中药金银花抗病毒作用研究进展-张美玲

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第18卷 第9期 2016 年 9 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 18 No. 9 Sep .，2016
金银花为忍冬科植物忍冬（Lonicera japonica
Thunb.）的干燥花蕾或带初开的花，是一味有着悠久历史的知名中药材。

金银花味甘，性寒，归经为肺、心、胃，其功效清热解毒、疏散风热，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症[1]。

《本草纲目》记载，金银花主治“一切风湿气，及诸肿毒，痈疽疥癣，杨梅计诸恶疮，散热解毒”。

现代研究证明了金银花的主要化学成分有挥发油、有机酸、黄酮、环烯醚萜及三萜皂苷类、无机元素。

大量的实验研究及临床研究表明，金银花的抗病毒疗效显著，近年来正备受到人们关注，为了更好的开发利用该植物资源，兹就金银花的抗病毒研究进行总结与归纳。

1
抗流感病毒
流行性感冒病毒（Influenza virus）简称流感病毒，是一种引起人和禽类感染正黏液病毒科分阶段的负链RNA 病毒。

人流感病毒分为A、B、C 三型。

其中甲型流感病毒容易发生变异，并且危害性最大。

金银花是常用的清热解毒药，药理研究表明其具有
抗甲型流感病毒[2-3]
作用。

如包信通等[4]探讨金银花对流感小鼠肺损伤的保护作用，结果表明金银花
具有明显的作用。

石俊英[5]
通过筛选金银花抗流感病毒的有效部位发现它的石油醚提取物、丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物对流感病毒
均有抑制作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗
流感病毒有效成分最为集中部位。

王振中等[6]发现热毒宁注射液能显著提高病毒感染小鼠的存活率、延长平均存活时间（P <0.05或P <0.01）；显著降低肺指数、肺组织病毒载量（P <0.05或P <0.01），对甲型H1N1流感病毒具有一定保护作用。

另外，金银花
还具有抗呼吸道合胞病毒作用。

张旋等[7]
就金银花对呼吸道合胞病毒的灭活作用进行探究，发现其半数抑制率（IC 50）为0.16 mg/mL，TI 为31.2，具有抑制
呼吸道合胞病毒生物合成作用。

Ma 等[8]
采用了细胞病变效应法测定44种药材对呼吸道合胞体病毒（RSV）的抑制作用，得出金银花提取物具有明显的抗RSV 活性的结论，其 IC 50值为50 μg/mL，安全指数（SI）>20。

目前，我国对流感病毒的研究热度不断上升，对于抗病毒效果明显的金银花而言，临床上已有了广泛的应用。

据临床治疗案例及有关数据资料分析，其抗流感病毒作用的机制有：（1）抑制流感病毒的复制以及直接杀灭病毒。

宋健等[9]初步研究了金银花防治禽流感病毒模型血清蛋白组学，得出了8个主要蛋白质点，其中3个在不同实验组差异较大，说明金银花对感染小鼠血清中部分功能蛋白的表达有密切相关性。

（2）调节细胞因子的释放作用，从而
减轻流感病毒对机体的损伤。

关文达等[10]
研究结
中药金银花抗病毒作用研究进展
张美玲，李峰，刘雯，史磊，杨建昕，张天锡
（山东中医药大学，山东 济南 250355）
摘 要：
金银花为古老的名贵中药，在抗病毒活性方面不仅受到人们的关注而且也得到了广泛的应用。

该文将金银花的抗流感病毒、抗病毒性心肌炎、抗疱疹病毒、抗腺病毒四个方面近年来的研究成果进行归纳与总结，以期能对金银花在抗病毒方面的研究提供参考资料。

关键词：金银花；抗病毒；研究进展
中图分类号：R282 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 09- 0156- 03
收稿日期：2015-10-16基金项目：山东省高校协同创新基金项目（XTCX2014）作者简介：张美玲（1990-），女，山东临沭人，硕士研究生，研究方向：中药质量控制及资源研究。

通讯作者：李峰（1957-），男，山东安丘人，教授，博士研究生导师，博士，研究方向：中药质量控制及资源研究。

Research Progress on the Anti-virus Effect of Lonicerae Flos ZHANG Meiling，LI Feng，LIU Wen，SHI Lei，YANG Jianxin，ZHANG Tianxi
（Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，Shandong，China）
Abstract：Lonicerae japonicae Flos as valuable ancient Chinese herbal medicine. It is not only paid attention by people in terms of anti-virus，but also has been widely used. The article will induce and summarize its resistance to flu virus，viral myocarditis，herpes virus and adenovirus from the four aspects in recent years，in order to provide reference of Lonicerae japonicae Flos in the research field of anti-virus.
Keywords：Lonicerae japonicae Flos；anti-virus；research progress
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.09.048
18卷辽宁中医药大学学报
果显示，银翘散可以降低肺指数，缩小小鼠肺病变范围，减少肺泡渗出物，并能够降低肺病变滴度。

（3）调节细胞的免疫功能。

呼吸系统具有防御功能，此功能是由非特异性防御机制和特异性防御机制来实现。

流感病毒侵入宿主细胞后产生特异性抗原，经巨噬细胞抗原提呈作用后，可使T淋巴细胞激活，清除病毒及感染病毒的宿主细胞[11]。

2 抗病毒性心肌炎
病毒性心肌炎（VMC）是指由嗜心肌病毒感染引起的心肌非特异性炎症病变的一种感染性心肌疾病。

数据记录显示其发病率总体呈上升趋势，发病严重者甚至可引起心力衰竭等一系列的并发症，对患者的身体健康和生命安全构成了严重的威胁。

通过相关实验和临床研究，证明了导致心肌炎病毒的有柯萨奇病毒A、B，埃可病毒（ECHO）、风疹病毒及脊髓灰质病毒（Poliomyelitis virus）等，其中，柯萨奇病毒B组（coxsackievirusB，CVB）[12]是引起心肌炎发病率最高的病毒。

感染柯萨奇病毒性心肌炎的动物模型在致感2周后，对存活小鼠进行医学检查，发现存活小鼠的细胞凋亡率非常高[13]。

在临床诊断中，首先要准确把握其临床特征，给予确切的诊断，进而才能够采取相应的治疗措施。

病毒性心肌炎的临床表现依据疾病的不同阶段、不同程度而有所差异，其主要临床症状有呼吸困难、发热、晕厥并伴有持续性胸痛，严重时甚至会影响其他器官的病变等。

在临床应用中，金银花常被作为中医疗法中治疗病毒性心肌炎的中药材。

大量实验研究证明了单味中药金银花、金银花的有效成分及其复方在抗病毒性心肌炎方面效果显著。

在体外实验研究中，可得出金银花中的有效成分绿原酸体外抑制柯萨奇B组3型病毒的浓度约为0.1 mg/mL[14-15]。

田明明等[16]将病毒性心肌炎患者随机分成治疗组和对照组，验证得到治疗组的总有效率（93.1%）显著高于对照组的总有效率（75.9%）。

在具体药物的应用中，加减使用以金银花为主要组方的银翘散，治疗小儿风热犯心型病毒性心肌炎的疗效也较为显著。

3 抗疱疹病毒
疱疹病毒（Herpesvirus，HSV）是一种具有包膜的双股DNA病毒，目前已知的有70多种。

疱疹病毒可分为8种类型，除在抗原性、基因组DNA中G+C 含量及病毒DNA序列方面的区别以外，动物体内和人体内的疱疹病毒形态基本相似。

据疱疹病毒的理化性质可将其分为三个亚科，分别是：α疱疹病毒（如单纯疱疹病毒1型和2型、水痘带状疱疹病毒）、β疱疹病毒（如巨细胞病毒）、γ疱疹病毒（如EB病毒）。

经查证，诸多资料都记载了金银花的活性成分、与其他药物配伍及其复方制剂被广泛用于各种类型疱疹病毒病症。

王志洁等[17]通过实验研究表明金银花对HSV-1F株和HSV-1HS-1株增值抑制的治疗指数分别是ACV相应指标的104.72倍，药效比ACV好出很多。

刘莹等[18]通过实验研究结果显示金银花提取物和阿昔洛韦都能有效治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。

张美芳等[19]探讨中药金银花、黄芪溶液在抑制水痘带状疱疹病毒方面的作用，结果
表明各种途径给药组的细胞病变发生率均有明显降低，药液对抑制细胞病变具有较强效果，其抑制病毒复制指数为2.61。

其中，金银花的单体成分绿原酸在BHK-21细胞上具有抗病毒作用，最小有效浓度（MIC）数值为1.0 μg/mL，最大无毒浓度（TDO）数值为200 μg/mL[20]。

近年来的实验研究表明，金银花对巨细胞病毒有较好的治疗效果。

陈娟娟等[21]研究出绿原酸抗HCMV的最大无毒浓度为100 μg/mL，最小有效浓度为1 μg/mL，治疗指数为100，显示出了绿原酸的安全性和治疗指数较高，因此在对抗HCMV方面具有潜在的优越性。

王昕荣等[22]通过检测，计算出金银花最大无毒浓度为3×10-3 mg/mL，最小有效浓度为3×10-4 mg/mL，得到的金银花治疗指数也是100，并通过实验证明了金银花具有体外抗豚鼠巨细胞病毒的作用。

4 抗腺病毒作用
腺病毒（Adenovirus）是一群无包膜的双链DNA病毒，人腺病毒包括A-G7个亚属65个血清型[23]。

腺病毒种类很多，在自然界中分布也很广，是不利于人类健康的重大潜在危害。

该病毒对上呼吸道、消化道、胃肠道、泌尿道、心肌和眼部上皮细胞、肝脏等部位均可导致感染，而发病率最高的当属呼吸道疾病，国内外曾有多起关于腺病毒感染爆发的报道[24-26]。

腺病毒引发疾病的临床表现多有不同，并且与其他病原体引起的感染性疾病的症状比较相似，因此在诊断时需要认真排除，从而才能展开有针对性的治疗。

但是，目前对于腺病毒导致的疾病还没有形成体系化、清晰化的治疗方法。

临床中主要还是采用对症治疗的方法，在控制其并发症的同时，注重机体免疫力的提高。

李永梅等[27]采用体外病毒敏感性试验，对四个产地三种金银花的抗腺病毒作用进行详细的比对、研究，结果显示，不同产地、品种的金银花，无论是醇提取液、水提取液还是水超声提取液，均表现出较强的提高体外细胞抗腺病毒感染能力的作用。

王笈等[28]通过观察表明，清热抗感冲剂及其含药血清具有抑制ADV-3和RSV复制作用。

沈斯瑶等[29]发现，含有金银花的双黄连制剂能够明显降低流感病毒和腺病毒感染小鼠的死亡率，还能降低肺组织中流感病毒的滴度。

5 其他抗病毒作用
金银花除了能够对抗以上几大主要病毒之外，还兼备对抗其他病毒的作用。

从金银花枝叶对抗猪蓝耳病毒的药理实验中得知，金银花枝叶60%乙醇/水洗脱部位对PRRSV感染细胞的最小保护浓度为6.25 μg/mL，该浓度下的洗脱部位可以使PRRSV病毒滴度从105.8TCID50降低至100.3TCID50左右，因此可知60%乙醇/水洗脱部位具有良好的体外抗PRRSV 活性。

在该实验中，利用色谱法从抗PRRSV的有效活性部位中分离得到了5个化合物[30]。

金银花还具有体外抗伪狂犬病病毒的作用，王林青等[31]利用Vero细胞体外培养系统，研究金银花和山银花的抗病毒作用，结果显示，金银花和山银花的黄酮类提取物在安全浓度范围内，体外对PRV都具有明显的阻
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辽宁中医药大学学报18卷
断、抑制与中和作用。

同时，实验还研究出金银花具有抗烟草花叶病毒活性的药理作用，实验中商陆、大黄、板蓝根、金银花4种中草药对TMV体外钝化都有显著的效果，且钝化抑制率均可达到50%以上[32]。

另外，金银花在治疗慢性乙型病毒性肝炎方面也具有较好的临床疗效，王亚楼等[33]、时玉华等[34]都观察了双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效，结果表明，该用药方法在改善患者临床症状、恢复肝功能及降低HBV-DNA水平方面均有较好疗效。

另据有关研究，金银花还可以对抗人类免疫缺陷病毒。

6 小结与展望
通过以上种种对中药金银花抗病毒作用的研究数据，证明了金银花的主要有效成分是绿原酸，经提纯后不仅对流感病毒、病毒性心肌炎、疱疹病毒及腺病毒有确切疗效，对猪蓝耳病毒、巨细胞病毒、伪狂犬病毒等也具有一定的治疗作用，因此金银花被人们誉为“植物药中的抗生素”的说法是有道理的，因其抗病毒谱广泛，则又可以说它是一种“中药广谱抗生素”。

从研究论证中可以看出，金银花的应用价值巨大，探索意义非凡，因此其研究和发展前景必然特别广阔。

但综合多方面的资料又可以看出，尽管业界对于金银花的研究越来越多，但在深度研究方面还有很长的路等待并需要人们不断地去探索。

随着现代社会水平的快速发展，空气、环境污染问题日益激化，病毒性疾病的发病率呈增长趋势，这不仅严重影响着人们的身体健康，甚至让整个社会的生活质量都在下降。

但目前面临的一种窘境是，市场上治疗病毒性疾病的药物大多价格昂贵，不能够被普通患者和消费者广泛地接受。

在这方面金银花体现出了较大的优势，其资源丰富，价格适中，且疗效显著，因此在抗病毒药物研究的领域备受青睐。

也正是如此，为了进一步提高金银花临床抗病毒的疗效，在原料药选择、提取、加工、制剂，甚至是在育种、种植等方面都要对金银花进行优化，通过打造一条高标准的、完整的体系化链条来保证确切的疗效。

同时要通过不断地研究，进一步详细、明确其药理机制，充分发挥出金银花治疗疾病的作用和价值。

通过对金银花的持续研究与探索，逐步实现在金银花研究、开发及应用等多领域的提升，努力获得突破式进展，从而赢取金银花的更多、更广泛的经济效益与社会效益。

◆
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