艾力(伊立替康)病理分享
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• 2012-3至2012-7术后化疗：伊立替康（每 周1次）、卡培他滨，共10周期，期间病 情稳定，未见新发病灶。期间因出现粒 细胞减少，多次化疗时间延期及剂量调 整。
CPT-11－双周治疗方案
更高的安全性，更好的耐受性
与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减 轻CPT－11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。 作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合 细胞周期增殖动力学的规律，对肿瘤细胞产生较大程 度的对数杀伤。
病历资料
• 2013-1：再次应用伊立替康化疗，因考 虑到患者既往的骨髓抑制情况，应用单 药，化疗1周期后，腹痛减轻。
• 目前：患者再次就诊于北京307医院，行 伊立替康联合西妥昔单抗治疗，疗效待 续。
回顾诊疗经过
• 2010-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术 后行XELOX新辅助化疗（2个月）
了解伊立替康，如何把它的优 点发挥到最大，不良反应控制 到最低！！
• 作用机制 • 作用特点 • 联合用药 • 不良反应及处理
独特的作用机制
出色发挥抗肿瘤疗效
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结 构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶 I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合 伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶IDNA复合物结合，从而阻止 扑异构酶I修复DNA缺口。 最终导致细胞死亡
作用特点（一）
广谱、高效抗肿瘤药物
广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢 宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。
99年被欧盟批准、Fra Baidu bibliotek000年被美国FDA批准作为晚期转移 性结直肠癌一线治疗药物 2005-2007年版NCCN中,均作为一线治疗药物收入小细胞 肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南
（Clavero MC Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a）
改良的FOLFIRI方案作为新辅助化疗方案，治疗不可切除的肝转移大肠 癌患者的长期随访（30.4个月）结果显示：该方案患者耐受性良好，中 位生存期30.1个月，33%患者进行了手术，接受手术患者无病生存期为
手术时机及手术方式
• 同期手术？ • 分期手术！！ • 取决于：是否可行R0切除；足量残肝
• 只要能切除，转移灶的个数与长 期生存率无关
病历资料
• 2010-11：结肠癌根治术 • 肝转移灶的处理：不可切除，术后3周行
肝动脉灌注栓塞术一次
是否需行新辅助化疗：YES
2010-12新辅助化疗：XELOX q3w*3次 （艾恒、卡培他滨）
转移性结肠癌诊疗的 病例分享
病历资料
• 患者白某某，女性，65岁 • 既往有“高血压病、2型糖尿病、胃溃疡
”病史
病历资料
2010-10： • 体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转
移癌 • 肠镜：高-中分化腺癌
• 结直肠癌患者确诊时15~25%肝转移 • 结直肠根治术后15~25%患者发生肝转移 • 30% Ⅳ期患者肝脏为唯一转移部位
思 考：
• 同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状 态及更差的预后。（有部分学者认为： 结肠癌术后半年内出现肝转移，也归为 同时性肝转移。
• 异时性肝转移
下一步的治疗计划：
• 手术时机？ • 手术方式？ • 是否需新辅助化疗？ • 化疗方式？
是否手术：YES
• Ⅳ期结直肠癌患者中位生存期
不治疗：5~10 Month 不手术，接受辅助治疗：12~18 Month 手术+辅助治疗：28~40 Month
2011-2疗效评价：PD
回顾2012年NCCN指南
病历资料
• 2011-3：在北京307医院检测KRAS基因 为野生型，入组伊立替康联合西妥昔单 抗，2周期后因粒细胞减少，改为单药西 妥昔单抗，共21周期。
• 2011-12：疗效评价持续PR • 2011-12：行肝转移灶手术
思 考：
• 2012年NCCN、ESMO推荐：对于潜在可 切除的转移灶，应以缩小肿瘤为目标， 应选择三药联合。患者：因为入组选择 两药联合。
根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐： 艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 150－180mg/m2，
day1,14天为一周期，4－12周期为一疗程。
经验
• 伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其 中2周及3周方案更适合中国人群？
• 伊立替康联合卡培他滨适合中国人群？
病历资料
• 2012-7：肝脏MRI发现肝内新病灶，行局 部伽马刀治疗，后继续行伊立替康联合 卡培他滨治疗2周期。后停止化疗。
• 患者XELOX新辅助化疗进展后，更换为 伊立替康为主的新辅助化疗方案，疗效 为PR。
下一步的治疗计划：2012年NCCN 指南
• 术后化疗：采用晚期结肠癌的效化疗方 案
• 如果患者已行新辅助化疗，可考虑观察 或缩短化疗周期
晚期结肠癌的效化疗方案
晚期结肠癌的效化疗方案
病历资料
• 因为患者的经济问题，没有继续应用西 妥昔单抗
• 2012-10：肝脏再次出现新发病灶，再次 行伽马刀治疗，未继续化疗。
• 2013-1：出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转 移。
回顾2012NCCN指南
教训
• 肝脏为最初转移灶，再次出现复发者， 治疗策略应更积极，应用有效化疗方案 继续化疗，不应观察。
• 密切观察CEA的变化，如升高应考虑PET 检查。
近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺 癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多
作用特点（二）
以CPT－11为基础的联合化疗方案在新辅助化疗时 显示出更好的临床效益 ---晚期/转移性大肠癌
CPT-11/5-FU/CF方案作为新辅助化疗，治疗不可切除的大肠癌肝转移患 者取得了突出的效果（ORR 63.0%），化疗后明显增加了肝转移灶大部 分切除术和小部分切除术机会，中位生存期达到35.2个月，2年生存率 68%，表明该方案对于预后很差的结直肠癌肝转移患者疗效明显
• 2011-2：PD后，行伊立替康联合西妥昔单抗治 疗21个周期（10个月）
• 2011-12：PR后，行肝转移灶手术，术后行伊 立替康联合卡培他滨化疗12周期（10个月，期 间行2次肝新发病灶伽马刀治疗）。
• 2013-1：PD后，再次行伊立替康化疗，症状再 次减轻。
目前总生存时间为：29个月。
CPT-11－双周治疗方案
更高的安全性，更好的耐受性
与每3周给药方案相比，双周剂量的给药方式可明显减 轻CPT－11的腹泻。疗效确切，病人耐受良好。 作为细胞周期特异性药物，双周给药的频率更加符合 细胞周期增殖动力学的规律，对肿瘤细胞产生较大程 度的对数杀伤。
病历资料
• 2013-1：再次应用伊立替康化疗，因考 虑到患者既往的骨髓抑制情况，应用单 药，化疗1周期后，腹痛减轻。
• 目前：患者再次就诊于北京307医院，行 伊立替康联合西妥昔单抗治疗，疗效待 续。
回顾诊疗经过
• 2010-10：结肠癌肝转移，行结肠癌根治术，术 后行XELOX新辅助化疗（2个月）
了解伊立替康，如何把它的优 点发挥到最大，不良反应控制 到最低！！
• 作用机制 • 作用特点 • 联合用药 • 不良反应及处理
独特的作用机制
出色发挥抗肿瘤疗效
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结 构解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶 I抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合 伊立替康及其活性代谢物(SN-38)可与拓扑异构酶IDNA复合物结合，从而阻止 扑异构酶I修复DNA缺口。 最终导致细胞死亡
作用特点（一）
广谱、高效抗肿瘤药物
广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢 宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。
99年被欧盟批准、Fra Baidu bibliotek000年被美国FDA批准作为晚期转移 性结直肠癌一线治疗药物 2005-2007年版NCCN中,均作为一线治疗药物收入小细胞 肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南
（Clavero MC Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a）
改良的FOLFIRI方案作为新辅助化疗方案，治疗不可切除的肝转移大肠 癌患者的长期随访（30.4个月）结果显示：该方案患者耐受性良好，中 位生存期30.1个月，33%患者进行了手术，接受手术患者无病生存期为
手术时机及手术方式
• 同期手术？ • 分期手术！！ • 取决于：是否可行R0切除；足量残肝
• 只要能切除，转移灶的个数与长 期生存率无关
病历资料
• 2010-11：结肠癌根治术 • 肝转移灶的处理：不可切除，术后3周行
肝动脉灌注栓塞术一次
是否需行新辅助化疗：YES
2010-12新辅助化疗：XELOX q3w*3次 （艾恒、卡培他滨）
转移性结肠癌诊疗的 病例分享
病历资料
• 患者白某某，女性，65岁 • 既往有“高血压病、2型糖尿病、胃溃疡
”病史
病历资料
2010-10： • 体检时腹部超声：肝多发占位，考虑转
移癌 • 肠镜：高-中分化腺癌
• 结直肠癌患者确诊时15~25%肝转移 • 结直肠根治术后15~25%患者发生肝转移 • 30% Ⅳ期患者肝脏为唯一转移部位
思 考：
• 同时性肝转移：预示着更晚期的疾病状 态及更差的预后。（有部分学者认为： 结肠癌术后半年内出现肝转移，也归为 同时性肝转移。
• 异时性肝转移
下一步的治疗计划：
• 手术时机？ • 手术方式？ • 是否需新辅助化疗？ • 化疗方式？
是否手术：YES
• Ⅳ期结直肠癌患者中位生存期
不治疗：5~10 Month 不手术，接受辅助治疗：12~18 Month 手术+辅助治疗：28~40 Month
2011-2疗效评价：PD
回顾2012年NCCN指南
病历资料
• 2011-3：在北京307医院检测KRAS基因 为野生型，入组伊立替康联合西妥昔单 抗，2周期后因粒细胞减少，改为单药西 妥昔单抗，共21周期。
• 2011-12：疗效评价持续PR • 2011-12：行肝转移灶手术
思 考：
• 2012年NCCN、ESMO推荐：对于潜在可 切除的转移灶，应以缩小肿瘤为目标， 应选择三药联合。患者：因为入组选择 两药联合。
根据医科院肿瘤医院I期临床，推荐： 艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 150－180mg/m2，
day1,14天为一周期，4－12周期为一疗程。
经验
• 伊立替康每周、2周、3周化疗方案，其 中2周及3周方案更适合中国人群？
• 伊立替康联合卡培他滨适合中国人群？
病历资料
• 2012-7：肝脏MRI发现肝内新病灶，行局 部伽马刀治疗，后继续行伊立替康联合 卡培他滨治疗2周期。后停止化疗。
• 患者XELOX新辅助化疗进展后，更换为 伊立替康为主的新辅助化疗方案，疗效 为PR。
下一步的治疗计划：2012年NCCN 指南
• 术后化疗：采用晚期结肠癌的效化疗方 案
• 如果患者已行新辅助化疗，可考虑观察 或缩短化疗周期
晚期结肠癌的效化疗方案
晚期结肠癌的效化疗方案
病历资料
• 因为患者的经济问题，没有继续应用西 妥昔单抗
• 2012-10：肝脏再次出现新发病灶，再次 行伽马刀治疗，未继续化疗。
• 2013-1：出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转 移。
回顾2012NCCN指南
教训
• 肝脏为最初转移灶，再次出现复发者， 治疗策略应更积极，应用有效化疗方案 继续化疗，不应观察。
• 密切观察CEA的变化，如升高应考虑PET 检查。
近年来，在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺 癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多
作用特点（二）
以CPT－11为基础的联合化疗方案在新辅助化疗时 显示出更好的临床效益 ---晚期/转移性大肠癌
CPT-11/5-FU/CF方案作为新辅助化疗，治疗不可切除的大肠癌肝转移患 者取得了突出的效果（ORR 63.0%），化疗后明显增加了肝转移灶大部 分切除术和小部分切除术机会，中位生存期达到35.2个月，2年生存率 68%，表明该方案对于预后很差的结直肠癌肝转移患者疗效明显
• 2011-2：PD后，行伊立替康联合西妥昔单抗治 疗21个周期（10个月）
• 2011-12：PR后，行肝转移灶手术，术后行伊 立替康联合卡培他滨化疗12周期（10个月，期 间行2次肝新发病灶伽马刀治疗）。
• 2013-1：PD后，再次行伊立替康化疗，症状再 次减轻。
目前总生存时间为：29个月。