同型半胱氨酸_叶酸和维生素B12与精神分裂症的关系

3 讨论
Hcy为一种含硫氨基酸 ,通过人体必需氨基酸甲硫氨酸 ( Hcy 的唯一前体 )代谢脱去甲基后形成 。体内 Hcy浓度受到各种因 素如饮食中叶酸和维生素 B12 含量 、受试者的年龄和性别 、吸烟 和药物等的影响 。本研究中患者组和对照组均居住北方 ,饮食结 构基本相同 ,年龄和性别相匹配 ,所有受试者均无吸烟史 ,排除了 饮酒及药物等因素对同型半胱氨酸的影响 。结果显示 ,患者组血 浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组 ,且高同型半胱氨酸血症的 检出率明显高于对照组 ,提示 Hcy水平与精神分裂症有关 。我们 以性别 、年龄 、叶酸 、维生素 B12及 Hcy为自变量 ,进行 Logistic回 归分析结果显示 , Hcy与疾病的发生有关 OR 为 11144,表明 Hcy 每增加一个单位 ,患精神分裂症的危险度增加 11144 倍 ,以上结 果提示血浆 Hcy水平增高是本组精神分裂症患者患病的危险因 素 。纪孝伟等 [4]报道阳性亚型患者血浆 Hcy水平低于阴性亚型 患者 ,在本研究中未得到证实 ,这可能与阴性亚型组的数量相对 较少有关 ,今后将加大样本数量进一步探讨 。
1 对象与方法
111 对象 来自于 2006年 3月至 2008年 3月在哈尔滨医科大 学第一临床医学院精神科的住院患者 。入组标准 : ①均符合美国 精神障碍诊断与统计手册第四版 (DSM 2Ⅳ)精神分裂症的诊断标 准 ; ②阳性和阴性症状量表 ( PANSS)总分 > 60 分 ; ③入院前未服 药或已停药两周以上 ; ④年龄在 18 ～60岁之间 ;排除心 、肝 、肾 、 内分泌 、血液 、风湿病 、消化系统及营养不良等疾患 ;排除烟草 、酒 精及其它精神活性物质滥用史 ,入院前未服用维生素类药物 。共 122例患者 , 男 50 例 , 女 72 例 , 平均 年龄 ( 34 ±8177 ) 岁 , 病 程 ( 30133 ±5104)个月 。正常对照组 122 名 ,男 51 名 ,女 71 名 , 平 均年龄 ( 32 ±10141) 岁 ,来自哈尔滨医科大学第一临床医学院体 检中心 。对照组入选标准 :阳性和阴性症状量表 ( PANSS)总分 ≤ 40分 ;年龄在 18～60岁之间 ;排除标准与患者组相同。所有入组 者对本研究知情并同意参加 ,患者组与对照组性别及年龄差异无 统计学意义 ( P > 0105) 。 112 方法 11211 标本采集 患者入院后次日清晨采血 。采集受试者空腹
newly adm itted schizophrenic patients[ J ]. J Psychiatr Res, 2004,
38 ( 4) : 413 - 416. [ 3 ] Muntjewerff JW , van der Put N , Eskes T, et al. Homocysteine me2
122 27. 23 ±21. 411) 5. 06 ±1. 86 328. 93 ±157. 521)
35 35. 03 ±28. 42
4. 46 ±1. 52 258. 15 ±103. 47
87 26. 8 ±15. 92
5. 20 ±1. 71 324. 89 ±149. 26
122 14. 34 ±7. 45
☆ 黑龙江省科技攻关项目 (编号 GB06C40107) 3 哈尔滨医科大学第一临床医院 (哈尔滨 150001) 通讯作者 ( E2mail: hujian0451@163. com )
源自文库
静脉血 410 mL,其中 210 mL放于 EDTA 抗凝管中 ,离心后血浆用 于同型半胱氨酸检测 , 210 mL 置于无抗凝剂试管中 , 凝固后离 心 ,血清用于叶酸及维生素 B12 的检测 。同期 、同样方法采集对 照组样本 。 11212 临床分型 根据 PANSS评分进行分型评定 ,应用复合量 表 (阳性量表分减去阴性量表分 )的不同分数 ,将精神分裂症患 者组分为“阳性亚型 ”即复合量表分为阳性值 ( ≥0 ) 和“阴性亚 型 ”即复合量表分为阴性值 ( < 0) 。阳性亚型 87 例 ,男性 34 例 , 女性 53例 ,平均年龄 ( 31 ±1016)岁 ; 阴性亚型为 35 例 ,男性 16 例 ,女性 19例 ,平均年龄 ( 32 ±10102)岁 。 11213 实验室测定 ①血浆同型半胱氨酸 :采用循环酶法 ,试剂 由北京九强公司提供 ,检测使用美国 Beckman公司 LX20 型全自 动生化分析仪进行 ,检测过程严格按照标准操作规程进行 ; ②血 清叶酸 、维生素 B12:采用德国罗氏公司 2010 型电化学发光分析 仪及其原装配套试剂进行测定 。 113 统计分析 所有统计学分析采用 SPSS1210 来完成 。计量 资料统计学比较采用 t检验 ,计数资料采用 2检验 ,精神分裂症 危险因素采用 Logistic回归分析 。检验水准 ɑ= 0105。
患者组阳性亚型与阴性亚型血浆 Hcy水平比较 ,差异无统计 学意义 ( P > 0105) 。
中国神经精神疾病杂志 2009年 第 35卷 第 1期
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表 1 患者组和对照组血浆同型半胱氨酸 、叶酸 、维生素 B12水平比较
组别 患者组 阴性亚型组 阳性亚型组 对照组
n Hcy (μmol/L ) 叶酸 ( ng/mL ) VB12 (pg /mL )
2 结果
211 患者组和对照组血浆同型半胱氨酸水平的比较 血浆 Hcy 数据经 log转换 ,因其不符合正态分布 (转换后数据符合正态分 布 ) 。患者组血浆 Hcy水平比正常对照组显著增高 ,差异有统计 学意义 ( t = 5177, P < 01001) 。血浆 Hcy浓度临床参考范围为 5 ～15 μmol/L,大于 15 μmol/L 为高同型半胱氨酸血症 ( HHcy) 。 根据此定义 ,精神分裂组 122例患者有 HHcy 87例 ,占 7113% ,正 常对照组 23例有 HHcy,占 1818 % ,精神分裂组 HHcy阳性检出 率比对照者明显增高 ( 2 = 17129, P < 01001) 。
5. 75 ±1. 41 472. 02 ±163. 29
1)与对照组比较 ,经 t检验 , P < 0101
212 患者组和对照组叶酸 、维生素 B12 水平 患者组与正常对 照组间叶酸水平的差异无统计学意义 ( t = 1184, P > 0105 ) ; 阴性 亚型组与阳性亚型组比较 ,叶酸浓度的组间差异也无统计学意义 ( P > 0105) 。
患者组比正常对照组维生素 B12浓度显著降低 ,差异有统计 学意义 ( t = 3179, P < 01001) ; 阴性亚型组与阳性亚型组维生素 B12浓度比较差异无统计学意义 ( t = 1194, P > 0105) 。 213 血浆同型半胱氨酸浓度与叶酸及维生素 B12的关系 患者 组血浆同型半胱氨酸浓度与叶酸 ( r = - 01441, P < 01001)及维生 素 B12 ( r = - 01361, P < 01001)浓度均呈负相关 。 214 精神分裂症危险因素分析 以性别 、年龄 、叶酸 、维生素 B12以及同型半胱氨酸为自变量 ,经 L igistic 回归分析精神分裂 症的危险因素 ,结果显示同型半胱氨酸与精神分裂症的发生有关 ( P < 01001) ,其优势比 (OR)为 11144 ( 95% C I: 1108～1121) 。
症病情及疗效等的关系尚不明确 ,有待于进一步研究。 本研究对精神分裂症与血清叶酸 、维生素 B12的水平及血浆
同型半胱氨酸三者间相互关系的分析结果表明 ,患者组血清维生 素 B12水平低于正常对照组但叶酸水平与正常对照组无明显差 异 ,提示精神分裂症患者维生素 B12水平缺乏 。这与国外报道有 差异 [3 ] , Lee等 [ 10]检测韩国汉城精神分裂症患者叶酸水平表明 , 叶酸水平显著低于正常对照组 ,考虑与精神分裂患者的异质性有 关 。本研究患者组 Hcy水平与叶酸和维生素 B12水平呈负相关 , 提示补充叶酸及 VB12可能降低血浆同型半胱氨酸水平 ,对精神 分裂症患者的预防和治疗可能有帮助 ,但这一点还有待于进一步 证明 。
血浆同型半胱氨酸增高对精神分裂症不是特异的 ,与认知功 能障碍等有关 [5] , Hhcy还是心脑血管疾病、唐氏综合征、先天性神 经管缺陷 (NTD) 的危险因素 [6 - 7] 。Hhcy可能主要通过以下两个 方面参与精神分裂症的发病 : ① Hcy代谢障碍能引起中枢神经系 统生物胺类神经递质的紊乱。②Hcy具有神经毒性作用 ,实验研 究 [8 - 9]表明 , Hcy能够增加凋亡酶蛋白 Caspase与 Bax的表达 ,同时 抑制抗凋亡蛋白 Bcl22的表达 ,激活凋亡程序 ,诱导神经元的凋亡。 故 Hcy代谢障碍可能使神经系统发育出现异常 ,这种异常是否为 精神分裂症患者的器质性改变 ,以及 Hcy 的代谢障碍与精神分裂
【关键词 】 精神分裂症 循环酶法 同型半胱氨酸 叶酸 维生素 B12 【中图分类号 】 R749. 3 【文献标识码 】 A
精神分裂症的病因迄今未明 ,有学者认为其发病是遗传和环 境因素共同作用的结果 [1] ,关于精神分裂症的发生与血浆同型半 胱氨酸和血清叶酸 、维生素 B12 三者的关系目前尚无明确结论 。 国外报道精神分裂症患者存在高同型半胱氨酸血症 ,特别是男性 患者 [ 2] ,叶酸降低可能是精神分裂症独立危险因素 [3 ] ; 国内同类 研究报道较少 。为此 ,我们同时测定了 122例精神分裂症患者和 122例正常对照者血浆同型半胱氨酸及血清叶酸 、VB12 的水平 , 探讨血浆同型半胱氨酸及血清叶酸 、维生素 B12的水平改变与精 神分裂症之间的相互关系 。
参考文献
[ 1 ] M ichelon L , Vallada H. Genetics of bipolar disorder[ J ]. Revista
brasileira de p siquiatria, 2004, ( Supp l 3) : 12 - 16. [ 2 ] App lebaum J, Shimon H, Sela BA , et al. Homocysteine levels in
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Chin J Nerv M ent D is Vol. 35, No. 1 January 2009
·论 著 ·
同型半胱氨酸 、叶酸和维生素 B12与精神分裂症的关系☆
冯磊光 3 邵春青 3 祁萍萍 3 陶永红 3 胡建 3
【摘要 】 目的 探讨精神分裂症患者血浆同型半胱氨酸 、血清叶酸和维生素 B12水平的改变及其可能的意义 。方法 采用病 例对照研究 ,精神分裂症患者组 122例 ,正常对照组 122例 。循环酶法测定两组血浆同型半胱氨酸水平 ;电化学发光仪测定叶酸和维 生素 B12水平 。结果 ①精神分裂症患者组血浆同型半胱氨酸水平 [ ( 27123 ±21141 ) μmol/L ]明显高于正常对照组 [ ( 14134 ± 7145) μmol/L ] ,差异有统计学意义 ( P < 01001) ; ②精神分裂症患者组维生素 B12水平 [ ( 328193 ±157152 ) pg /mL ]明显低于正常对 照组 [ (464102 ±166129) pg/mL ] ,差异有统计学意义 ( P < 0105) ; ③血浆同型半胱氨酸水平与叶酸水平 ( r = - 0144, P < 01001)和维 生素 B12水平 ( r = - 0136, P < 01001)均呈负相关 ; ④L igistic回归分析结果显示 ,同型半胱氨酸与精神分裂症有关 ( P < 01001 ) ,其优 势比 (OR)为 1114 (95% C I: 1108 - 1121) 。结论 血浆同型半胱氨酸水平增高可能是精神分裂症的危险因素 ;叶酸和维生素 B12 缺 乏与精神分裂症患者血浆同型半胱氨酸水平增高有关 。