
• 在注射用氨基酸营养液中，室温放置24小 时可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含 量等均无明显变化。
• 奥美拉唑具有弱碱性，口服后易吸收入血， 并能选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境 中转化为次磺酰胺，这使奥美拉唑成为次 磺酰胺理想的前药。
19:46
奥美拉唑类似物
H
O
N
N
S
N
兰索拉唑
O
CF3
F
O
H N
F
N
H
O
N
N
S
N
O N
S
O
OCH3
泮托拉唑
OCH3
雷贝拉唑
OCH3
19:46
第二节 胃动力药和止吐药
19:46
体内代谢
• 在肝脏经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物为 去烃基西沙必利和羟基西沙必利。
• 如与CYP3A4酶抑制剂（如红霉素、克拉霉 素、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑 等）合用，会抑制西沙必利的代谢，使其 血药浓度明显升高，发生QT间期延长等严 重心脏不良反应。
19:46
临床用途
• 对整个胃肠道具有促动作用，是强效促胃 动力药，广泛用于各种以胃肠动力障碍为 特征的疾病。
19:46
一、胃动力药
Gastroprokinetic Agents
19:46
定义
• 又称促动力药 • 指促进胃肠蠕动，推动胃肠道内容物向前
移动，加速胃肠排空和转运，协调胃肠运 动规律，用于治疗胃肠道动力障碍性疾病 的药物。
19:46
分类
• 按照作用部位，可分为主要增强上部胃动 力的药物，如甲氧氯普胺、多潘立酮等； 全胃肠道促动力药物，如西沙必利等；
19:46
• 重点介绍： — 抗溃疡药 — 胃动力药 — 止吐药
19:46
第一节 抗溃疡药
Anti-ulcer Agents
19:46
• 消化性溃疡：是指发生在胃幽门和十二指 肠球部的慢性溃疡，因溃疡的形成与胃液 的消化作用有关，故称消化性溃疡。
• 消化性溃疡的发病机制：比较复杂，与很 多因素有关，至今比较明确的病因是胃酸 过量生成、幽门螺杆菌感染及服用非甾体 抗炎药。而胃酸过量生成是引起消化性溃 疡的主要原因。
• 临床上用于治疗胃轻瘫、便秘、反流性食 管炎、功能性消化不良等。
19:46
多潘立酮 Domperidone
H N
Cl
H N
O
O N
N
N
化学名：5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1H -苯 并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1H -苯并咪唑-2 （3H）-酮
19:46
体内代谢
• 分子中的咔唑环3位碳具有手性，其R构型 体活性较强，临床用其外消旋体。
19:46
作用和用途
• 强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。 • 其对抗癌症化学治疗和放射治疗引起的呕
吐作用优于其他类型的止吐药。 • 临床用于治疗癌症病人的呕吐及手术后的
呕吐，无锥体外系副作用，毒副作用极小。
19:46
19:46
目标检测
（二）B型题（配伍选择题） [1～5] A.雷尼替丁 B.奥美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.西沙必利 1.属于多巴胺5-HT3受体拮抗剂的药物 2.属于质子泵抑制剂的药物 3.属于多巴胺D2受体拮抗剂的药物 4.属于多巴胺5-HT4受体激动剂的药物 5.属于组胺H受体拮抗剂的药物
19:46
胃壁细胞分泌胃酸的过程
P:质子泵 Ach:乙酰胆碱 His:组胺 G:胃泌素
19:46
胃壁细胞分泌胃酸的过程
第1步 刺激的形成 组胺、乙酰胆碱、胃泌素等刺 激受胃体壁 、细 胃胞 泌底 素-G边受膜体上，的使组其胺激H动2受，体引、起乙第酰二胆信碱使M环 磷腺苷（cAMP）或Ca2+增加；
19:46
临床用途
• 治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃 疡和反流性食管炎等。
19:46
西咪替丁
HH
N
NN S
N
NCN
H
临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血 等，但停药后复发率高，需维持治疗。
与雌激素受体有亲和作用，长期应用或用药剂量大时， 引起男子乳腺发育和性功能障碍、妇女溢乳等副作用。停 药后可消失。
目标检测
一、名词解释 • 质子泵抑制剂 • 胃动力药 • 止吐药
19:46
目标检测
二、选择题 （一）A型题（最佳选择题） 1.下列属于呋喃类抗溃疡的药物是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.法莫替丁 D.尼扎替丁 E.西替利嗪 2.下列药物中，具有光学活性的是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.奥美拉唑 D.法莫替丁 E.尼扎替丁
19:46
目标检测
[16～20] A.甲氧氯普胺 B.西沙必利 C.多潘立酮 D.昂丹司琼 E.莫沙必利 16.具有同质多晶现象的药物 17.分子结构中含有乙氧基的药物 18.以盐酸盐供临床使用的药物 19.第一个用于临床的胃动力药物 20.兼有胃动力和止吐作用，但中枢副作用小
的药物
19:46
目标检测
19:46
物理性质
• 白色或类白色结晶性粉末，无臭。 mp.140℃。
• 易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺（DMF）， 溶于二氯甲烷，难溶于乙醇和乙酸乙酯， 几乎不溶于水。本品有同质多晶现象。
• 分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环同 侧，故为顺式。
• 具光学活性，有四个光学异构体。药用其 顺式的两个外消旋体。
化学性质ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定。 • 制剂有肠溶胶囊和肠溶片，以避免在胃部
被降解。
19:46
• 奥美拉唑在体外无活性，口服进入胃壁细 胞后，在H+催化下转化为次磺酰胺等形式。
• 次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与 H+/K+ -ATP酶结合而使之失活，从而抑制胃 酸的生成。但次磺酰胺极性太大，不易吸 收入血，不能直接作为药物使用。
• 按照作用机制，可分为多巴胺D2受体拮抗 剂、5-HT4受体激动剂等；
• 按照化学结构，可分为苯并咪唑类如多潘 立酮、苯甲酰胺类如西沙必利及其它类。
• 本节重点介绍西沙必利、多潘立酮。
19:46
西沙必利 Cisapride
OCH3
H3CO H N
O
N
O
NH2
Cl H2O
F
化学名：（±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟 苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯 甲酰胺水合物。
19:46
盐酸昂丹司琼 Ondansetron Hydrochloride
O
N
N
HCl 2H2O N
化学名：1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H -咪唑-1-基)甲基]-4H -咔唑-4-酮盐酸盐二水合
物
19:46
物理性质
• 白色或类白色结晶性粉末（水/异丙醇中结 晶），mp.178.5～179.5℃。
难溶于水。 • 两性化合物，分子中含有苯并咪唑环，显
弱碱性；亚磺酰基显弱酸性。以钠盐形式 供药用。 • 因亚磺酰基而具有手性，存在S和R两种异 构体,以外消旋体供药用。两种异构体疗效 相似，但因二者分别被不同酶代谢失活。 S(-)型体代谢比R型体慢，作用时间长，现 已用于临床，名为埃索美拉唑。
19:46
• 按化学结构分类 咪唑类 如：西咪替丁 呋喃类 如：雷尼替丁 噻唑类 如：法莫替丁 其他类
19:46
盐酸雷尼替丁
Ranitidine Hydrochloride
O
N
S
H
H
N
N
HCl
NO2
化学名：N´-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺 盐酸盐
可降低CYP450酶的活性，延长地西泮等许多药物的代 谢时间，合并用药时需加注意。
19:46
法莫替丁
NH2
N
S
N
H2N
S
SO2NH2 N
NH2
抑酸作用是西咪替丁的50倍，无抗雄性激素作 用。
法莫替丁药理作用与雷尼替丁大致相同。
19:46
尼扎替丁
N
H
H
N
N
N
S
S NO2
抑酸作用是西咪替丁的4.8～18倍，其口服后的生物 利用度大于90%，远远超过雷尼替丁和法莫替丁， 前者约50%，后者40%～45%。
• 主要在肝脏经CYP3A4酶代谢，代谢物无活 性，随胆汁排出。
• 与CYP3A4酶抑制剂合用，会抑制多潘立酮 的代谢速率，导致多潘立酮血浆水平增加。
19:46
临床用途
• 治疗上消化道动力障碍所致的胃轻瘫、功 能性消化不良及肿瘤化学治疗或放射治疗 引起的呕吐。
19:46
二、止吐药
Antiemetic Agents
对心血管、中枢神经系统和内分泌系统无不良反应。
尼扎替丁临床治疗类似雷尼替丁和法莫替丁。
19:46
二、质子泵抑制剂
Proton Pump Inhibitors
19:46
质子泵抑制剂介绍
• 质子泵即H+/K+ -ATP酶，仅存在于胃壁细胞 表面，它可以不断地向胃腔排放H+、Cl¯和 重吸收K+。
• 质子泵抑制剂（PPI）直接作用于H+/K+ ATP酶（胃酸生成的最后一步），阻碍H+-K+ 交换，减少各种原因引起的胃酸生成，可 用于治疗消化性溃疡。
• 质子泵的分布特点，决定了质子泵抑制剂 的作用比受体拮抗剂选择性高、副作用小。
19:46
奥美拉唑
Omeprazole
H
O
N
N
H3CO
S N
OCH3
化学名：5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-
吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H -苯并咪唑
19:46
物理性质
• 白色或类白色结晶，mp.156℃。 • 易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，
19:46
目标检测
3.下列药物中，含有苯并咪唑环的是
A.格拉司琼 B.昂丹司琼 C.西沙必利
D.哌仑西平 E.多潘立酮
4.下列药物中，含有咔唑酮结构的是
A.阿托品
B.托烷司琼 C.格拉司琼
D.昂丹司琼 E.甲氧氯普胺
19:46
目标检测
5.具有以下结构式的药物是
A.雷尼替丁 D.尼扎替丁
B.西咪替丁 C.法莫替丁 E.奥美拉唑