激素类药物2(完整)PPT课件
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肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径
激素类药物2
知识回顾
• 前列腺素的命名； 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； 米索前列醇的结构及药理作用； 的结构及药理作用 • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾 甾体激素的结构特征：雌甾烷、 烷、孕甾烷；立体化学和命名。 孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
HO
全合成
O O
MgBr
O H
O
O
O O O
麦克尔加成
O O KBH4 O H
6-甲去萘满酮 甲去萘满酮
环合 氢化
HO
HO
（二）结合雌激素-贝美丽 结合雌激素 贝美丽
主要成分
O O
从孕母马尿中 提取、 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松， 疏松，已收入 美国药典
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
可口服： 可口服：避孕
O KOH,HC CH OH
HO
OH
HO
乙炔雌二醇 Ethinylestradiol OH
OH
O 炔雌醚 Quinestrol
O 尼尔雌醇 Nilestriol
可口服、 可口服、脂 溶性大—长 溶性大 长 效
我国开发的长 效口服雌激素： 效口服雌激素： 妇女更年期
雌二醇酯—前药 雌二醇酯 前药
• 1931年，布特南特从15吨男性尿 年 布特南特从 吨 中提取到15 雄素酮。 中提取到 mg雄素酮。 雄素酮
O
HO
H
• 1934年，布特南特和他的同事又分 年 离得到第2个结晶去氢表雄酮。 离得到第 个结晶去氢表雄酮。 个结晶去氢表雄酮
O
HO
• 1935年，David从1000 kg雄性仔牛睾 年 从 雄性仔牛睾 丸中分离出270 mg睾丸素（睾酮）， 丸中分离出 睾丸素（睾酮）， 睾丸素 去氢表雄酮的 活性为去氢表雄酮 活性为去氢表雄酮的6~10倍。 倍
• 前列腺素的命名； 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； 米索前列醇的结构及药理作用； 的结构及药理作用 • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾 甾体激素的结构特征：雌甾烷、 烷、孕甾烷；立体化学和命名。 孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
HO
全合成
O O
MgBr
O H
O
O
O O O
麦克尔加成
O O KBH4 O H
6-甲去萘满酮 甲去萘满酮
环合 氢化
HO
HO
（二）结合雌激素-贝美丽 结合雌激素 贝美丽
主要成分
O O
从孕母马尿中 提取、 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松， 疏松，已收入 美国药典
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
可口服： 可口服：避孕
O KOH,HC CH OH
HO
OH
HO
乙炔雌二醇 Ethinylestradiol OH
OH
O 炔雌醚 Quinestrol
O 尼尔雌醇 Nilestriol
可口服、 可口服、脂 溶性大—长 溶性大 长 效
我国开发的长 效口服雌激素： 效口服雌激素： 妇女更年期
雌二醇酯—前药 雌二醇酯 前药
• 1931年，布特南特从15吨男性尿 年 布特南特从 吨 中提取到15 雄素酮。 中提取到 mg雄素酮。 雄素酮
O
HO
H
• 1934年，布特南特和他的同事又分 年 离得到第2个结晶去氢表雄酮。 离得到第 个结晶去氢表雄酮。 个结晶去氢表雄酮
O
HO
• 1935年，David从1000 kg雄性仔牛睾 年 从 雄性仔牛睾 丸中分离出270 mg睾丸素（睾酮）， 丸中分离出 睾丸素（睾酮）， 睾丸素 去氢表雄酮的 活性为去氢表雄酮 活性为去氢表雄酮的6~10倍。 倍
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
《性激素类药物》课件
雄激素类药物的作用机制
01
雄激素受体的作用机制
雄激素通过与靶组织细胞内的雄激素受体结合，发挥其生理和药理作用
。雄激素受体介导的信号转导通路涉及到多种蛋白质和酶的激活，最终
导致靶细胞功能的变化。
02
雄激素类药物的作用途径
雄激素类药物主要通过与靶组织细胞内的雄激素受体结合，发挥其生理
和药理作用。不同类型的雄激素类药物可能具有不同的作用途径和特点
合成孕激素的特点
合成孕激素的纯度更高， 药效更稳定，但可能存在 一定的副作用，如恶心、 呕吐等。
孕激素类药物的作用机制
抑制排卵
通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的 排卵功能，达到避孕和治疗月经
不调的目的。
维持妊娠
通过维持子宫内膜的分泌期状态， 促进胚胎着床和发育，维持妊娠。
减少子宫收缩
降低子宫平滑肌的兴奋性，减少子 宫收缩，有利于胚胎发育和维持妊 娠。
02
雌激素类药物
天然雌激素
雌二醇
是卵巢分泌的主要雌激素，对促 进女性性器官的成熟、维持女性 正常生殖功能以及维持女性第二 性征具有重要作用。
雌三醇
由胎儿和胎盘分泌，是妊娠期和 哺乳期女性主要的雌激素。
合成雌激素
己烯雌酚
人工合成的非甾体雌激素，作用强而 持久，对子宫内膜和宫颈的刺激性较 强。
炔雌醇
是一种口服有效的雌激素类避孕药， 作用较强。
雌激素类药物的作用机制
01
作用于靶器官的雌激素受体，发 挥类固醇激素的作用，促进或维 持靶器官的生长、发育和功能。
02
通过负反馈机制抑制下丘脑-垂体 的激素分泌，从而抑制卵巢功能 。
雌激素类药物的临床应用
治疗女性绝经后骨质疏松症
第九章激素类药物ppt
氢化可的松、 泼尼松、 氢化泼尼松、
一、概述
2、活性基团：
它们的作用与 其化学结构亲密相关。 C3上的酮基、C17上 的二碳侧链、C4与 C5间的双键，是坚持 活性所必需的基团。
一、概述
3、活性基团的变化 对基本结构停止改动，能改
动药物与受体的亲和力、血浆蛋白 结合率和侧链的动摇性，以及它们 在体内的降解速度和代谢物的类型 等。
一、概述
5、影响代谢
糖皮质激素能降低血糖、促 进肝糖原构成，添加蛋白质分解、 抑制蛋白分解。糖皮质激素也能促 进脂肪分解，但过量那么招致脂肪 重分配。
大剂量糖皮质激素还添加钠 的重吸收和钾、钙、磷的排出，临 时运用可致水、钠潴留而惹起水肿，
一、概述
〔四〕运用 由于糖皮质激素的作用十
分普遍，所以它的运用也是多 方面的。 1、母畜的代谢病
一、概述
〔4〕添加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗 力 能添加间叶组织、结缔组织和关 节滑膜细胞的黏多糖基质的抵抗力，使 之不易为黏多糖酸酶所水解，从而维护 细胞的基质，使细胞坚持水分，增加细 胞间质水肿。
〔5〕抑制炎性细胞的吞噬功用 糖皮质激素能抑制网状内皮系统
的活性，降低单核细胞和巨噬细胞的吞 噬作用，招致外周单核细胞和循环中吞
3、局部炎症〔关节炎疾患〕
用糖皮质激素治疗马、牛、猪、犬的
一、概述
4、过敏性疾病〔皮肤疾病〕
糖皮质激素关于皮肤的非特 异性或变态反响性疾病，有较好的 疗效。用药后瘙痒在24h内中止， 炎症反响衰退。关于荨麻疹、急性 蹄叶炎、湿疹、脂溢性皮炎和其他 化脓性炎症，局部或全身给药，都 能使病情清楚好转。对伴有急性水 肿和血管通透性添加的疾病，疗效 尤为清楚。
一、概述
②引入氟——抗炎作用增强， 对水和钠的潴留作用也增强。 如氟氢可的松。
一、概述
2、活性基团：
它们的作用与 其化学结构亲密相关。 C3上的酮基、C17上 的二碳侧链、C4与 C5间的双键，是坚持 活性所必需的基团。
一、概述
3、活性基团的变化 对基本结构停止改动，能改
动药物与受体的亲和力、血浆蛋白 结合率和侧链的动摇性，以及它们 在体内的降解速度和代谢物的类型 等。
一、概述
5、影响代谢
糖皮质激素能降低血糖、促 进肝糖原构成，添加蛋白质分解、 抑制蛋白分解。糖皮质激素也能促 进脂肪分解，但过量那么招致脂肪 重分配。
大剂量糖皮质激素还添加钠 的重吸收和钾、钙、磷的排出，临 时运用可致水、钠潴留而惹起水肿，
一、概述
〔四〕运用 由于糖皮质激素的作用十
分普遍，所以它的运用也是多 方面的。 1、母畜的代谢病
一、概述
〔4〕添加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗 力 能添加间叶组织、结缔组织和关 节滑膜细胞的黏多糖基质的抵抗力，使 之不易为黏多糖酸酶所水解，从而维护 细胞的基质，使细胞坚持水分，增加细 胞间质水肿。
〔5〕抑制炎性细胞的吞噬功用 糖皮质激素能抑制网状内皮系统
的活性，降低单核细胞和巨噬细胞的吞 噬作用，招致外周单核细胞和循环中吞
3、局部炎症〔关节炎疾患〕
用糖皮质激素治疗马、牛、猪、犬的
一、概述
4、过敏性疾病〔皮肤疾病〕
糖皮质激素关于皮肤的非特 异性或变态反响性疾病，有较好的 疗效。用药后瘙痒在24h内中止， 炎症反响衰退。关于荨麻疹、急性 蹄叶炎、湿疹、脂溢性皮炎和其他 化脓性炎症，局部或全身给药，都 能使病情清楚好转。对伴有急性水 肿和血管通透性添加的疾病，疗效 尤为清楚。
一、概述
②引入氟——抗炎作用增强， 对水和钠的潴留作用也增强。 如氟氢可的松。
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O H
0 .8 5 5 n m H
O H
H HH
• A环为芳香环；
• C-3的酚羟基与C-17的β羟基保持同平 面及0.855nm的距离。
2021
8
雌激素与受体的结合模式
对核的亲 合力增加
雌激素（雌二醇） E
细胞膜
4s-ER
4s-ER E
5s-ER E
特异蛋白合成
5s-ER E
DNA
2021
mRNA
糖皮质激素
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
2021：能引起哺乳动物动情、促进 雌性性器官的发育和成熟及维持雌性
副性征的一类物质。
• 天然雌激素
– 雌二醇 – 雌酮 – 雌三醇
2021
3
发展概况
• 1923年，发现卵巢提取物能引起动 物动情；
• 不久，在孕妇尿中分离得到第一个 雌激素结晶——雌酮；
尼尔雌醇
我国Nile开str发iol 的长
效口服雌激素：
妇女更年期
14
雌二醇酯—前药
OH
HO OCOC5H11
H11C5COO
OCOC5H11
HO 戊酸雌二醇
Estradiol Valerate
长20效21 针
OH
KO OH
O O 苯甲酸雌二醇 Estradiol Benzoate 15
7、生物合成
• 非甾体雌激素— 雌激素来源困难，寻找 结构简化、制备方便的合成代用品；
• 选择性雌激素受体调节剂：在雌激素的 一些靶组织中具有雌激素激动效应而在 另一些雌激素靶组织中具有拮抗效应的 一类药物。
2021
20
雌激素活性结构的基本要求
• 甾体母核两端的富电子基团之间的距 离应在0.855nm；
• 分子宽度应为0.388nm。
O O
O O
• 己烯雌酚丙酸酯-长效油剂
2021
24
O HO P HO O
O OH P OH O
• 磷酸己烯雌酚（钠盐）-前列腺癌 --癌细胞磷酸酯酶的活性高，提高药物的 选择性。
--钠盐，水溶性增加，可制成静脉注射剂。
2021
25
4、合成
O
O
安息香缩合
MgBr
O
还原、乙基化 O
O
脱水
O
OH
脱甲基
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O
马萘雌酮硫酸单钠盐
OH
OH
NaSO3O
NaSO3O
17雌二醇硫酸单钠盐
马萘雌酚硫酸单钠盐
2021
18
在体内再释放出雌酮和马烯雌酮发挥作用— 弱雌激素。
O
O
NaSO3O
HO
O
O
NaSO3O
HO
2021
19
二、非甾体雌激素及选择性雌激素受 体调节剂（抗雌激素）
雌激素效应
细胞核
9
HO
4、体内代谢
O H + H+BBO
B-=HSO 4-或 -CH(CH2O H)4CO O HO H
2021
O (B)
10
• 口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧 化、羟基成酯、甲羟化再成酯；
• 做成霜剂、透皮贴剂、栓剂； • 主要贮存在脂肪组织，或与性激素球
蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。
2021
5
（一）雌二醇 Estradiol
OH
1、结构与命名
HO
• 化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3， 17β-二醇
2021
6
OH
2、性质
HO
• C3上酚-OH显酸性，可溶于碱性溶液-NaOH溶液；
• 与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化 铁呈草绿色，加水稀释，变为红色。
2021
7
3、结构特征
由睾酮经芳构 化酶将A环芳
构化形成
O
O H
H O O
O H H O
2021
O H
16
全合成
O
O 6-甲氧萘满酮
MgBr
O O
OH O
O
麦克尔加成 O
OH
O O
环合
氢化 HO
KBH4 HO
2021
17
（二）结合雌激素-贝美丽
主要成分
O
O
从孕母马尿中 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松，已收入 美国药典
• 后又分离得到了雌二醇和雌三醇。
2021
4
在酶的作用下，三者相互转化
活性最强的内 源性雌激素、 口服活性低。
OH 雌二醇脱氢酶
HO
HO
Estradiol
16a-羟化酶 OH
OH 雌二醇脱氢酶
O
Estrone 16a-羟化酶
O OH
HO Estriol
HO
生物活性强度：雌二醇：雌酮：雌三
醇=100:10:3，雌三醇是代谢产物 。
2021
21
（一）非甾体雌激素-二苯乙烯类
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
OH
1、结构与命名
HO
化学名（E）-4，4′-（1，2二乙基-1，2-
亚乙烯基）双苯酚
2021
22
2、性质
• 反式有效，顺式无效；
含两个酚羟基，稀乙醇溶液加三氯 化铁溶液，生成绿色配合物 。
2021
23
3、衍生物
知识回顾
• 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾
烷、孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
2021
1
性激素
甾类雌性激素
雌性激素
非甾类雌激素
雌激素 抗雌激素 孕激素 抗孕激素 甾体避孕药
雄性激素 雄激素 抗雄激素
蛋白质同化性激素
O O
KOH,HC CH KOH,HC CH
OH OH
O
O
炔雌醚
Quinestrol
炔雌醚
Quinestrol
可口服、脂
溶性大—长
效
2021
可口服：避孕
OH OH
HO HO
乙炔雌二醇
Ethinylestradiol 乙炔雌二醇
Ethinylestradiol OH
OH OH
OH
O
尼尔雌醇
O
Nilestriol
2021
11
5、药理作用
• 激素替补疗法--治疗女性性功能疾病、 更年期综合症、骨质疏松
• 口服避孕药
• 预防放射线损伤
• 对脂质代谢有作用
2021
12
6、雌二醇的结构改造
不稳定，不能口服、作用广泛 改造目的不为提高药效 • 使用方便 • 药效持久 • 作用专一 • 副作用少
2021
13
HO HO
O
HO
2021
26
路线详解
O
OCH3
HO
CN-
2
Zn, HO Ac OCH3
O OCH3
CHO
OCH3 O
CHO 3H
MgBr H3C
H3C
MgBr
OCH3
OCH3
H2O OCH3
H 3C O
OCH3 H 3C
C H 3
O C H 3
2021
OCH3 H 3C
H O
C H 3
O H
27
其它非甾体雌激素结构类型
OH
OH
O
HO
O
HO
O
OH
HO
OO
HO
2021
OH
28
（二）选择性雌激素受体调节剂
• SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激 素受体，激动骨雌激素受体。
• 三苯乙烯类 • 芳构酶抑制剂
2021
29
枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate
1、结构与命名
O
O
OH
4
OH
2
HO
OH
N
O
1
O
化学名：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基 -1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸橼酸盐。
0 .8 5 5 n m H
O H
H HH
• A环为芳香环；
• C-3的酚羟基与C-17的β羟基保持同平 面及0.855nm的距离。
2021
8
雌激素与受体的结合模式
对核的亲 合力增加
雌激素（雌二醇） E
细胞膜
4s-ER
4s-ER E
5s-ER E
特异蛋白合成
5s-ER E
DNA
2021
mRNA
糖皮质激素
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
2021：能引起哺乳动物动情、促进 雌性性器官的发育和成熟及维持雌性
副性征的一类物质。
• 天然雌激素
– 雌二醇 – 雌酮 – 雌三醇
2021
3
发展概况
• 1923年，发现卵巢提取物能引起动 物动情；
• 不久，在孕妇尿中分离得到第一个 雌激素结晶——雌酮；
尼尔雌醇
我国Nile开str发iol 的长
效口服雌激素：
妇女更年期
14
雌二醇酯—前药
OH
HO OCOC5H11
H11C5COO
OCOC5H11
HO 戊酸雌二醇
Estradiol Valerate
长20效21 针
OH
KO OH
O O 苯甲酸雌二醇 Estradiol Benzoate 15
7、生物合成
• 非甾体雌激素— 雌激素来源困难，寻找 结构简化、制备方便的合成代用品；
• 选择性雌激素受体调节剂：在雌激素的 一些靶组织中具有雌激素激动效应而在 另一些雌激素靶组织中具有拮抗效应的 一类药物。
2021
20
雌激素活性结构的基本要求
• 甾体母核两端的富电子基团之间的距 离应在0.855nm；
• 分子宽度应为0.388nm。
O O
O O
• 己烯雌酚丙酸酯-长效油剂
2021
24
O HO P HO O
O OH P OH O
• 磷酸己烯雌酚（钠盐）-前列腺癌 --癌细胞磷酸酯酶的活性高，提高药物的 选择性。
--钠盐，水溶性增加，可制成静脉注射剂。
2021
25
4、合成
O
O
安息香缩合
MgBr
O
还原、乙基化 O
O
脱水
O
OH
脱甲基
O
NaSO3O 雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O 马烯雌酮硫酸单钠盐
NaSO3O
马萘雌酮硫酸单钠盐
OH
OH
NaSO3O
NaSO3O
17雌二醇硫酸单钠盐
马萘雌酚硫酸单钠盐
2021
18
在体内再释放出雌酮和马烯雌酮发挥作用— 弱雌激素。
O
O
NaSO3O
HO
O
O
NaSO3O
HO
2021
19
二、非甾体雌激素及选择性雌激素受 体调节剂（抗雌激素）
雌激素效应
细胞核
9
HO
4、体内代谢
O H + H+BBO
B-=HSO 4-或 -CH(CH2O H)4CO O HO H
2021
O (B)
10
• 口服无效，在肝脏迅速代谢失活：氧 化、羟基成酯、甲羟化再成酯；
• 做成霜剂、透皮贴剂、栓剂； • 主要贮存在脂肪组织，或与性激素球
蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。
2021
5
（一）雌二醇 Estradiol
OH
1、结构与命名
HO
• 化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3， 17β-二醇
2021
6
OH
2、性质
HO
• C3上酚-OH显酸性，可溶于碱性溶液-NaOH溶液；
• 与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化 铁呈草绿色，加水稀释，变为红色。
2021
7
3、结构特征
由睾酮经芳构 化酶将A环芳
构化形成
O
O H
H O O
O H H O
2021
O H
16
全合成
O
O 6-甲氧萘满酮
MgBr
O O
OH O
O
麦克尔加成 O
OH
O O
环合
氢化 HO
KBH4 HO
2021
17
（二）结合雌激素-贝美丽
主要成分
O
O
从孕母马尿中 提取、用于更 年期妇女骨质 疏松，已收入 美国药典
• 后又分离得到了雌二醇和雌三醇。
2021
4
在酶的作用下，三者相互转化
活性最强的内 源性雌激素、 口服活性低。
OH 雌二醇脱氢酶
HO
HO
Estradiol
16a-羟化酶 OH
OH 雌二醇脱氢酶
O
Estrone 16a-羟化酶
O OH
HO Estriol
HO
生物活性强度：雌二醇：雌酮：雌三
醇=100:10:3，雌三醇是代谢产物 。
2021
21
（一）非甾体雌激素-二苯乙烯类
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
OH
1、结构与命名
HO
化学名（E）-4，4′-（1，2二乙基-1，2-
亚乙烯基）双苯酚
2021
22
2、性质
• 反式有效，顺式无效；
含两个酚羟基，稀乙醇溶液加三氯 化铁溶液，生成绿色配合物 。
2021
23
3、衍生物
知识回顾
• 前列腺素的命名； • 米索前列醇的结构及药理作用； • 甾体激素的结构特征：雌甾烷、雄甾
烷、孕甾烷；立体化学和命名。 • 呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺的结构
2021
1
性激素
甾类雌性激素
雌性激素
非甾类雌激素
雌激素 抗雌激素 孕激素 抗孕激素 甾体避孕药
雄性激素 雄激素 抗雄激素
蛋白质同化性激素
O O
KOH,HC CH KOH,HC CH
OH OH
O
O
炔雌醚
Quinestrol
炔雌醚
Quinestrol
可口服、脂
溶性大—长
效
2021
可口服：避孕
OH OH
HO HO
乙炔雌二醇
Ethinylestradiol 乙炔雌二醇
Ethinylestradiol OH
OH OH
OH
O
尼尔雌醇
O
Nilestriol
2021
11
5、药理作用
• 激素替补疗法--治疗女性性功能疾病、 更年期综合症、骨质疏松
• 口服避孕药
• 预防放射线损伤
• 对脂质代谢有作用
2021
12
6、雌二醇的结构改造
不稳定，不能口服、作用广泛 改造目的不为提高药效 • 使用方便 • 药效持久 • 作用专一 • 副作用少
2021
13
HO HO
O
HO
2021
26
路线详解
O
OCH3
HO
CN-
2
Zn, HO Ac OCH3
O OCH3
CHO
OCH3 O
CHO 3H
MgBr H3C
H3C
MgBr
OCH3
OCH3
H2O OCH3
H 3C O
OCH3 H 3C
C H 3
O C H 3
2021
OCH3 H 3C
H O
C H 3
O H
27
其它非甾体雌激素结构类型
OH
OH
O
HO
O
HO
O
OH
HO
OO
HO
2021
OH
28
（二）选择性雌激素受体调节剂
• SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激 素受体，激动骨雌激素受体。
• 三苯乙烯类 • 芳构酶抑制剂
2021
29
枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate
1、结构与命名
O
O
OH
4
OH
2
HO
OH
N
O
1
O
化学名：（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基 -1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸橼酸盐。