神经系统遗传病

病理改变：病变主要累及脊髓后索、脊髓 小脑束和皮质脊髓束，后根神经节大神经 细胞有髓纤维病变明显，脑干、小脑病变 较轻
本病起病年龄早，多在 10岁以前发病 (815岁)，隐袭起病，偶见婴儿和 50岁以后 起病
弗里德赖希 ()共济失调
一、临床症状：首发症状为共济失调步态，如果起病年龄早， 可在学走路时即表现步态不稳， 笨拙；如起病年龄 晚，可在正常走路数年后渐渐出现步态不稳、共济失 调表现，以后出 现上肢动作不稳，意向性震颤，呐吃 性语言，辩距不良等，也可见肢体的假性手足徐动和 舞蹈样运动。
遗传性共济失调
1993年，分类：依据疾病病变主要累及神经系统的部位分为： １．以脊髓型为主的遗传性共济失调：
弗里德赖希()型共济失调为代表。 ２．以小脑为主的遗传性共济失调：小脑皮质萎缩；小脑－脑 干萎缩。 ３．特发性晚发性小脑共济失调
遗传性共济失调
1993年根据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行 了分类。
一、早发性共济失调，常染色体隐性遗传 二、晚发性共济失调，常染色体显性小脑性共济失调
I：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，无视网膜色素 变性
：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变 性
：纯 三、已知生化异常的共济失调
弗里德赖希()共济失调
1863年首先报道，常染色体隐性遗传。 9q13~21.1 ，异常扩增
? 痴呆（）
? 常见于舞蹈病，肝豆状核变性，痴呆-帕金森综合征、 痴呆-肌萎缩侧索硬化等
? 行为异常（ ）
?
发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，攻击行为，人格行为
异常，如自毁容貌等。
? 语言障碍（ ）
?
智能障碍多伴有语言障碍
?
发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发
音困难、运动障碍性发音困难
根据病变的部位分类： 遗传性周围神经病、遗传性脊髓 -脑干-小脑系统疾病、遗传性
锥体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等
神经系统遗传病的症状学
? 智能发育不全（ ）
? 精神发育迟滞： 重度（白痴，智商0~30 ）
?
中度（痴愚，智商30~50 ）
?
轻度（鲁钝，智商50~70 ）
?
见于大多数常染色体病，遗传代谢病
?
基因产物检测：假性肥大肌营养不良
神经系统遗传病的预防和治疗
? 预防： ? 适龄结婚与生育，避免近亲结婚，遗传咨询，产前诊
断，（人流） ? 治疗 ? 目前治疗较困难。 ? 对症治疗为主：药物治疗、手术治疗、饮食治疗 ? 基因治疗
遗传性共济失调
一、概述： 是指由遗传因素所致的以共济失调为主要表现的一 大类中枢神经系统变性疾病。具有遗传背景、共济 失调的临床体征及脊髓、小脑、脑干损害为主的病 理改变等特征。 除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外，常 常还累及脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘 脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。
二、体格检查：常见肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪。肌 张力低下，晚期可见肌萎缩。
弗里德赖希 ()共济失调
感觉障碍：几乎所有病例早期即出现下肢的深感觉障碍，以后 可累 及上肢，有些病例晚期浅感觉也受累。
反射异常：下肢键反射均表现减低或消失，后期上肢腱反射也 减低 或消失。
晚期几乎所有病例均出现单侧或双侧病理反射。
简介
? 先天性疾病、家族性疾病（单个家族？多个家族？环境因 素）
? 神经系统遗传病：居各系统遗传病之首，60% 以上，国 内神经系统单基因遗传病患病率109.3/10 万，以遗传 性共济失调和进行性肌营养不良症最常见
? 发病年龄：任何年龄均可发病，与疾病类型有关
神经系统遗传疾病的分类
? 根据遗传物质改变分类：
? 多呈对称性
? 躯干共济失调早，症状明显
? 慢性起病，Βιβλιοθήκη Baidu行性加重
? 抽搐（）
?
除原发性癫痫外，继发出现的全身性大发作、
局限性及精神运动性发作等。结节性硬化等
?
? 瘫痪（）
? 上、下运动神经元性瘫痪；肌病性瘫痪
? 感觉异常（ ）
?
多见下肢远端对称性分布
? 肌肉异常
?
肌张力减低（）
?
肌张力增高（）
?
脊髓小脑性共济失调 ()
共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚 型各有特点， 1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损， 很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞； 2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重； 3主要损害脑桥和脊髓小脑束； 7的特征是视网膜神经细胞变性。
脊髓小脑性共济失调 ()
?
先天性聋哑，猫叫综合征等
? 不自主运动（ ）
?
震颤（）：原发性震颤，遗传性共济失调
?
舞蹈动作（）：病
?
手足徐动（）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等
?
扭转痉挛（ ）：原发性肌张力障碍
?
肌阵挛（ ）：肌阵挛性癫痫等
?
肌束颤动（）：家族性肌萎缩侧索硬化等
?
口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等
? 共济失调（）
多数病例出现眼球震颤，少数病例精神发育迟缓、轻度痴
呆。
弗里德赖希 ()共济失调
骨骼异常亦为本病特征之一，表现为脊柱侧弯或前 凸；弓形足可见于75％一80％的病例，后者可能为 家族成员中唯一的体征。不少病例合并心脏扩大、 心脏杂音、电图异常。
无特殊治疗。
脊髓小脑性共济失调
(,)
脊髓小脑性共济失调()是遗传性共济失 调的主要类型，可分为1-27种亚型，中 国以1最常见。多为重复序列异常扩增 所致。 其共同特征是中年发病、常染色体显性 遗传和共济失调。（极少数为常染色体 隐性遗传和Ｘ连锁遗传）
肌萎缩（ ）
?
假性肌肥大（ ）
特殊体征
神经纤维瘤病
神经系统遗传性疾病的诊断
? 临床资料
?
年龄、性别、症状和体征
? 系谱分析
?
两代以上、同胞
? 常规 辅助检查
?
血清学检查（肌酶谱、血清铜蓝蛋白）、电生理、影像
学检查和病理学检查
? 遗传物质及基因产物检测：
?
染色体检查：２１三体综合征、
?
基因诊断：假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等
?
一、单基因遗传病：
?
常染色体显性遗传：神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨
肌萎缩等。
?
常染色体隐性遗传：肝豆状核变性、苯丙酮尿症
?
连锁隐性遗传：男性发病，假肥大型肌营养不良
?
连锁显性遗传：某些腓骨肌萎缩症
?
二、多基因遗传病：
?
癫痫、帕金森病、老年性痴呆
三、线粒体遗传病： 线粒体肌病、线粒体脑肌病等
四、染色体病： 21 三体综合征（先天愚型）