胺类药物分析

2001,00,0000
5
(3)．对氨基酚
制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水 解都能引入对氨基酚
☆检查原理：
对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰 化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液 比较判断对氨基酚的限量。
N a 2 [F e (C N )5 N O ]+ H 2 N
O H O H -N a 2 [F e (C N )5 H 2 N
COOCH2CH2N(CH3)2
(二)、三氯化铁反应
具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可 与FeCl3作用显蓝紫色。
(三)、与重金属离子反应
(1)．与铜离子的反应
利多卡 Cu因 4S O N 2C a 3 O T 中 S 蓝紫色 转溶 CH 于 3Cl 黄色
(2)．与钴盐反应
利多卡 Co因 2C H l 细小的亮绿
具有酰胺结构的药物
羟肟酸
羟肟酸铁
(4)与汞离子反应:盐酸利多卡因+硝酸汞 黄色； 对氨基苯甲酸酯显红色或橙黄色，以区别
(四)、水解产物的反应（对氨基苯甲酸酯类）
(1)．苯佐卡因的鉴别试验
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
COONa
C 2 H 5 O H +I2+ N aO H
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚，水解后可得 芳伯氨基，能发生类似反应。
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与
NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
NO2
水解
NO2
还原
NH2
NHCOCH3
乙酰化
Cl
OH
OH
OH
(1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液
不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。
生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品， 则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。
中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显 橙红色或棕色。
第六章 胺类药物的分析
分类
按化学结构可分为：
• *脂肪胺类： • *芳胺类:氨基直接与苯环相连.包括
酰胺类、对氨基苯甲酸酯类。
• *芳烃胺类:指氨基在烃基侧链上， 包括苯乙胺类 .芳氧丙醇胺类
• 季铵盐类 • 磺酰胺类
第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类
1．结构特点：
H2N
C OR O
C H 3 I +H C O O N a+H 2 O 黄 色
(2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验
NH2
NH2
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
NaOH
+HOCH2CH2N(C2H5)2
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
HCl N H2
HCl
N H 2 .H C l
（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
NO2
还原
NH2
NHCOCH3
乙酰化
Cl
OH
OH
OH
副反应
副反应副副反应
还原
NH2
NHCOCH3
乙酰化
Cl
Cl
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚
时，如发生这样的副反应就能够引入 对氯乙酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样（ 品 对乙1 酰 g 氨 乙 基 5 m 醚 酚 l ） 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
③ 分离系统 硅胶GF254 氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）
④ 点样量
样品液：200l
点于硅胶GF254薄层板上
对照液：40l
⑤ 判断
在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照 品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大 小与颜色。
⑥ 限量:
4050 10% 00.00% 5
(3)．羟肟酸铁的反应
具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeCl3
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
② 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对
乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。
③ 碱性 利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱
碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀 试剂或重金属离子反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
三、鉴别反应
(一)、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
R3
R1
NH C R2
O
R4
苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。
代表药物有：
NHCOCH3 OH
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
.HCl
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
2．性质：
① 水解后可发生重氮化反应 具有酰胺结构—共性。 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。
※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基， 有很大空间位阻，水解较为困难。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
① 具有芳香第一胺结构，发生重氮化或重氮化-
偶合反应，或与芳醛缩和；生成希夫碱；易氧化变 色的特性（盐酸丁卡因除外）
② 碱性
具有脂烃胺侧链为叔胺氮原子—弱碱性（非水 溶剂滴定），能与生物碱沉淀试剂发生反应。
③ 具有酯的结构，容易水解。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
二、酰胺类
1.结构特点：
O H ]+ H 2 O
检查方法：
样 品 (1.0g)甲 醇 (1 2) 碱 性 N a2[Fe(C N )5N O ] 放 置 30
COO H 白色
CO OH
(五)紫外特征吸收光谱 (六)红外吸收光谱
四.特殊杂质检查
(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、 硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一 般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄 清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯 胺） 、对氨基酚等特殊杂质。
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 具有游离的芳伯氨基。
代表药物有：
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NH2 .H C l
C O O C H2C H2N (C 2H5)2
N H2 C O O C H 2C H 3
N H(C H2)3C H3 .H C l
C O O C H2C H2N (C H3)2
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸丁卡因
2．性质：