第十六章 免疫调节
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第十六章免疫调节
免疫调节immunoregulati
on 免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞和免疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互作用,构成一个相互协调与制约的网络,使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定。
免疫受体酪氨酸激活序列Immunorecepter
Tyrosine-based
Activation Motif
ITAM
含有两个YxxL/V 保守序列。
该保守序列的酪氨酸残基
(Y)被细胞内的酪氨酸蛋白磷酸化后,可募集其它含有
SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶(例如ZAP70),通过一系
列信号转导过程激活T细胞。
免疫受体酪氨酸抑制序列Immunorecepter
Tyrosine-based
Inhibitory Motif
ITIM
含有I/VxYxxL 保守序列,该保守序列的酪氨酸残基被酪
氨酸蛋白磷酸化后,可募集其他含有SHP-1和SHIP结构
域的酪氨酸蛋白激酶,这些酶通过对T细胞活化过程中
的重要分子的去磷酸化作用,抑制T细胞的活化。
活化诱导的细胞死亡Activation-indu
ced cell
death,AICD
免疫细胞活化并发挥免疫效应后,表达FasL的效应杀伤
细胞与免疫细胞表面表达的Fas结合,诱导自身的凋亡过
程,仅针对被抗原活化并发生克隆扩增的免疫细胞。
1、免疫调节的意义?
答:免疫调节包括正向调节和负向调节,其目的是控制免疫应答的强度和时限,使机体在有效排除外来抗原的同时尽量减少对自身组织的损伤,维持机体生理功能的稳定和平衡。
2、哪些方面的因素参与免疫调节?
答:分子水平的免疫调节:包括抗体或免疫复合物、补体、炎症因子、免疫细胞表面活化性受体和抑制性受体等免疫分子的调节
细胞水平的免疫调节:包括自然调节T细胞、诱导调节T细胞、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞以及活化诱导细胞凋亡的免疫调节作用
整体和群体水平的免疫调节:包括神经-内分泌-免疫网络的调节和免疫应答的遗传控制。
3、免疫细胞如何调节免疫应答?
答:①调节性T细胞:自然调节T细胞;适应性调节T细胞
②Th1、Th2、Th17细胞:
Th1:产生IFN-γ可以促进Th0向Th1分化,抑制Th0向Th2分化;Th2:产生IL-4,与IFN-γ相反;Th17:分泌的细胞因子可作用于多种免疫和非免疫细胞,在组织炎症和自身免疫性疾病中发挥重要作用
③AICD活化诱导细胞凋亡:活化T细胞发挥效应功能后,可借助诱导性表达的FasL 和自身Fas结合,使T细胞数量迅速下降。
4、简述抑制性T细胞的类型、功能和临床意义
答:类型:自然调节T细胞和适应性(诱导)调节T细胞
功能:①nTreg:在胸腺中分化,人体中nTreg占外周血CD+4细胞的5-10%,除了遏制自身免疫疾病的发生,还参与肿瘤的发生和诱导移植耐受
②iTreg: 一般在外周由抗原及多种因素(TGF-β和IL-2)诱导产生。
包括Tr1和Th3两个亚群。
Tr1细胞同时分泌IL-10及TGF-β,下调免疫应答,可以调控炎症性自身免疫反应和抑制由Th1主导的淋巴细胞的增殖,诱导移植耐受;Th3主要产生TGF-β,下调免疫应答,在口服耐受和粘膜反应中发挥作用。