甾体激素类药物的分析培训课件

239nm与263nm
处的吸收度比值为
2.25～2.45
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五、红外分光光度法
甾体激素类药物结构复杂，红外吸收光谱是 鉴别该类药物有效而可靠的方法
中国药典 载的甾体激素原料，其中大多采用 该法鉴别。
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炔雌醇
OH C CH
第一节 基本结构和分类
基本结构：
基本结构：环戊烷骈多氢菲
A环:多数为脂环， 有△4-3-酮，少数为苯环
C3:可能有酮基或烃基; C10、C13:多数均有角甲基
少数C10上无角甲基 Cll:可能有酮基或羟基; C17:可能有羟基 、酮基 、甲酮基 、α-醇酮基 、甲
基 、乙炔基 等;
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许多甾体激素（母核）能与硫酸、磷酸、高氯酸、 盐酸等呈色，其中以与硫酸的呈色反应应用较广。
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
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与硫酸显色反应
显色
醋酸可的松 黄或微 带橙
荧光 加水稀释
褪色并澄 清
炔雌醇
炔雌醚 泼尼松
橙红
橙红 橙
黄绿 黄绿
共轭结构，在紫外光区有特征吸收
C C C O
△４-3-酮 240nm
C C C C C C
苯环
280nm
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曲安息龙 丙酸倍氯米松
溶剂
甲醇
乙醇
浓度
20μg/ml 20μg/ml
结果判断 在238nm处有 在239nm处有最
最大吸收
大吸收，A为 0.57～0.60，在
★ C17:具有α-醇酮基并多 数有α-羟基
★ C10、C13:具有角甲基
★ C11:具有羟基或酮基
★具有紫外吸收
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肾上腺皮质激素
羟基形成醋酸酯，肌注时可延长作用时间
O
O
H
O CH3
HO
OH
9
16 CH3 抗炎作用增强
H FH
O
醋酸地塞米松
C1、C2和C4、C5之间双键
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黄体酮
亚硝基铁
氰化钠
其他甾体
蓝紫色 淡橙色
或不显色
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4、有机卤素的呈色反应 呈色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
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AgCl↓ 16
5、酚羟基的呈色反应
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
类药物
氮染料
炔雌醇
结构特点： ★母核具有18个C原子;
★A环:为苯环，
雌二醇
H CH 3 OH
★C3：具有酚羟基且有些形 成了酯或醚;
★Cl0:无角甲基
H
HH HO
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★C17:具有β-羟基，有些烃
基形成了酯，还有些具有乙
炔基。
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第二节 鉴别试验 一、物理常数的测定：熔点、比旋度、吸收系数等 二、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应
甾酮类 激素药 物
羰基试剂
腙（黄色）
＃常用的羰基试剂：
2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
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3、甲酮基的呈色反应
具有甲酮 基或活泼 亚硝基铁氰化钠 亚甲基的 （间二硝基酚、芳香醛） 呈色 甾体激素 类药物
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专属的鉴别 反应
絮状↓玫红 ↓红色
黄→蓝绿
泼尼松龙
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深红
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絮状↓灰
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（二）官能团的反应 1、C17-α-醇酮基
具还原性
氧化剂
肾上腺 皮质激 素药物
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四氮唑盐 OHˉ
呈色
此外还有斐林试 液、多伦试液
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2.酮基的呈色反应: C3–酮基和C20–酮基
本法虽繁琐费时，但专属性强，目前仍 为一些国家药典采用。
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1. 缩氨基脲的生成
盐酸氨基脲
苯丙酸诺龙
缩氨基脲衍生物
△
m.p.约182℃（分解）
2. 酯的水解
丙酸睾酮 碱性条件 睾酮 m.p.为150℃~ 156℃
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四、紫外分光光度法 分子中有α，β—不饱和酮、苯环和其他的
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6、 乙炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
银盐沉淀
AgNO3
RCC H
RCCAg↓
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三、制备衍生物测定其熔点
与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲
利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应 的母体，然后测定其熔点进行鉴别。
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黄体酮
O CH 3
CH 3 H
CH 3
O
CH 3
O
结构特点：
★母核具有21个C原子;
★A环:具有△4-3-酮基
★ C17: 具 有 甲 酮 基 ， 有 些 具 有 α- 羟 基 ， 与醋酸、己酸等形 成酯
HH
O
CH 3
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醋酸甲地孕酮
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四、雌激素（卵泡激素） 收载有：雌二醇、炔雌醇、苯甲酸雌二醇等
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分类
甾体激素 肾上腺皮质激素 雄性激素及 蛋白同化激素
性激素
孕激素
雌激素
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一、肾上腺皮质激素 (简称皮质激素) 如氢化可的松、曲安西龙、醋酸地塞米松等。
氢化可的松
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结构特点：
★具有21个C原子
★ A环:具有△4-3-酮基
★A环:具有△4-3-酮基
★ C17: 无 侧 链 ， 多 数 是 一 个 β— 羟 基 ， 有 些 是由它形成的酯
★具有紫外吸收ຫໍສະໝຸດ Baidu
蛋白同化激素：
苯丙酸诺龙
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三、孕激素
黄体激素或孕酮。典型药物为黄体酮。
中国药典收载有:黄体酮、醋酸甲地孕酮 原料及制剂等。
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HO
结构特征：酚羟基、C17 –OH
C17 –乙炔基
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νCH
3300cm-1
3610cm-1
ν酚羟基 OH 1/27/2021
1615cm-1
CC
1590cm-1
3505cm-1
1505cm-1
ν 醇羟基 O H 甾体激素类药物的分析
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二、雄性激素及蛋白同化激素
雄性激素：睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾 酮、十一酸睾酮等
蛋白同化激素有苯丙酸诺龙
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雄性激素： 丙酸睾酮
Cl0上无 角甲基
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结构特点：
★ 雄 性 激 素 母 核 有 19 个 C原子
蛋白同化激素母核有 18个C原子