抗真菌药与抗病毒药

抗真菌药与抗病毒药

一、抗真菌药

1.浅部真菌感染局部抗真菌药

致病菌：各种癣菌，发病率高。

2.深部真菌感染全身抗真菌药

致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等——见于免疫缺陷患者

（一）全身性抗真菌药

1.两性霉素B

①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。

②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。

注意：细菌不含固醇类物质，故而对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。

③应用：

→主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）；

→静脉注射，用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等；

静滴时间＞6小时

→口服给药用于肠道念珠菌感染；

→局部用于指（趾）甲、皮肤黏膜浅部真菌感染。

④不良反应：

◇肾损害（主要中毒反应）

◇肝损害

◇血液系统毒性

◇神经系统毒性

注意：

滴注前——需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药。

滴注液中——加生理量的地塞米松可减轻反应。

不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。

2.氟胞嘧啶

①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。

②抗菌作用：

抗菌谱较两性霉素B窄而弱；

单用易产生耐药。

对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。

③临床应用：

主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。

3.咪唑类和三唑类抗真菌药

①代表药：

·酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5～20倍）、伊曲康唑

②作用机制：

·广谱抗真菌药。

·可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。

③临床应用：

·用于对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染；

·也可用于浅部真菌感染（如甲癣）的治疗。

4.特比萘芬

①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成。

②抗菌谱：对各种浅部真菌，治癣——如：毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。

③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好。

5.卡泊芬净

【抗菌作用及机制】

能有效抑制β（1，3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。

有广谱抗真菌活性。

【临床应用】

1）适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染；

2）难治性或不能耐受其他治疗。

如：两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和（或）伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。

3）也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。

（二）外用抗真菌药

1.咪康唑

·广谱抗真菌活性。

·口服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药。

·治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。

2.克霉唑

·仅限局部应用；

·治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。

抗真菌谱广，但由于其毒副作用而仅作局部用药的是

A.特比萘芬

B.克霉唑

C.酮康唑

D.氟胞嘧啶

E.伊曲康唑

『正确答案』B

【配伍题】下列抗真菌药物的作用机制

A.两性霉素B

B.氟胞嘧啶

C.氟康唑

D.卡泊芬净

E.特比萘芬

1.为抑制真菌细胞壁合成的药物的是

2.在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成的是

『正确答案』D、B

二、抗病毒药

·治疗流感病毒药物

·治疗疱疹病毒药物

·治疗艾滋病的抗HIV药

·治疗肝炎病毒的药物

（一）抗病毒药物分类

根据药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几类。

（1）穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。

（2）DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠。（3）反转录酶抑制剂：

①核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯；

②非核苷类：依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。

（4）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。（5）神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦。

（6）广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素。

【病毒侵入细胞的过程】

（二）常用的抗疱疹病毒药

1.阿昔洛韦（无环鸟苷）

更昔洛韦

伐昔洛韦

喷昔洛韦

2.碘苷（疱疹净）

1.阿昔洛韦（无环鸟苷）

①作用特点：

→属于鸟嘌呤核苷类似物，抗DNA病毒药物

→是目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV）的药物之一

→对单纯疱疹病毒（HSV）作用强

→与免疫调节剂（α-干扰素）联合应用治疗乙型肝炎有效

②临床应用：

→口服或静脉注射治疗HSV所致感染

如：疱疹性脑炎（首选）

→局部应用：治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹

③不良反应：较少。

→滴眼及外用可有局部轻微疼痛；

→静脉滴注偶有肾损伤；

→静脉滴注时漏出血管可致局部炎症或溃疡；

→口服几乎无毒，偶有发热、头痛、皮疹等。

2.更昔洛韦

①作用特点：

对HSV及水痘-带状疱疹病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似;

对巨细胞病毒（CMV）的抑制作用强于阿昔洛韦（100倍）。

②临床应用：

用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨细胞病毒性视网膜炎等——CMV感染。

③不良反应：严重，可诱发骨髓抑制，并有潜在的致癌作用。

3.碘苷（疱疹净）

①作用特点：

竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰病毒DNA的复制。

对RNA病毒无效。

②临床应用：

全身应用对宿主有严重毒性反应。