动物肿瘤侵入及转移的机制与研究进展
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研 究 与 综 述
动 物 肿 瘤 侵 入 及 转 移 的 机 制 与 研 究 进 展
王 雪 东 蔡 皓 焉 （ 黑龙江科技职业学院 １ｏ１ ） ５１１
肿瘤 的浸润和转移是动物发生癌症 而致死 的主因 。大多 数癌症患畜并非死 于原发性癌 ， 而是死 于转移性癌 。 这是 由于 对其机 制缺乏深入 了解 ，阻碍 了采 取有效防止癌 细胞侵入和 转移的措施 。最近 ， 在兽 医肿瘤分子机制 的研究方面取得 了令 人鼓舞 的进展 ， 并正在探索新 的防治策略。
也加强 了对 细胞粘 附性 、运动性以及相关粘附 因子和运动 因
多处转 移 。在转移 的细胞集 落生长到超过 １ 立方 米时需要实 体瘤 的血管化 ， 肿瘤诱发的血管生成不仅允 许原发肿瘤 扩展 ，
而且使 之容易接近血管 内部 。由于新形成血管 的基底膜有缺
陷， 肿瘤血管生成有利于肿瘤的血道扩散。可见转移 多是 涉及 肿瘤 细胞 一宿主细胞 一细胞外 基质 （ Ｃ 之 间相互 作用 的 Ｅ Ｍ） 分步骤分子生物化学变化 的过程【 ｌ 】 。有人提 出癌细胞浸润转移 的“ 三步学说 ”， 即粘 附、 降解和移动 ３个步骤 。
１机 制
侵入是所有 肿瘤 恶性化的标志 。肿瘤 自原位生 长转变成
性使肿瘤 细胞在转移 的不 同阶段适应不同的微环境翻 。 最近 １ Ｏ余年来 ， 有关癌细胞浸润和转移机制在分子 水平 上的研究 已取得 一定 的进展 。 不仅从理论上提出粘 附、 降解和
移 动的 “ 三步假说 ”， 而且 已发现许多与这些过程有关 的细胞
蛋 白溶解酶来降解基质成分 ， 为肿瘤 细胞的移 动形成通道。 基
质的溶解发 生在紧靠肿瘤细胞 的局部 ，在该处活化 的酶类与 内源性抑制 物相 互作用。这些相应 的蛋 白质酶类抑制 物可来 自血液 ， 或存在 于基 质内 ， 由相邻 的正常细胞分 泌。癌细胞 或 的浸润 与否主要 取决于降解酶 的局部 浓度与其相互 抑制物之
转 移性疾病 ，取 决于肿瘤细胞侵犯局部 组织及穿透组织 屏障 的能力 。当瘤细胞脱 离起 源 的组织 ， 例如侵入和在 局部扩散 ， 并 向局 部淋 巴结和远处器 官中转移 时 ， 肿瘤变成恶性 。癌细胞 的转 移首先要穿透一 皮 的基底膜 ， ｔ － 然后侵 人间质 ， 上皮基底膜 的缺失是癌症 的标 志。肿胞 再进一步侵入脉 管 、神经或 肌肉 时， 也要穿 过基底膜屏障 。一旦进入循环 ， 肿瘤 细胞必须经得 起 宿主的免疫攻击 ， 然后方可停 留在血管 床或外逸 ， 选择继发
１１ 粘 附 ．
肿瘤细 胞粘附于其他肿瘤 细胞 、 宿主细胞或 Ｅ Ｍ成分 的 Ｃ
能力可影响其侵入和转移 。粘附在浸润过程中起双重作用 ， 一 方面肿瘤 细胞必须先从其原发灶 的粘附部位脱离 才能开 始浸
润， 故粘 附可 在抑制浸 润方面起 作用 ； 另一 方面 ， 肿瘤 细胞又 须借粘 附才能移动 ，肿瘤细胞从连续 的粘附基质 和解除粘附 中获得 移动的牵引力 ， 如果粘附得太牢 ， 他们就不 能脱离而移
间平衡的结果。
参考文献 ：
’ … … ｌ … 、Ｌ Ｊ＇ Ｉ … … ． ’＿ ” ～ ＇
２０ １０ ７ ０ ４， ６ －ｌ ０．
抖技教育出版社 ，０ １６— ３ ２ ０ ，２ ７ ．
养殖技术顾 问 ２ １． ０２１
１ 移动 ． ３
浸润性癌细胞与原位癌细 胞的差别是 ，前 者有 移动的能
力。肿瘤细胞能对多种不 同的刺激物起 反应而移动 ， 包括肿瘤
细胞本身分泌 的因子 （自分泌移动 因子 ） 宿 主细胞分 泌的因 、 子（ 旁分泌移动 因子 ） Ｅ Ｍ 的成分等。因此 ， 及 Ｃ 肿瘤细胞能在
不同的情况 中对多种移 动促进 因子起反应 ，这种 反应 的可塑
预后之 间的关 系，以及 阐明肿瘤转 移相关基因之间 的相互作 用还需要我们付 出更 多的努力 。总之 ， 随着肿瘤转移相关机理 因素的进一 步阐明 ， 必将对肿瘤转移 的早期诊 断、 治疗方案 的 选择及预后的判 断带来深远的影 响。
瘤细胞 在其 表面受 体与 Ｅ Ｍ成 分粘 附后激 活和 释放 出各种 Ｃ
wenku.baidu.com
１２ 降解 ．
在 癌细胞 的浸润和 转移 过 程 中会遇 到 一系 列 的组织 屏 障， 这些屏 障的 Ｅ Ｍ 由基底膜及 间质 基质所组成 。不同 的基 Ｃ 质成分是 由不同 的蛋 白水解酶 降解 的。这些酶有 的由肿瘤细 胞直接分泌 ， 的则由肿瘤 细胞诱 导宿主的其他 细胞 产生 。肿 有
粘 附分子 ，蛋 白质降解酶类及其抑制物 、移动 因子及其受体
等， 并已制备 了相应 的抗体 ， 合成 了能阻断肿瘤细胞转移 的多
肽 和降解酶 的抑制剂 ，为探索防止癌 的侵入及转移提 出了新
的策略 。
部位定居 ， 并在继发组织 中增生而形成转移灶 。 转移灶 的癌细
胞 又可进入新一轮 多步骤 的浸润过程 ， 成转移灶 的转 移 ， 形 即
２ 研 究进 展
恶性 肿瘤 （ 癌症 ） 的发生是 多基 因参 与并相互作 用 的多
阶段过程 。肿瘤 的转移 同样是多 因素 、 多基 因相互协调作 用的 多 阶段过程 。１０多年前 ， ０ 有人就提出关 于肿瘤转移 的种子 和 土壤学说 ， 这个学说 至今仍有其正确性。然而 ， 以来 ， 长期 人们 对肿瘤转移 的认识停 滞在临床的一般观察 ，转移的研究进展 甚微 。 ０ ２ 世纪 ７ ０年代 ， 有研究者提 出肿瘤转移异质性 的概念 ， 通过动物试验进行 细胞 克隆和体内筛选相结合的方法 ，从肿 瘤母系细胞 中分离出具有不同转移特征 的细胞亚群 。２ 世纪 Ｏ ８ ０年代 以来 ，癌基 因的发现促进 了肿瘤 细胞分 子遗传学 的迅 速发展 ， 更进一步推动 了肿瘤转移的研究。２ ０世纪 ９ 代以 ０年 来， 人们 继续加强 对肿瘤转移 相关基 因的分离与 克隆 ， 同时 ，
动 。因此 ， 癌症 侵入和转 移的过程首先是粘 附的交替过程曲 。
子 的研究 。这些研究 使对肿瘤 细胞转移的复杂性及其分子基 质 的理解更为深入［ ３ １ 。
３ 讨 论
肿瘤转移一直是肿瘤基 础研究 的热 点 ，随着近年来分子
生物学 的发展 ，在该 领域研究 取得 了突破。但怎么找到更敏 感， 更具特异性的指标始终是肿瘤研究工作者 的奋斗 目标。敏 感性提高 的同时怎样 降低假阳性率 ，确定肿瘤微转移与个体
动 物 肿 瘤 侵 入 及 转 移 的 机 制 与 研 究 进 展
王 雪 东 蔡 皓 焉 （ 黑龙江科技职业学院 １ｏ１ ） ５１１
肿瘤 的浸润和转移是动物发生癌症 而致死 的主因 。大多 数癌症患畜并非死 于原发性癌 ， 而是死 于转移性癌 。 这是 由于 对其机 制缺乏深入 了解 ，阻碍 了采 取有效防止癌 细胞侵入和 转移的措施 。最近 ， 在兽 医肿瘤分子机制 的研究方面取得 了令 人鼓舞 的进展 ， 并正在探索新 的防治策略。
也加强 了对 细胞粘 附性 、运动性以及相关粘附 因子和运动 因
多处转 移 。在转移 的细胞集 落生长到超过 １ 立方 米时需要实 体瘤 的血管化 ， 肿瘤诱发的血管生成不仅允 许原发肿瘤 扩展 ，
而且使 之容易接近血管 内部 。由于新形成血管 的基底膜有缺
陷， 肿瘤血管生成有利于肿瘤的血道扩散。可见转移 多是 涉及 肿瘤 细胞 一宿主细胞 一细胞外 基质 （ Ｃ 之 间相互 作用 的 Ｅ Ｍ） 分步骤分子生物化学变化 的过程【 ｌ 】 。有人提 出癌细胞浸润转移 的“ 三步学说 ”， 即粘 附、 降解和移动 ３个步骤 。
１机 制
侵入是所有 肿瘤 恶性化的标志 。肿瘤 自原位生 长转变成
性使肿瘤 细胞在转移 的不 同阶段适应不同的微环境翻 。 最近 １ Ｏ余年来 ， 有关癌细胞浸润和转移机制在分子 水平 上的研究 已取得 一定 的进展 。 不仅从理论上提出粘 附、 降解和
移 动的 “ 三步假说 ”， 而且 已发现许多与这些过程有关 的细胞
蛋 白溶解酶来降解基质成分 ， 为肿瘤 细胞的移 动形成通道。 基
质的溶解发 生在紧靠肿瘤细胞 的局部 ，在该处活化 的酶类与 内源性抑制 物相 互作用。这些相应 的蛋 白质酶类抑制 物可来 自血液 ， 或存在 于基 质内 ， 由相邻 的正常细胞分 泌。癌细胞 或 的浸润 与否主要 取决于降解酶 的局部 浓度与其相互 抑制物之
转 移性疾病 ，取 决于肿瘤细胞侵犯局部 组织及穿透组织 屏障 的能力 。当瘤细胞脱 离起 源 的组织 ， 例如侵入和在 局部扩散 ， 并 向局 部淋 巴结和远处器 官中转移 时 ， 肿瘤变成恶性 。癌细胞 的转 移首先要穿透一 皮 的基底膜 ， ｔ － 然后侵 人间质 ， 上皮基底膜 的缺失是癌症 的标 志。肿胞 再进一步侵入脉 管 、神经或 肌肉 时， 也要穿 过基底膜屏障 。一旦进入循环 ， 肿瘤 细胞必须经得 起 宿主的免疫攻击 ， 然后方可停 留在血管 床或外逸 ， 选择继发
１１ 粘 附 ．
肿瘤细 胞粘附于其他肿瘤 细胞 、 宿主细胞或 Ｅ Ｍ成分 的 Ｃ
能力可影响其侵入和转移 。粘附在浸润过程中起双重作用 ， 一 方面肿瘤 细胞必须先从其原发灶 的粘附部位脱离 才能开 始浸
润， 故粘 附可 在抑制浸 润方面起 作用 ； 另一 方面 ， 肿瘤 细胞又 须借粘 附才能移动 ，肿瘤细胞从连续 的粘附基质 和解除粘附 中获得 移动的牵引力 ， 如果粘附得太牢 ， 他们就不 能脱离而移
间平衡的结果。
参考文献 ：
’ … … ｌ … 、Ｌ Ｊ＇ Ｉ … … ． ’＿ ” ～ ＇
２０ １０ ７ ０ ４， ６ －ｌ ０．
抖技教育出版社 ，０ １６— ３ ２ ０ ，２ ７ ．
养殖技术顾 问 ２ １． ０２１
１ 移动 ． ３
浸润性癌细胞与原位癌细 胞的差别是 ，前 者有 移动的能
力。肿瘤细胞能对多种不 同的刺激物起 反应而移动 ， 包括肿瘤
细胞本身分泌 的因子 （自分泌移动 因子 ） 宿 主细胞分 泌的因 、 子（ 旁分泌移动 因子 ） Ｅ Ｍ 的成分等。因此 ， 及 Ｃ 肿瘤细胞能在
不同的情况 中对多种移 动促进 因子起反应 ，这种 反应 的可塑
预后之 间的关 系，以及 阐明肿瘤转 移相关基因之间 的相互作 用还需要我们付 出更 多的努力 。总之 ， 随着肿瘤转移相关机理 因素的进一 步阐明 ， 必将对肿瘤转移 的早期诊 断、 治疗方案 的 选择及预后的判 断带来深远的影 响。
瘤细胞 在其 表面受 体与 Ｅ Ｍ成 分粘 附后激 活和 释放 出各种 Ｃ
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１２ 降解 ．
在 癌细胞 的浸润和 转移 过 程 中会遇 到 一系 列 的组织 屏 障， 这些屏 障的 Ｅ Ｍ 由基底膜及 间质 基质所组成 。不同 的基 Ｃ 质成分是 由不同 的蛋 白水解酶 降解 的。这些酶有 的由肿瘤细 胞直接分泌 ， 的则由肿瘤 细胞诱 导宿主的其他 细胞 产生 。肿 有
粘 附分子 ，蛋 白质降解酶类及其抑制物 、移动 因子及其受体
等， 并已制备 了相应 的抗体 ， 合成 了能阻断肿瘤细胞转移 的多
肽 和降解酶 的抑制剂 ，为探索防止癌 的侵入及转移提 出了新
的策略 。
部位定居 ， 并在继发组织 中增生而形成转移灶 。 转移灶 的癌细
胞 又可进入新一轮 多步骤 的浸润过程 ， 成转移灶 的转 移 ， 形 即
２ 研 究进 展
恶性 肿瘤 （ 癌症 ） 的发生是 多基 因参 与并相互作 用 的多
阶段过程 。肿瘤 的转移 同样是多 因素 、 多基 因相互协调作 用的 多 阶段过程 。１０多年前 ， ０ 有人就提出关 于肿瘤转移 的种子 和 土壤学说 ， 这个学说 至今仍有其正确性。然而 ， 以来 ， 长期 人们 对肿瘤转移 的认识停 滞在临床的一般观察 ，转移的研究进展 甚微 。 ０ ２ 世纪 ７ ０年代 ， 有研究者提 出肿瘤转移异质性 的概念 ， 通过动物试验进行 细胞 克隆和体内筛选相结合的方法 ，从肿 瘤母系细胞 中分离出具有不同转移特征 的细胞亚群 。２ 世纪 Ｏ ８ ０年代 以来 ，癌基 因的发现促进 了肿瘤 细胞分 子遗传学 的迅 速发展 ， 更进一步推动 了肿瘤转移的研究。２ ０世纪 ９ 代以 ０年 来， 人们 继续加强 对肿瘤转移 相关基 因的分离与 克隆 ， 同时 ，
动 。因此 ， 癌症 侵入和转 移的过程首先是粘 附的交替过程曲 。
子 的研究 。这些研究 使对肿瘤 细胞转移的复杂性及其分子基 质 的理解更为深入［ ３ １ 。
３ 讨 论
肿瘤转移一直是肿瘤基 础研究 的热 点 ，随着近年来分子
生物学 的发展 ，在该 领域研究 取得 了突破。但怎么找到更敏 感， 更具特异性的指标始终是肿瘤研究工作者 的奋斗 目标。敏 感性提高 的同时怎样 降低假阳性率 ，确定肿瘤微转移与个体