稳态血药浓度的估算和临床应用

稳态血药浓度的估算和临床应用

副主任医师郝建国

山东冠县疾病预防控制中心

稳态血药浓度，也是药物效应相对稳定的浓度。通常用“Css（mg或ug/ml）”表示。是指在连续恒速静脉滴注给药或按半衰期（t1/2）间隔时间恒量重复给药的过程中，血药浓度会逐渐增高, 经4～5个t1/2使药物吸收速度与消除速度达到近似平衡的状态。如果以药物的t1/2为重复给药的间隔时间，首次剂量加倍即可达到Css。增加给药的剂量，只能提高血浆药物的浓度，不能缩短到达Css的时间。单位时间内的给药剂量不变，缩短给药的间隔时间，只能减少血浆药物浓度的波动范围（即缩小Cssmax与 Cssmin的差值），不能影响Css 和到达Css的时间。

口服给药的Css包括：“平均稳态血药浓度”，“稳态血药浓度峰值（Cssmax）”和“稳态血药浓度谷值（Cssmin）”。Cssmax是口服药物在一定剂量下血浆中的最大有效浓度，Cssmin 是口服药物在一定剂量下血浆中的最小有效浓度。

静脉滴注连续恒速给药的Css则始终保持一个水平。

只要口服剂量不变按t1/2间隔时间恒量重复给药或静脉滴注连续恒速给药，任何药物经过20个t1/2以后，蓄积剂量和排泄剂量完全相等（即蓄积剂量=给药剂量），它们的有效浓度不会因用药时间的长短而增大或减少，药物效应亦稳定在一定水平。

一、Css的估算：任何药物必须按该药t1/2连续恒量给药，并经该药的9个t1/2后，才可认为达到Css（5个t1/2后蓄积剂量为96.9%，7个t1/2后蓄积剂量为99.3%，9个t1/2后蓄积剂量99.8%）。

1、口服给药：口服给药一定剂量达到Css以后，给药后的2h（大多数药物2小时几乎全部吸收入血，即蓄积计量+给药剂量）时为一定剂量下的Cssmax；Cssmax的计算公式为：（给药剂量+蓄积剂量）÷（体重公斤×8%×1000）。到一个t1/2间隔时间时（即应该服药的时间时的蓄积计量）为一定剂量下的Cssmin；Cssmin的计算公式为：给药剂量÷（体重公斤×8%×1000）。平均稳态血药浓度=（Cssmin+Cssma）÷2。例如：某患者，体重78公斤，口服某药物20mg/次, 按t1/2 q8h给药，9次以后达到Css。估计该药物的Cssmin为0.0032mg/ml（20mg÷（78×8%×1000）；Cssmax为0.0064mg/ml【（20mg+40mg）÷（78×8%×1000）】；平均稳态血药浓度为0.0048mg/ml【（0.0032+0.0064）÷2】。如首次剂量加倍（40mg/次），口服后2h时即可达到Cssmax 【40mg÷（78×8%×1000）=0.0064mg/ml】；到一个t1/2间隔时间时为Cssmin。

2、静脉给药。某药物的t1/2为1h，以3mg/min的速度连续恒速静滴，每小时滴入180mg （3mg×60min）,9h后血液中药物的蓄积剂量才能达到180mg。按上述患者体重计算Css为0.029mg/ml（180÷（78×8%×1000）。但是，在病情危重时则需要立即达到Css的剂量，可

首次静脉注射180mg后，再继续以一个t1/2时间内滴注180mg(3mg/min)的速度连续恒速静滴，即可始终维持0.029mg/ml的Css。

二、临床应用：

1、用于确定给药的最适剂量。临床上在药物的允许用量范围内，如用量过大，则不良反应亦较大；用量过小则疗效较差。选择和确定最适剂量是临床给药的关键环节。给药的最适剂量应该具备的条件：①在Cssmax时，疗效在控制目标的底限以上，但不得低于底限；②在Cssmin时，疗效在控制目标的上限以下，但不得超过上限；③给药剂量在最大允许用量范围以内；④药物的不良反应最小。根据估算的Css，结合临床病情的变化，即可确定给药的最适剂量。病情危重或者需要立即达到Css以观察疗效时可先给负荷剂量，即首次剂量就能达到Css的剂量。必须注意负荷剂量不得超过最大用药量；老年人口服给药时不宜用负荷剂量。

（1）口服给药：每隔1个t1/2口服给药1次，经9个t1/2后，或首次口服加倍剂量，达到Css。口服给药后2h时，药物几乎全部吸收，血药浓度达到Cssmax；口服给药后1个t1/2时，药物排泄了给药剂量的1/2，血药浓度为Cssmin。结合观察负荷剂量Cssmax和Cssmin 下的或Css下的病情变化，增减调整给药剂量，直至最适剂量的确定，再按每隔1个t1/2给药1次口服。

（2）静脉给药：病情危重需静脉给药，可先在第1个t1/2内滴注加倍剂量，然后在每个t1/2时间内滴注不加倍的剂量。也可先静脉注射一定剂量，然后在每个t1/2时间内滴注该剂量。在第1个t1/2内滴注加倍剂量或静脉注射一定剂量后，即可达到Css或注射剂量的最高血药浓度，结合观察Css剂量或最高血药浓度下的病情变化，增减调整给药剂量，直至最适剂量确定后，再以每个t1/2时间内滴注最适剂量的速度静滴，即可维持最适剂量的Css。

2、用于确定给药的最佳间隔时间。给药的最适剂量确定后，选择最佳间隔时间就成为了临床给药的第二个关键环节。给药的最佳间隔时间应该具备的条件：①在Cssmax时，疗效在控制目标的底限以上，但不得低于底限；②在Cssmin时，疗效在控制目标的上限以下，但不得超过上限。先按每隔1个t1/2给药1次的间隔时间恒量给药达到Css后，在给药的间隔时间内，每0.5h～1h观察记录病情变化情况，同时估算各个时间的Css，根据各个时间的Css 和病情变化情况进行分析，来调整给药的间隔时间。如果能够达到上述二个条件；那么，按1个t1/2间隔时间给药1次，就是给药的最佳间隔时间。如果在Cssmin时，疗效达不到控制目标，并超过控制目标上限，就提示应该缩短给药的间隔时间；根据分析的结果，能够维持控制目标上限以内的最低Css的时间，就是给药的最佳间隔时间。如果到达Cssmin时，疗效仍在控制目标上限以内，就提示应该延长给药的间隔时间，同时继续进行观察记录各个时间病情变化情况和估算Css，直至到达能够维持控制目标上限以内的最低Css的时间时，就是给药的最佳间隔时间。