NHL淋巴瘤治疗进展
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R R
霍奇金淋巴瘤
HL和PTLD
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD
1.0
Probability
Germinal-center B-cell–like
Activated Type 3 B-cell–like
0.5
Germinal-center B-cell–like Type 3 Activated B-cell–like
Genes
0.0
0
10 8 Overall survival (years)
套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发中枢神经系统DLBCL 原发皮肤DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性DLBCL 与慢性炎症相关DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关大B细胞淋巴瘤 多 中心 Castleman 病 原发渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之 间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之 间的特征
死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于
男性 (分别56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分别
52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中，年龄65岁
和65岁以上患者的生存率一直较低。
R R
R
R
我国ML特点
• 沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地；
• HD发病年龄40岁左右，无双峰； • HD所占比例低于西方（10%与40%）； • 在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%， 弥漫型占绝大多数； T细胞淋巴瘤所占比例高28.5%；西方7~21%； 结外淋巴瘤所占比例26~49.7%；西方10~15%。
R R
病理分类(2) REAL 分类特点
1.非单一疾病，包含不同的病理类型。 2.每一病理类型属于一种独立疾病并具有各自的形 态学、 免疫表型、 基因特点、 相应的正常组织细胞来源， 临床病程和预后等特点。 3.为综合治疗和个体化治疗原则提供了理论基础。
R
R
Updated Kiel classification of non-Hodgkin's lymphoma (1992) B-cell line Low-grade malignant lymphomas Lymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemia Hair cell leukemia Lymphoplasmacytic/cytoid (immunocytoma) Plasmacytic Centroblastic-centrocytic (follicular +/-diffuse; diffuse) Centrocytic (mantle cell) Monocytoid,including marginal zone cell High-grade malignant lymphomas Centroblastic Immunoblastic Burkitt’s lymphoma Large-cell anaplastic(Ki-1 +) Lymphoblastic
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14) (q31;q32); IL3-IGH
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19) (q23; p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1)
R
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
R
侵袭性B细胞
• • • • • • • • • • • • •
• • • •
成熟T/NK细胞
前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 ，Sézary 综合征 原发皮肤CD30阳性T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发皮肤间变大细胞淋巴瘤 原发皮肤γδ T细胞淋巴瘤 原发皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞 淋巴瘤 原发皮肤CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性
单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #
R R
典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD #
诊断
病理活检
组织细胞型态学诊断为基础
蛋白水平的免疫组化检查为必要补充
基因水平检查应当开展
染色体水平检查更先进
R
R
弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分类
DNA 芯片用于化疗后患者的预后评估
High Level of gene expression Low
2
4
6
R
R
Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.
免疫组化方法确定B细胞起源流程
GCB MUM1
+
CD10
_
+
GCB
_
Bcl6
+ _
Non-GCB
Non-GCB
R
R
免疫组化方法判断起源细胞
CD10 BCL6
MUM1
生发中心型
CD10+ 或 BCL6+ 和 MUM1+ + or + or -
R R
淋巴瘤有关病因与机理
• EB病毒与Burkitt淋巴瘤、HD有关；
• 人类嗜T细胞病毒，HTLV-1-成人T细胞淋巴瘤/白
血病，HTLV-2毛细胞白血病，HTLV-3(HIV)-
AIDS/NHL，kaposi肉瘤。
• 免疫缺陷性疾病，多为NHL，90%为结外型，以中
枢神经系统和胃肠道发生率多见。
R R
淋巴瘤的染色体异常及癌基因改变
• 最常见的染色体异位有t(14;18)(q32;q21)和 t(8;14)(q24;32),60%的变异集中在14q32。 • Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,导致cmyc与高表达的免疫球蛋白重链或轻链基因易位 到癌基因活化. • 滤泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位导致bcl-2基因表 达，可见于90%滤泡淋巴瘤，50%Burkitt’s淋巴瘤， 30%弥漫大细胞淋巴瘤。 • T细胞受体基因重排(TCR)。
％，而年老患者的生存率是47.1％。
R R
• 1993年至1997年，美国NHL发病率男性高于女性(分
别19.8和12.7/10万/年)，白人高于黑人 (分别16.5 和
12.6/10万/年)。同一时期，年龄调整的每年死亡率男
性略高于女性 (分别8.5和5.6/10万/年)，白人略高于黑
人 (7.1和4.9 /10万/年)。年龄65岁和65岁以上的患者
断肿瘤病例数4%，肿瘤死亡26,300例。年龄发病
率曲线呈指数性增长 。非霍奇金淋巴瘤在10岁之
前相对少见，发病率在25岁之前逐渐地增加。在
25岁后, NHL发病率迅速增加， 55岁后发病率增
加到最高。目前，NHL在美国位列癌症死因的第 5位。
R R
• 1993年至1997年间, 美国NHL的总年龄调整发病率
非霍奇金淋巴瘤的治疗进展 与规范治疗
中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院
R
R
简史
• 1832年，Thomas Hodgkin 首次描述了造血系统第一 个恶性肿瘤：霍奇金病。 • 30年后，Robert Wilks 再次将这一种独特的疾病进行 了描述，他发现Hodgkin已在他之前发表了。
• 1898年，Sternberg发现了特征性的肿瘤细胞，后来经 Dorothy Reed的详细描述，称为Reed-Sternberg cell • 100多年后，英国外科医生Denis Burkitt在东非的研究 发现一种累及下颌（jaw）的淋巴瘤，现称Burkitt’s lymphoma。 • 非霍奇金淋巴瘤的真正有效治疗始于60、70年代的联 合化疗。
R R
T-cell line
Low-grade malignant lymphomas Lymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemia Small cell, cerebriform Mycosis fungoides/Sézary syndrome Lymphoepithelioid (Lennert's lymphoma) Angioimmunoblastic(AILD) T-zone lymphoma Pleomorphic, small cell(HTLV-1+/-) High-grade malignant lymphomas Pleomorphic, medium-sized and large cell (HTLV-1+/-) Immunoblastic (HTLV-1+/-) Large-cell anaplastic(Ki-1 +) Lymphoblastic
• 病理学分类 • B细胞淋巴瘤的免疫化疗进展 • 放射免疫治疗的进展 • 联合化疗方面的进展
• 高剂量化疗与ASCT
R R
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞 遗传学异常 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病：Alpha重链病；Gamma重链病 ； Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
16.0 /10万/年, 诊断时65岁以下的发病率9.3 / 10万/ 年，而65岁或65岁以上的发病率77.0 /10万/年。年 轻患者死亡率是2.8/10万/年，而年老的患者死亡率 是43.6 /10万/年。1989年至1996年间，NHL年龄调
整的5年相对生存率是51.6％；年轻患者生存率55.1
100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 4060%ALCL)
R R
淋巴瘤发病状况
• ML在我国死亡率居全部恶性肿瘤第11位。 • NHL发病率在欧美国家逐年增加，主要是 AIDS患者增多，3%AIDS发生NHL。
R
R
美国每年NHL新病例数约5万6千多例，占所有新诊
-
+
-
非生发中心型
CD10- 和 MUM1+ 或 CD10- 和 BCL65 年 OS (Pre-R)
R
-
+ or -
+
生发中心 76%
非生发中心
R
-பைடு நூலகம்
-
+ or -
34%
非霍奇金淋巴瘤的研究进展 病理分类(1)
70 年代前：细胞形态学分类，如 Rappaport 分类 70 年代后：细胞的形态与功能相结合分类，如 Lukes 与 Collins 分类， Kiel 分类。 1982 年：国际工作分类法以细胞形态度学，自然病程、 预后、治疗反应及生存率进行的综合分类。 1994 年：根据细胞形态学、免疫表型、基因特征、肿瘤 的相应正常细胞来源及临床特点进行分类。 REAL 分类
R R
R
R
B细胞抗原刺激后转化过程
lukes(1978):
记忆细胞
↑ BC→小裂→大裂→小无裂→大无裂→B免疫母细胞 →浆母细胞→浆细胞
R
R
中心母细胞 B淋巴细胞 (无裂细胞)
中心细胞 (裂细胞）
成熟浆胞
免疫母细胞
浆细胞样淋巴细胞
浆细胞
Lennert(1978)
R
R
R
R
非霍奇金淋巴瘤的进展
惰性B细胞
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22) (q34; q11.2); BCR-ABL1
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21) (p13; q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚 二倍体ALL)
R R
概念
• • • • • 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML) 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL) 霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。 结外淋巴瘤 B细胞淋巴瘤
• T/NK细胞淋巴瘤（CD2+, CD56+, ） • 惰性淋巴瘤/侵袭性淋巴瘤/高度侵袭性淋巴瘤 • 分子免疫学/分子遗传学（FISH/PCR):TCR/IgH,染 色体移位，缺失，基因扩增与过表达等, (C-myc
霍奇金淋巴瘤
HL和PTLD
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD
1.0
Probability
Germinal-center B-cell–like
Activated Type 3 B-cell–like
0.5
Germinal-center B-cell–like Type 3 Activated B-cell–like
Genes
0.0
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10 8 Overall survival (years)
套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发中枢神经系统DLBCL 原发皮肤DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性DLBCL 与慢性炎症相关DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关大B细胞淋巴瘤 多 中心 Castleman 病 原发渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之 间的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于 弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之 间的特征
死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于
男性 (分别56.7%和47.6%)，白人高于黑人 (分别
52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中，年龄65岁
和65岁以上患者的生存率一直较低。
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我国ML特点
• 沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地；
• HD发病年龄40岁左右，无双峰； • HD所占比例低于西方（10%与40%）； • 在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%；西方 40~45%， 弥漫型占绝大多数； T细胞淋巴瘤所占比例高28.5%；西方7~21%； 结外淋巴瘤所占比例26~49.7%；西方10~15%。
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病理分类(2) REAL 分类特点
1.非单一疾病，包含不同的病理类型。 2.每一病理类型属于一种独立疾病并具有各自的形 态学、 免疫表型、 基因特点、 相应的正常组织细胞来源， 临床病程和预后等特点。 3.为综合治疗和个体化治疗原则提供了理论基础。
R
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Updated Kiel classification of non-Hodgkin's lymphoma (1992) B-cell line Low-grade malignant lymphomas Lymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemia Hair cell leukemia Lymphoplasmacytic/cytoid (immunocytoma) Plasmacytic Centroblastic-centrocytic (follicular +/-diffuse; diffuse) Centrocytic (mantle cell) Monocytoid,including marginal zone cell High-grade malignant lymphomas Centroblastic Immunoblastic Burkitt’s lymphoma Large-cell anaplastic(Ki-1 +) Lymphoblastic
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14) (q31;q32); IL3-IGH
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19) (q23; p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1)
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T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
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侵袭性B细胞
• • • • • • • • • • • • •
• • • •
成熟T/NK细胞
前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 ，Sézary 综合征 原发皮肤CD30阳性T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发皮肤间变大细胞淋巴瘤 原发皮肤γδ T细胞淋巴瘤 原发皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞 淋巴瘤 原发皮肤CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性
单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #
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典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD #
诊断
病理活检
组织细胞型态学诊断为基础
蛋白水平的免疫组化检查为必要补充
基因水平检查应当开展
染色体水平检查更先进
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R
弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分类
DNA 芯片用于化疗后患者的预后评估
High Level of gene expression Low
2
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Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.
免疫组化方法确定B细胞起源流程
GCB MUM1
+
CD10
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GCB
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Bcl6
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Non-GCB
Non-GCB
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免疫组化方法判断起源细胞
CD10 BCL6
MUM1
生发中心型
CD10+ 或 BCL6+ 和 MUM1+ + or + or -
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淋巴瘤有关病因与机理
• EB病毒与Burkitt淋巴瘤、HD有关；
• 人类嗜T细胞病毒，HTLV-1-成人T细胞淋巴瘤/白
血病，HTLV-2毛细胞白血病，HTLV-3(HIV)-
AIDS/NHL，kaposi肉瘤。
• 免疫缺陷性疾病，多为NHL，90%为结外型，以中
枢神经系统和胃肠道发生率多见。
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淋巴瘤的染色体异常及癌基因改变
• 最常见的染色体异位有t(14;18)(q32;q21)和 t(8;14)(q24;32),60%的变异集中在14q32。 • Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,导致cmyc与高表达的免疫球蛋白重链或轻链基因易位 到癌基因活化. • 滤泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位导致bcl-2基因表 达，可见于90%滤泡淋巴瘤，50%Burkitt’s淋巴瘤， 30%弥漫大细胞淋巴瘤。 • T细胞受体基因重排(TCR)。
％，而年老患者的生存率是47.1％。
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• 1993年至1997年，美国NHL发病率男性高于女性(分
别19.8和12.7/10万/年)，白人高于黑人 (分别16.5 和
12.6/10万/年)。同一时期，年龄调整的每年死亡率男
性略高于女性 (分别8.5和5.6/10万/年)，白人略高于黑
人 (7.1和4.9 /10万/年)。年龄65岁和65岁以上的患者
断肿瘤病例数4%，肿瘤死亡26,300例。年龄发病
率曲线呈指数性增长 。非霍奇金淋巴瘤在10岁之
前相对少见，发病率在25岁之前逐渐地增加。在
25岁后, NHL发病率迅速增加， 55岁后发病率增
加到最高。目前，NHL在美国位列癌症死因的第 5位。
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• 1993年至1997年间, 美国NHL的总年龄调整发病率
非霍奇金淋巴瘤的治疗进展 与规范治疗
中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院
R
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简史
• 1832年，Thomas Hodgkin 首次描述了造血系统第一 个恶性肿瘤：霍奇金病。 • 30年后，Robert Wilks 再次将这一种独特的疾病进行 了描述，他发现Hodgkin已在他之前发表了。
• 1898年，Sternberg发现了特征性的肿瘤细胞，后来经 Dorothy Reed的详细描述，称为Reed-Sternberg cell • 100多年后，英国外科医生Denis Burkitt在东非的研究 发现一种累及下颌（jaw）的淋巴瘤，现称Burkitt’s lymphoma。 • 非霍奇金淋巴瘤的真正有效治疗始于60、70年代的联 合化疗。
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T-cell line
Low-grade malignant lymphomas Lymphocytic Chronic lymphocytic leukemia Prolymphocytic leukemia Small cell, cerebriform Mycosis fungoides/Sézary syndrome Lymphoepithelioid (Lennert's lymphoma) Angioimmunoblastic(AILD) T-zone lymphoma Pleomorphic, small cell(HTLV-1+/-) High-grade malignant lymphomas Pleomorphic, medium-sized and large cell (HTLV-1+/-) Immunoblastic (HTLV-1+/-) Large-cell anaplastic(Ki-1 +) Lymphoblastic
• 病理学分类 • B细胞淋巴瘤的免疫化疗进展 • 放射免疫治疗的进展 • 联合化疗方面的进展
• 高剂量化疗与ASCT
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WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞 遗传学异常 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病：Alpha重链病；Gamma重链病 ； Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
16.0 /10万/年, 诊断时65岁以下的发病率9.3 / 10万/ 年，而65岁或65岁以上的发病率77.0 /10万/年。年 轻患者死亡率是2.8/10万/年，而年老的患者死亡率 是43.6 /10万/年。1989年至1996年间，NHL年龄调
整的5年相对生存率是51.6％；年轻患者生存率55.1
100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 4060%ALCL)
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淋巴瘤发病状况
• ML在我国死亡率居全部恶性肿瘤第11位。 • NHL发病率在欧美国家逐年增加，主要是 AIDS患者增多，3%AIDS发生NHL。
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R
美国每年NHL新病例数约5万6千多例，占所有新诊
-
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非生发中心型
CD10- 和 MUM1+ 或 CD10- 和 BCL65 年 OS (Pre-R)
R
-
+ or -
+
生发中心 76%
非生发中心
R
-பைடு நூலகம்
-
+ or -
34%
非霍奇金淋巴瘤的研究进展 病理分类(1)
70 年代前：细胞形态学分类，如 Rappaport 分类 70 年代后：细胞的形态与功能相结合分类，如 Lukes 与 Collins 分类， Kiel 分类。 1982 年：国际工作分类法以细胞形态度学，自然病程、 预后、治疗反应及生存率进行的综合分类。 1994 年：根据细胞形态学、免疫表型、基因特征、肿瘤 的相应正常细胞来源及临床特点进行分类。 REAL 分类
R R
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R
B细胞抗原刺激后转化过程
lukes(1978):
记忆细胞
↑ BC→小裂→大裂→小无裂→大无裂→B免疫母细胞 →浆母细胞→浆细胞
R
R
中心母细胞 B淋巴细胞 (无裂细胞)
中心细胞 (裂细胞）
成熟浆胞
免疫母细胞
浆细胞样淋巴细胞
浆细胞
Lennert(1978)
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非霍奇金淋巴瘤的进展
惰性B细胞
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22) (q34; q11.2); BCR-ABL1
B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21) (p13; q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚 二倍体ALL)
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概念
• • • • • 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML) 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL) 霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。 结外淋巴瘤 B细胞淋巴瘤
• T/NK细胞淋巴瘤（CD2+, CD56+, ） • 惰性淋巴瘤/侵袭性淋巴瘤/高度侵袭性淋巴瘤 • 分子免疫学/分子遗传学（FISH/PCR):TCR/IgH,染 色体移位，缺失，基因扩增与过表达等, (C-myc