乳腺癌的靶向治疗ppt课件

曲妥珠单抗用于HER2过度表达转移性乳腺 癌的一线治疗
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乳腺癌的靶向治疗
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通常乳腺癌的治疗是以手术、化疗、内分 泌治疗和放射治疗相结合的综合治疗，经 过长期的医学实践，以上四种治疗方法取 得了稳定、可靠的疗效，但随着时间的推 移，作为传统治疗手段其在发展中遇到了 瓶颈，很难再进一步提高疗效，且毒副作 用明显，已经不能满足乳腺癌患者越来越 高的要求。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
曲妥珠单抗(TrastuZumab，Herceptin， 赫赛汀)，是一种人源化单克隆抗体，该抗 体是第一个用于临床的靶向治疗药物，主 要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，其 作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的 自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制 信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞 的增殖；在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗 体介导的细胞毒效应。
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哪些患者需要靶向治疗？
根据美国临床肿瘤学会 和美国病理医师会的 标准，HER-2（+++） 才能定义为HER-2阳性， HER-2（-）或者（+） 则认为HER-2阴性，不 必使用曲妥珠单抗治疗。
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一项包括了568例患者的临床研究显示， 免疫组化（+）的患者FISH检查后发现只有 4.3%的患者为阳性；免疫组化（++）的患 者FISH阳性率为21.4%；免疫组化（+++） 的患者FISH阳性率为90.7%。
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对HER-2高表达乳腺癌的治疗作用主要 通过两种途径：
1，曲妥珠单抗与HER-2蛋白有很好的亲和 力，并能有效产生抗体依赖性细胞介导的 细胞毒作用和细胞介导的细胞毒作用，从 而抑制高表达HER-2蛋白的肿瘤细胞的生 长，而对正常表达的细胞没有影响;
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2 曲妥珠单抗能特异性结合HER-2蛋 白的细胞外部分，抑制HER-2蛋白激酶的 活性，阻断了其他基因的表达，从而达到 抑制肿瘤增殖的目的。
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乳腺癌的靶向治疗的原理
乳腺癌之所以和正常的组织有不同的生 长方式，能侵袭转移，是由于肿瘤细胞中 基因表达的失调所致，这些基因称做癌基 因和抑癌基因。
生物靶向治疗正是利用肿瘤细胞可以表 达，而正常细胞很少或者不表达的特定基 因或者基因表达产物作为靶点来研究针对 性的药物，最大程度的杀伤肿瘤细胞而对 正常细胞损伤很小。
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根据多项临床研究的结果，HER-2阳性的 浸润性乳腺癌中，淋巴结阳性的患者在化 疗后序贯使用曲妥珠单抗可以明显改善预 后。而淋巴结阴性、HER-2阳性的浸润性 乳腺癌患者，则需根据肿瘤大小来区分对 待，肿瘤≥1com的患者使用曲妥珠单抗治 疗仍可获得确定的改善，而肿瘤≤1cm的患 者的疗效尚不确定，有专家推荐，肿瘤大 小介于0.6～1cm、淋巴结阴性、ER阴性的 患者可使用曲妥珠单抗治疗，但根据尚不 十分充分。
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可以看出在免疫组化（+++）的患者中 FISH的结果与免疫组化的结果具有较好的 一致性，而免疫组化（++）与FISH的符合 率较低，故免疫组化HER-2（++）的患者 如果FISH结果为阳性，才能证明HER-2基
因过度扩增，可以接受曲妥珠单抗治疗， 反之则不需要进行曲妥珠单抗的治疗。
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20%～30%的原发性浸润性乳腺癌患者 可以发现HER-2的基因扩增和（或）HER2蛋白的过度表达。
HER-2的高表达与肿瘤细胞的高转移 活性密切相关。
HER-2蛋白高表达的乳腺癌多为雌激 素受体阴性，淋巴结转移阳性的低分化癌， 这种患者疾病复发或转移的可能性较大， 无病生存率和总体生存率都较低。
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乳腺癌靶向治疗的意义
曲妥珠单抗的出现，对HER-2阳性晚期 乳腺癌患者的治疗具有重要意义。
早期的曲妥珠单抗药应用于HER-2高表 达的复发转移乳腺癌治疗的临床研究显示， 曲妥珠单抗的总体有效率约15%，并且比 二线和三线的化疗药物治疗具有更长的治 疗反应时间。
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乳腺癌靶向治疗的最新进展——第 10届St. Gallen乳腺癌年会相关报道
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另外一项包括了近500例转移性乳腺癌 患者的研究发现，曲妥珠单抗与常规化疗 合用能更明显地延长总体生存期和疾病的 缓解期，使死亡风险性下降20%
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多项国际大型临床研究显示，曲妥珠单
抗辅助治疗1年可以使乳腺癌复发风险下降 24%～51%，死亡风险下降15%～37%。 美国国立综合癌症网（NCCN）2010年版 乳腺癌治疗指南中已经将含有曲妥珠单抗 的化疗方案作为HER-2阳性，肿瘤＞1com 患者的一类推荐方案。