医学免疫学:固有免疫细胞

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功能
TCR的多样性低、识别谱窄,
识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原不
受MHC的限制,是固有免疫细胞
细胞毒
病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞在相应的的 抗原或细胞因子的作用下活化分泌穿孔素
免疫调节 诱导Th2分化主要是IL-4、诱导IgE类别
转换,
诱导Th1分化主要是IL-12和干扰素,分 泌趋化因子
五、嗜酸性粒细胞 抗寄生虫免疫
单核-巨噬细胞 中性粒细胞 酸性粒细胞 碱性粒细胞 红细胞 血小板
一、单核吞噬细胞
单核细胞(血液)
巨噬细胞(组织)
功能
识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节
(一)识别与清除病原体
模式识别受体(PRR)
病原相关分子模式(PAMP)
1.
甘露糖受体(MR) 和病原体上面甘露糖、
CD94 CD94/NKG2
ITIM
CD94/NKG2A
ITAM
DAP12
ITIM
ITAM
CD94/NKG2C/DAP12
(3)NKG2D 与DAP10形成复合物,DAP10含ITAM 识别MICA、MICB后,传入激活信号
(4)自然细胞毒性受体(NCR)
NKP46/CD3 、 NKP30/CD3 NKP44/DAP12
胞内段含ITIM 传入抑制信号
KIR2DS KIR3DS
与DAP12形成复合物 DAP12含ITAM,传激活信号
(2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)
CD94/NKG2A 含ITIM,传抑制信号
CD94/NKG2C 与DAP12结合,传激活信号
KIR2DL
KIR2DS/DAP12
KIR2D ITIM NKG2
免疫细胞
B 淋巴C T
特异性抗原受体
NK
杀伤细胞

单核吞噬C(M)
单核C 巨噬C

吞噬细胞
细 抗原提呈细胞 树突状细胞、B细胞、M

粒细胞 中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C
其它具有免疫功能的细胞 红C、血小板 肥大C 皮肤粘膜上皮C M细胞等
多能造血干细胞 淋巴样干细胞
定向干细胞
髓样干细胞
T细胞 B细胞 NK细胞
识 别
清道夫受体(SR)
岩糖结合产生吞噬
识别细菌上面的LPS、磷 壁酸、磷脂酰丝氨酸对

病原体识别和清除

Toll样受体(TLR)
肽聚糖、脂蛋白、阿拉 伯甘露糖脂酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体
识别
吞噬、吞饮 杀、消
氧依赖杀菌系统ROI(呼吸爆发,产生 超氧阴离子过氧化氢的) RNI(产生胍氨酸和一氧化氮) 氧非依赖杀菌系统
含ITAM 传激活信号
4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
穿孔素/颗粒酶途径 分泌穿孔素和颗粒酶 穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋 亡
Fas,FasL途径 表达FasL 与Fas结合,介导凋亡
TNF-,TNFR-I
分泌TNF-
与TNFR-I结合,介导凋亡
四、NKT细胞
表达NK1.1和TCR-CD3 大多为CD4—CD8—,少数为CD4+
六、嗜碱性粒细胞 介导I型超敏反应
3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体
(非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞)
杀伤细胞抑制受体
杀伤细胞活化受体
胞浆区均具有ITIM结构, 胞浆区均具有ITAM结构,
介导抑制信号的产生,抑 可转导活化信号,使NK
制NK细胞的杀伤活性
细胞活化产生杀伤作用
识别自身HLA I类分子
KIR(KIR2DL、KIR3DL) KLR(CD94/NKG2A)
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
抗原
成熟DC
高表达MHC II和 协同刺激分子
DC的功能: 加工、提呈抗原,启动免疫应答
免疫调节 (分泌CK)
诱导Th1分化
抗感染和免疫调节产 生I型干扰素为主
产生细胞因子介导抗 体类别转换
促进T、B活化
三. 自然杀伤细胞 (natural killer cells, NK cells)
(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答
(五)免疫调节
分泌多种CK,调节多种细胞
二、树突状细胞 (dendritic cells, DC)
表面有树突壮突起,细胞质内无容酶体吞噬体。是专职抗原提
呈细胞。 根据来源分: 髓样DC 与 淋巴样DC 分类
根据分布及分化分:
朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、 滤泡DC、隐蔽DC等
(PH、溶菌酶、防御素) 消化与清除(水解酶)
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
(二)参与与促进炎症反应

募集、活化
(炎症因子)
趋化作用
MIP-1/、MCP-1、IL-8

充血水肿 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤 CK、胞外酶
(三)杀伤肿瘤与病毒感染细胞 主 要是活化的巨噬细胞
受体结合后杀伤 调理和非调理受 体表达增加,结合后释放一些杀菌 物质 分泌CK导致凋亡 ADCC
NKG2D、NCR KIR2DS/DAP12 KIR3DS/DAP12、
KLR (CD94/NKG2C/DAP12))
不杀伤
活化受体
+
正常
– NK
抑制受体
肿瘤 杀伤
+ NK
+
外来
NK
杀伤
感染
+ NK
杀伤
抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
KIR2DL KIR3DL
1. NK细胞概念:
淋巴细胞 不表达抗原受体,表达CD56和CD16 无需抗原预先作用,就可直接杀伤肿瘤及病毒 感染的靶细胞,在机体抗肿瘤和早期抗病毒或 胞内寄生虫感染的免疫中起重要作用。
2. NK细胞的功能
(1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 通过表面 IgGFc受体介导作用 (2)介导ADCC
(3)免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子
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