常用实验动物第六章 小鼠

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用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物。 2、生物制品的检定:血清、疫苗。
(二)、肿瘤学研究 1、肿瘤实验研究: 自发性肿瘤: 诱发性肿瘤: 人癌细胞移植 肿瘤遗传学研究
(三)、遗传学研究
1、遗传学分析: 如:毛色基因是遗传标记 和品系鉴定的依据之一。 2、基因研究:
重组近交系;
同源近交系;
转基因小鼠
进行近交系小鼠
遗传质量监测。
头盖骨:
2、内部脏器:
食道细长约2cm,位于气管背面,其内壁 有一层厚的角质化鳞状上皮,利于灌胃 操作。胃分前胃和腺胃,胃容量小(11.5ml),功能较差,不耐饥饿。有胆囊。
胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处; 淋巴系统发达,无腭或咽部扁桃体,外界 刺激可使淋巴系统增生,诱发淋巴系统疾 病。 脾脏有明显造血功能;骨髓为红骨髓而 无黄骨髓,终生造血。
白色,由美国国立卫生研究院(NIH)培育。主要 特性:繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,易 打伤致残。
免疫反应敏感性比昆明鼠强,是国际广泛通用的 实验动物。
主要用于药物毒理研究和生物制品检定。
3、ICR
又称Swiss Hanschka,CD-1,Ha/ICR。为美国培育的 Swiss种小鼠,因美国癌症研究所(Institute of Cancer Research)分送各国饲养实验,各国称为 ICR品种。
3、遗传性疾病模型动物:
具有遗传性疾病的突变系为研究人类遗传性疾 病的病因、发病机理和治疗提供了自然的动物 模型。
如家族性肥胖、遗传性贫血、全身性红斑狼疮、 侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠可供 研究用。





(四)、病原体所致疾病的研究
主要对病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫性疾 病的研究。 由于小鼠对多种病原体和毒素敏感,可用于制 作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型,如: 疟疾、血吸虫、马锥虫、流感、狂犬等。对这些 疾病的病理过程、机理和治疗等进行研究。
饮水,消毒灭菌水,每周换水2-3次,保证饮水不间断。 应经常清洗并消毒饮水瓶及吸水管。
2、笼具和垫料 笼具应选用国家标准笼具,一般用塑料饲养笼,清洁 级以上小鼠的笼具需消毒,TPX塑料饲养盒可达到耐 120度高温的要求。 垫料是直接接触动物的铺垫物,有吸湿、保暖、作窝 的作用,故应有 强吸湿性、无毒、无刺激性、无粉 尘、不可食并舒适。一般选用以阔叶林木的刨花或锯 末为宜,切忌用针叶林木(松、杉)刨花做垫料。垫 料常采用高压消毒。
常用实验动物
常用实验动物
小鼠 大鼠 豚鼠 兔 犬 猴 小型猪等
主要内容
生物学特性 在生物医学中的应用 常用品种品系 饲养管理要点
第六章 小 鼠

实验小鼠(mouse),实验小鼠来自于野生 小鼠,经人们长期选择培育而成。17世纪 就被用做动物试验,是目前应用最广泛、 被研究得最详尽、品种最多的哺乳类实验 动物。基因工程小鼠在当前生物医学研究 中占据重要地位。
615 : 深褐色,近交系小鼠
7、CBA/J//Ola
淡灰色,1920年Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠
交配后,选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育, 1947年引到Andervont近交35代后,于1948年引到 JAX,1983年引到OLAC。野鼠色。单倍型为H-2k
封闭群
1、昆明小鼠(KM):白色,1926年美国从瑞士引入白
常用于单克隆抗体与免疫学研究。
2、C57BL
黑色,1921年培育,1937年从此系中分离出C57BL/6和
C57BL/10两个亚系。1975年从日本引入中国。
特性:乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱发乳腺
和卵巢肿瘤;对放射物质耐受性强;补体活性高;对结 核杆菌敏感;对鼠痘病毒有一定抵抗力,嗜酒精性高。 常用于肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究。
对钩端螺旋体不敏感。
(五)、免疫学研究 1、制备单克隆抗体: 用BALB/C、AKR、C57BL/6J等小鼠免疫后的脾 细胞与骨髓瘤细胞融合,进行单克隆抗体的制 备和研究。单克隆抗体已广泛用于疾病诊断、 治疗和分子生物学研究。
2、利用免疫功能缺陷小鼠进行免疫学研究。
无胸腺的突变系裸鼠,缺乏T细胞,SCID小鼠, 是先天性T和B细胞联合免疫缺陷的突变系动 物,
主要特性:白色,繁殖力强,适应性强,生长快速, 实验重复性好。 是国际通用的封闭群小鼠。 广泛用于药理、毒理、肿瘤、食品、生物制品的研 究生产。
裸小鼠(nude mice)突变系小鼠
SCID小鼠 突变系小鼠
四、饲养管理要点
1、饲料、饮水及喂养
一般喂全价颗粒饲料,保证小鼠营养需要,但要注意 有些小鼠的品系对营养的特殊要求。小鼠胃容量小, 随时采食,应采取少量勤添饲喂。饲料平时要放在专 用容器中保存,并放于通风干燥处,一周内应用完。
雄性小鼠内生殖器
雌性小鼠内生殖器
几种动物子宫类型比较
3、小鼠皮肤无汗腺,它的唾液分泌能力 很有限,只能改变体温以部分地代偿环 境的改变。适宜温度21~25 ℃。低温繁 殖率下降,持续高温(32℃ )引起死亡 或产生后效应。
4、由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比 所占的比例大,减少饮水较大多数哺乳 动物更为敏感。呼出的气体在鼻腔内冷 却以及尿液的高效浓缩,都有助于水分 保持。这是其有别于其他动物的特性。
属全年多发情动物,产后即发情。
寿命2年左右。
4、性情温顺,胆小怕惊,反应敏感。
对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感, 外界环境光照、噪音、营养、温度、空气 质量等多种因素均可对小鼠造成影响。
5、群居,昼伏夜动,喜啃咬。
因门齿生长较快,需经常啃咬坚硬物品。 喜光线较暗的安静环境,进食、分娩都 常发生在夜间,傍晚和黎明前是小鼠活 动的两个高峰。
主要用于肿瘤学、遗传学和免疫学研究。
5、TA1和TA2 :
白色,系我国培育的近交系。1955年天津医学院育 成TA1,1963年育成TA2。1985年被国际小鼠遗传命名 委员会承认。 主要特性:TA1为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺 癌系。 主要用于乳腺肿瘤的研究。
6、615 深褐色,国内育成。1961年中国医学科学院血液病 研究所用KM种小鼠雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交, 尔后又作近交培育而成。1985年被国际小鼠遗传命 名委员会承认。 主要特性:8月龄后出现衰老现象,自发肿瘤发生率 为10-20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌;对津638白 血病病毒敏感。 主要用于白血病等的研究。
4、DBA :
淡灰色,1909年在毛色分离实验中建立,为最古老的
近交系小鼠。1929年在亚系间进行杂交,建立了两个
亚系:DBA/1、DBA/2
DBA/1系主要特征:抗DBA/2系所生长的瘤株;P1534瘤 株的生长率为50%;一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%; 对结核菌敏感。对疟原虫感染有抵抗力;对鼠伤寒C5 敏感;老龄雌鼠都有钙质沉着。
(八)其他方面
1、神经系统疾病:如亚急性坏死性脑脊髓病、 癫痫等。 2、呼吸系统疾病:
小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应,是 研究镇咳药的首选动物。 3、计划生育:
三、常用品种品系
近交系
1、BALB/c
白色,1923年培育为近交系,1979年从美国引入中国。
特性:乳腺癌发病率低,但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发 病率增高;肺癌发病率雌性26%,雄性29%;相对血压较 高,多有心脏损害,常发动脉硬化;对放射线照射极为 敏感;生产性能良好,所需饲料中蛋白质含量要求高。
阴道栓,是小鼠交配典型特征,被视为 交配成功的标志。 性周期,雌鼠性成熟后,卵巢产生卵细 胞并分泌雌性激素,出现明显的动情周 期。根据阴道涂片所观察到的阴道上皮 细胞变化,可进一步推测卵巢、子宫、 激素变化和所处的发情阶段。
血配,分娩24小时内又可受孕。 假妊娠,雌鼠与去势雄鼠交配,转基因技 术中作代孕鼠。 分娩,夜间或黎明,每4分钟一只,整个 产程约1小时,1分钟后胎盘产出,母鼠食 之。
6、小鼠有20对染色体(2n=40) ,推测 有3万多个结构基因,已查明的有648 个。是目前被研究得最清楚的实验动 物。
(三)、解剖生理特点
1、骨骼:全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、 肋骨和四肢骨。上、下颌骨各有2个门齿, 6个臼齿,门齿终生不断生长,需经常磨 损来维持齿端的长短,保持恒定。 下颌骨形态分析技术


3、工作常规: 每周更换两次垫料,加食2次,换水23次。注意每天观察动物,及时作好工 作记录和环境记录。
4、性别鉴别: 成年鼠易区分,雄鼠阴囊明显,雌鼠可 见阴道开口和五对乳头;仔鼠或幼鼠则 主要从外生殖器与肛门的距离判定,近 者为雌性,远者为雄性。

3、C3H
野生色,1920年白化雌鼠与乳腺肿瘤高发DBA系雄鼠杂 交,再经20代以上近交培育而获得。1975年从美国引 入中国。
主要特性:乳腺癌发病率高,6--10月龄雌鼠乳腺癌自 然发生率达85--100%,14月龄肝癌发生率为85%。补体 活性高,干扰素产量低。血液中过氧化氢酶活性高, 雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感,死亡率高。 对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。 主要用于肿瘤学、生理学、核医学的研究。
NZB小鼠,具有自发性的自身免疫贫血症,用 于研究自身免疫疾病的机制。
(六)、老年病学研究 1、小鼠是研究胶原老化的模型动物: 2、老龄鼠大脑物质代谢: 3、生长激素与老化的关系:
(七)、内分泌疾病的研究
小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类 似人类的内分泌疾病: 肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进,发生 类似人类柯兴氏综合症; 垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的 snell侏儒症;
小 鼠
一、生物学特性
(一)、动物学分类位置 小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲、啮齿 目、鼠科、小鼠属、小家鼠种。
(二)、一般特性 1、外观:小鼠全身被毛,面部尖突,头 呈锥体形,嘴脸前部两侧有触须,耳耸立 呈半圆形,白色小鼠眼睛大而鲜红。体长 10~15cm,尾长约与身长相等,尾部覆有 短毛和环状角质鳞片,有四条明显的血管。 健康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤,四肢匀称, 眼睛亮而有神。小鼠有多种毛色,如白、 黑、棕、灰色等。
2、体型小
出生体重仅1.5克左右,一月龄体重达 18- 22克,可供实验使用。成年小鼠每 日食量5-8克,饮水4-7毫升,排粪1.42.8克/天,排尿1-3毫升/天。 由于体型小,适于操作和饲养;且占据 空间小,适于大量生产。
3、生命周期短,成熟早,繁殖力强。
雌性35-50日龄,雄性45-60日龄即可性成 熟。雌性65-75日龄,雄性70-80日龄可达 体成熟,此时即可交配。性周期4-5天,妊 娠期19-21天,哺乳期20-21天,年产6-9胎, 每胎6-15只。
化小鼠先培育成瑞士小鼠,1946年我国从印度将瑞士小
鼠引入昆明,1952年从昆明引入北京生物制品研究所,
1954年推广到全国。 是我国特有的封闭群小鼠。 主要特性:繁殖率和成活率高,抗病力和适应性很强, 雌鼠乳瘤发生率为25%。
广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学的研究,以及生物
制品和药品的检定。
2、NIH
肺分五叶,左肺单叶,右肺四叶,气管 及支气管不发达,不适于做慢性支气管 炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。 心脏由四腔组成,同其他哺乳动物。心 尖位于近胸骨端第四肋间,此处为心脏 采血进针部位。• •
雌鼠为双子宫型,呈Y字形,卵巢有细 膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕; 乳腺发达,共有五对乳头,胸部3对, 腹部2对;雄鼠为双睾丸,幼年时藏于 腹腔内,性成熟后下降到阴囊;前列腺 分背、腹两叶。
DBA/2系主要特征:
对大部分DBA/1系的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在两 亚系小鼠中均能生长;自发淋巴瘤;雌鼠乳腺肿瘤发 生率为:繁殖鼠66%,处女鼠3%;36日龄小鼠听源性癫 痫发作为100%,55日龄后为5%;血压较低,心脏有钙 质沉着;对疟原虫感染和鼠伤寒C5有抵抗力;嗜酒精 性低;红细胞计数高。
二、 在生物医学中的应用
(一)、药物研究
1、实验药物毒性和安全性评价。小鼠常用于药物 的急性、亚急性、慢性毒性试验以及半数致死 量和最大耐受量的测定等,“三致”试验(致 畸、致癌、致突变)也常用小鼠进行。
3、药物筛选。如抗肿瘤药物、抗结核药物、抗 疟疾药物等的筛选。
4、药效学评价试验
常用小鼠作某些药物的药效学和副作用 的研究。 如利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交 感神经和神经连接的影响。
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