奥氮平治疗躯体形式障碍的对照研究

ｗｅｅｋ ２，４。ａｎｄ ６ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ
ｏｎｅ
ｎｏ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ
ｒａｔｅ（８．１６％ｖｓｌ０．４２％，Ｐ＞０．０５）ｏｆ
Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ
ｎｏｔ
ｙｅａｒ
ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔＷＯ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ａｌｏｎｅ ｉｎ
１对象与方法
１．１ １．１．１
１８～４０岁；ＳＣＬ一９０躯体化因子＞／３分，Ｈａｍｉｌｔｏｎ抑 郁量表（ＨＡＭＤ）总分≥２０分，且躯体化出现先于抑 郁及其相关症状。按入院顺序随机分成两组，合用 组４９例，男性２１例，女性２８例，平均年龄（３１．０２土 ２．７３）岁，病程（４．５４±３．６１）年；单用组４８例，男性 ２１例，女性２７例，平均年龄（３１．８５土２．６９）岁，病程 （４．３７土３．５７）年，两组性别、年龄、病程上差异无统 计学意义（Ｐ＞０．０５）。 １。１．２排除标准
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ ＭｅｎｔａＩ Ｈｅａｌｔｈ。２０１０。Ｖ０１．１０，Ｎｏ．５
・论著・
合并小剂量奥氮平治疗躯体形式障碍的对照研究
郭文斌孙华
【摘要】
孟纲Βιβλιοθήκη 张治坤张剑目的探讨合并小荆量奥氮平对躯体形式障碍的治疗作用。方法
将９７例躯体形式障
碍患者随机分成帕罗西汀组４８例及帕罗西汀合用奥氮平组４９例，于治疗前、治疗后ｌ，２，４，６周末采用
Ｗｊ，２一ｂｉｎ，ＳＵＮ Ｈｕａ，ＭＥＮＧ Ｇａｎｇ，ｅｔ ａ１．
Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ
Ｃｅｎｔｅｒ，Ｆｉｒｓｔ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
Ｇｕａｎｇｘｉ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｎａｎｎｉｎｇ
５３０００７，Ｃ＾ｉｎａ
ｐａｒｏｘｅ— ｐａ—
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
检查均未见明显异常。
３讨论 ３．１躯体形式障碍患者常因各种躯体症状而反复 就诊，由于具有“认为有病”的先占观念，往往进行大 量的临床各项检查，服用多种药物，甚至辗转求治， 多伴有不同程度的抑郁和焦虑，并与躯体症状互为 因果，形成恶性循环，治疗的难度增大。５一ＨＴ能系 统特别在背侧中缝核能抑制与焦虑相关的行为，中 枢５一ＨＴ活动具有重要的保持警觉和控制焦虑的 作用，帕罗西汀是一种选择性５一ＨＴ回吸收抑制 剂，通过选择性抑制５一ＨＴ再摄取，提高突触间隙５ 一ＨＴ浓度，从而达到治疗躯体形式障碍的目的［６］。 然而。Ｒｉｅｆ等［７３发现躯体形式障碍患者血清中５一 ＨＴ能单胺降低与患者有无并发抑郁症无关，那些没 有出现抑郁症状的患者体内同样发现了这种变化。 提示躯体形式障碍患者血清中５一ＨＴ的下降可能 与抑郁症患者存在不同的特点，也提示ＳＳＲＩｓ药物 可能对此类患者的疗效较差。 ３．２在新型抗精神病药物问世之前，经典的抗精神 病药物由于副反应比较多，其应用受到了很大的限 制。有报道【２１证实非典型抗精神病药物对抑郁症的 治疗有增效作用，但很少见到在躯体形式障碍中的 应用研究。在本研究中发现两组在临床疗效，治疗 后２，４，６周末ＨＡＭＤ评分和ＳＣＬ－－９０（躯体化、抑郁、
中心
给药方法
按患者入院顺序随机分成两组，
即单用组与合用组。单用组用帕罗西汀（商品名：赛 乐特，中美史克公司生产），开始剂量为２０ ｍｇ／ｄ，以 后根据病情调整剂量，最高剂量为４０ ｍｇ／ｄ。合用组 帕罗西汀用法同上，在初始同时加用奥氮平（商品 名：欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司生产），初始 剂量为２．５ ｍｇ／ｄ，根据病情调整剂量，剂量范围在
２．２
两组ＳＣＬ一９０ ３个因子、ＨＡＭＤ评分比较
入组时两组间ＳＣＬ一９０ ３个因子、ＨＡＭＤ评分差异
无显著意义，合用组在２，４，６周末有下降，而单用组 在４，６周末才下降，且２，４，６周末时合用组在这４个 指标上的评分要低于单用组（见表１），提示合用组疗 效好于单用组，起效快。
２．３
１年内复发率比较
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ
ｒａｔｅ（４８．９８％ＶＳ ２２．９２％，Ｐ＜０．０５）。ＨＡＭＤ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｓｃｌ一９０
ａｔ
ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ＴＥＳＳ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＤ）、ＳＣＬ一９０（躯体化、抑郁、焦虑三个因子）评定疗效，用不良反应量表
（ＴＥＳＳ）在治疗后ｌ，２，４，６周末评定副反应。结果 合用小剂量臭氮平组疗效显著，两组间痊愈率 （４８．９８％ＶＳ ２２．９２％，Ｐ＜０．０５）、治疗后２、４、６周末ＨＡＭＤ评分及ＳＣＬ一９０ ３个因子评分差异有显 著性。ＴＥＳＳ评分两组无明显差异。１年内的复发率无明显差异（８．１６％ＶＳ １０．４２％，Ｐ＞０．０５）。 结论
ｔｉｎｅ
ｔｏ
Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌＯＷ ｄｏｓｅ ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
ｔｈａｔ ｏｆ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ
ａｌｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｎｉｎｅｔｙ—ｓｅｖｅｎ
躯体形式障碍（ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＳＤ）是一 种持久地担心或相信各种躯体症状的优势观念为特 征的神经症，其治疗效果普遍较差，８２％的患者对医 生的诊断和治疗不满意［１］。新型抗抑郁药物的疗效 较前有提高，但不尽人意。文献报道［２］，非典型抗精 神病药具有一定的抗抑郁增效作用。为此，本研究 用帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗躯体形式障碍进 行了前瞻性的对照研究，现将结果报道如下。
ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｐａｒ— ｏｘｅｔｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ＨＡＭＤ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｆａｃｔｏｒｓ
衰２两组ＴＥＳＳ■裹评分比较（；士ｓ）
高治疗效果。然而，在随访１年的复发率中两组间 无差异，这就提示奥氮平不一定能降低复发率，因此 在维持治疗期建议单用ＳＳＲＩｓ类药物。 当然，本研究还存在不足，如样本量不大、观察 时间不长以及未观察治疗６周以后的变化，这些有 待在今后的研究中加以验证。
焦虑）３个因子的评分上有显著性差异，合用组优于 单用组；合用组ＨＡＭＤ评分、ＳＣＬ一９０ ３个因子的 评分在第２周末就与治疗前有显著差异，而单用组 这四个指标在第４周末才与治疗前有显著差异，这 就说明合用奥氮平治疗躯体形式障碍有显著疗效且 起效快，这就能提高患者对治疗的信心，同时提高治 疗的依从性，让患者更好的配合治疗。奥氮平是氯 氮平的衍生物，属于新型非典型抗精神病药，特异性 阻滞５一ＨＴ：Ａ和Ｄ２受体。小剂量奥氮平与５一ＨＴ 受体的结合能力比与ＤＡ受体的结合能力强８倍。 而５一ＨＴ受体的阻断能够产生一定的抗抑郁、抗焦 虑效果［８］。研究结果显示奥氮平在躯体形式障碍中 有很好的疗效且起效较快，推测小剂量奥氮平主要 通过阻断５一ＨＴ。Ａ受体发挥抗焦虑作用，阻断网状 结构上行激活系统的ａ肾上腺素受体而有镇静作 用，改善躯体形式障碍患者的失眠，从而进一步改善 焦虑症状。合用小剂量奥氮平未增加明显的药物不 良反应，因此，对单用ＳＳＲＩｓ类药物效果欠佳的躯体 形式障碍患者，合用小剂量的奥氮平治疗可能会提
２．５＂－－５．０
作者简介：郭文斌（１９７６一），男，博士，副教授。研究方向：抑郁症 的心理与脑影像学． ・４４８・
ｍｇ／ｄ。疗程均为６周。
万方数据
神经疾病与精神卫生２０１０年第１０鲞第５期
１．２．２
量表评定
采用ＳＣＬ一９０［４３（节选出躯体
化、抑郁、焦虑三个因子的所有条目）、ＨＡＭＤ一１７［４］ 在治疗前、治疗１，２，４，６周末各评定１次，用ＴＥＳＳ 量表［５３在治疗１，２，４，６周末评定１次。各量表均由 ２名不知道患者用药情况的高年资精神科医师评定， 一致性测验平均相关系数为０．８９。患者出院后随访 １年登记复发人数，复发以患者在完全康复后病情恶 化为标准。 １．２．３疗效评定 用ＨＡＭＤ减分率评定临床疗 效，减分率计算方法：减分率（％）＝（治疗前评分一 治疗后评分）／治疗前评分Ｘ １００％，临床疗效分痊 愈、显著进步、进步、无效４级，以治疗后ＨＡＭＤ减 分率７５％～１００％为痊愈，５０％～７４％为显著进步， ２５％～４９％为进步，小于２４％为无效。 １．２．４实验室检查
１．２ １．２．１
无脑器质性疾病及躯体疾病、妊
对象 人组标准病例选自２００７年８月～２００８年
娠、哺乳期妇女、药物过敏者、药物依赖或滥用病史者。
方法
ｌｏ月在我院心理病房住院的躯体形式障碍患者。符 合ＣＣＭＤ～３Ｅ３３的躯体形式障碍的诊断标准：年龄
基金项目：国家自然科学基金（３０９００４８３），广西医科大学博士启 动基金（３０４２０６） 作者单位：５３０００７广西医科大学第一附属医院（西院）心理卫生
重的检查。
两组差异无显著性（７２—０．１４６，Ｐ＝０．７０２）。 ２．４两组副反应比较见表２。两组在给药第１，２， ４，６周末ＴＥＳＳ评定，经ｔ检验差异无显著性（Ｐ＞
０。０５）。
主要副反应中，合用组出现头晕３例，头痛２例， 恶心４例，厌食４例，嗜睡２例，坐立不安２例，便秘 ３例，口干２例，心动过速４例。单用组出现头晕４ 例，头痛１例，恶心３例，厌食６例，嗜睡３例，坐立不 安１例，便秘２例，口干１例，心动过速５例。上述大 部分症状随着治疗进行而减轻或消失。两组实验室
ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ （Ｓｏｍａｔｉｚａｔｉｏｎ，ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｘｉｅｔｙ）ｏｆ ＳＣｌ一９０ Ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ＴＥＳＳ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｔ
合用小剂量奥氮平治疗躯体形式障碍可提高疗效，起效快，但不降低复发率。
【关键词】奥氮平；
帕罗西汀；躯体形式障碍
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６５７４．２０１０．０５．００５
Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ＧＵ０
治疗开始前及用药第２，６周
末进行血、尿常规、肝功能、心电图、血压、脉搏和体 １．３统计学方法
２结果
２．１
采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件包进
行统计分析，组间对照采用ｔ或Ｙ ２检验。 两组临床疗效比较经过６周的观察，合用组
痊愈２４例（４８．９８ ｏＡ），显著进步１３例（２６．５３％），进 步８例（１６．３３％），无效４例（８．１６％）。单用组痊愈 １１例（２２．９２％），显著进步１６例（３３．３３％），进步１２ 例（２５．００％），无效９例（１８．７５ ｏＡ）。两组间差异有 显著性（ｙ２＝７．８５，Ｐ＜０．０５）。
ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ
ｉＳ ｍｏｒｅ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎ
ｒａｔｅ．
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｂｕｔ ｃｏｕｌｄ
ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ；Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ；
Ｓｏｍａｔｏｆｏｒｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
ａｔ
ｐｒｅ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｗｅｅｋ １，２，４，ａｎｄ ６ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｏｏ．Ｔｈｅ
ｗｅｅｋ １，２，４，ａｎｄ ６ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｗａｓ ｍｏｒｅ
ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ
合用组有４例复发，复发
衰１
率为８．１６％；单用组有５例复发，复发率为１０．４２％，
两组ＳｃＬ一９０ ３个因子、ＨＡＭＤ评分比较
注：与治疗前比较，＊尸＜０．０５ｌ与单甩组比较，＃Ｐ＜０．０５ ・４４９・
万方数据
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ
Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ，２０１０，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．５