对乙酰氨基酚_一个必须紧急加强管理的药物
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译文
对乙酰氨基酚： 一个必须紧急加强管理的药物
董圣惠（译），刘萍（校）（解放军总医院药品保障中心，北京，１００８５３）
关键词 对乙酰氨基酚； 管理 中图分类号： Ｒ９７１＋．１
文献标识码： Ｂ
文章编号： １６７２－ ８１５７（ ２００７） ０４－ ００５６－ ０３
对乙酰氨基酚， 在英国被叫做扑热息痛， 是一个解 热镇痛药。首先发现于 １９ 世纪末， 是一种毒性更大的 止痛药非那西丁的一个活性代谢物， 已得到广泛应用。
结论 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的研究小组告诉我们， 无论是治疗还 是意外引起的过量用药， 对乙酰氨基酚的毒性都值得 关注。现今世界关于对乙 酰 氨 基 酚 ＯＴＣ 风 险 利 益 的 判断是不适宜的， 我们已不能再忽视这个事情。 （译 自 Ｔ．Ｍ．ＭａｃＤｏｎａｌｄ．Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ： ｒｉｓｋ－ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｕｒｇｅｎｔｌｙ ｒｅｇ－ ｕｉｒｅｄ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｓａｆｅｔｙ，２００６，１５：４０６－ ４０９．）
（ 收稿日期： ２００６－ ０８－ １８）
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
ＡＤＲ病例
硫普罗宁注射液致过敏性休克 １ 例
王凤， 凌志扬， 杨颖 （ 解放军 ４０１ 医院药剂科， 青岛， ２６６１００）
关键词 硫普罗宁； 过敏性休克 中图分类号： Ｒ９６９．３
对乙酰氨基酚的作用模式多年来一直存在争论， 目 前 一 般 认 为 它 通 过 抑 制 环 氧 化 酶－ ３（ ＣＯＸ－ ３） 起 作 用。而在美国， 以商品名泰诺（ பைடு நூலகம்麻美敏） 为代表 的这 类止痛药物现在作 为 非 处 方 药（ ＯＴＣ） ， 失 去 了 医 学 的 指导监督和处方管理。
对乙酰氨基酚止痛效果的研究已经有不同的报 道。 在对 ７６ 例急性疼痛的研究中， 有 １４ 例报道效果 比安慰剂好， ６ 例的效果与安慰剂等同， ３ 例效果强于 其他药物， ２７ 例不如其他药物， ２５ 例与其他药物等效， 还有 １２ 例报告无止痛效果。因此， 对乙酰氨基酚的止 痛效果并不明显。
虽然有以上这些优点， 但是如果使用不当， 有意或 误服过量， 对乙酰氨基酚依然是一个非常有害的药物。 最重要的并发症是肝小叶坏死， 尤其常见于饮食紊乱 症 患 者 、长 期 酗 酒 者 和 同 时 服 用 酶 诱 导 药 物 患 者 。 对 乙酰氨基酚对肝的损害主要体现在长期服用时对乙 酰氨基酚在体内代谢为毒性代谢物 Ｎ－ 乙酰对位苯醌 亚胺（ Ｎ－ ａｃｅｔｙｌ－ ｐ－ ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅｉｍｉｎｅ） 。虽然严重中毒 时， 只要抢救及时， 在 １０ｈ 内口服或静注大量的特效解
５７ 中国药物应用与监测 ２００７ 年第 ４ 期
译文
的处方止痛药 ｃｏ－ ｐｒｏｘａｍｏｌ 正在从市场消失， 因为它过 量用药的毒性过大。
这样做也存在一个缺点。非甾体抗炎药（ ＮＳＡＩＤｓ） ， 比如布洛芬（ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ） 、萘普生（ ｎａｐｒｏｘｅｎ） 和阿司匹林 （ ａｓｐｉｒｉｎ） 等， 会是被保留的可 购买的唯一的 ＯＴＣ 止痛 药。但现在我们已经知道 ＮＡＳＩＤ 具有胃肠毒性， 还可 能有心血管系统的不良反应， 公共卫生的需求可能会 增加 ＮＡＳＩＤ 中毒的几率。
正如上面指出的， 对乙酰氨基酚是一种非处方药， 在现有的药品管理制度下， 将它重新恢复为处方药管 理的可能性非常小。然而， 给它的许可合适吗， 它是一 个合适的 ＯＴＣ 药物吗？
在欧洲， 作为 ＯＴＣ 药物售卖必须符合 ４ 条标准（ 见 欧 洲 会 议 指 令 编 号 ９２／２６／ＥＥＣ， ＥＵ Ｃｏｕｎｃｉｌ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ９２／２６／ＥＥＣ 和 英国 １９６８ 年药品法第 ５８ 条， ｉｎ ｔｈｅ ＵＫ Ｓｅｃｔｉｏｎ ５８Ａ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ＡＣＴ １９６８） ： ①只 要 正 确 使用， 即使没有医嘱指导或不在医生监护下使用也没 有直接或间接的危险。这是指患者可以认识症状， 自 身诊断， 安全地使用药物， 并且对治疗的结果有预计 性， 而且必须考虑到与其他药物相互作用及可能导致 其他疾病的危险； ②不会有药品滥用的危险， 不会导 致药物依赖性或非法使用， 而且即使不正确使用， 其 结果也不会对人体造成直接或间接的危害； ③成分中 不包含活性不明或作用机理尚在研究中的物质或制 剂； ④不是注射给药。很清楚， 对乙酰氨基酚不符合第 二条标准， 可能也不符合第一条标准。
在美国， ＦＤＡ 选择不限制对乙酰氨基酚的出售范 围， 以避免触怒制药产业， 而是开展了一个教育活动， 以 降 低 作 为 ＯＴＣ 药 品 广 告 和 宣 传 的 影 响 。 但 来 自 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的研究同仁的成果报告指出这一 点 可 能 需要讨论。
改变药品管理状态 也许不能制定法律来阻止， 但正如 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的 研究小组所指出的， 过量用药导致意外占显著比例。 很明显， 对已被许可的药品的最终评价来自市场后效 应。对乙酰氨基酚已经使世界各地成千上万的人致 死， 与它的毒性相比， 曲格 列酮（ ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ） 看上去更 安全、有效。 将对乙酰氨基酚回归到处方药状态， 将是一个人 们可接受的替代选择， 而且将是一个非常有效的管理 方式。通过大幅限制对乙酰氨基酚的获取途径， 同时 为真正需要的患者保留这个药品， 这一做法毫无疑问 可以减少对乙酰氨基酚中毒的发生。无疑， 这样做会 有政治上和管理上的难度， 而且花费昂贵， 但是这会 挽救无数人的生命。在以前一段时间里， 对止痛药采 取如此激烈的行动是有先例的。在英国， 一种最普遍
译文
正 像 Ｎｏｕｒｊａｈ 和 他 的 研 究 同 仁 们 指 出 的 ， 我们需 要采取策略降低对乙酰氨基酚的严重毒性带给人们 健康的威胁。就像那些国际药物流行病学 协会、欧洲 医药评价署和美国食品药品监督局制定的政策那样， 对乙酰氨基酚对公众的供给， 非常需要采取加强管理 的策略。我们可能采取的有效策略都有什么？
［译者简介］ 董圣惠， 女， 主管药师， 研究方向： 医院药学
５６ 中国药物应用与监测 ２００７ 年第 ４ 期
毒 药 Ｎ－ 乙 酰 半 胱 氨 酸（ Ｎ－ ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ， ＮＡＣ） ， 一 般 均可避免严重的肝损害、肾衰竭， 不会造成死亡， 但对 乙酰氨基酚的毒性仍不容忽视。
在英国， 对乙酰氨基酚不但是引起中毒的常见因 素， 而且还是导致急性肝病患者肝移植失败死亡的相 关毒性原因之一。在英国， 中毒患者的统计人数是一 个可怕的数字， 在英格兰和威尔士， 有 １２７ 例患者单单 使用对乙酰氨基酚过量导致死亡， 接受鸡尾酒疗法的 患者中有 ２６０ 例同时接受对乙酰氨基酚和其他药物治 疗的患者死亡。每年， 因对乙酰氨基酚中毒， 有 ２００ 例 患者须转诊到三级医院住院治疗， ２０ 例患者须进行肝 移植手术。另据 Ｐａｒｉｖａｓｈ Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的同事报道， 在 美国， 对乙酰氨基酚的中毒现象也不容忽视。
１９９８ 年新立法的目标是， 减少对乙酰氨基酚的家 庭储备， 减少一时冲动过量用药的行为。这次立法达 到了部分效果， 但不是全部。一个干涉可行性的研究 中报告了立法后对乙酰氨基酚中毒和严重程度减少 的量。Ｈａｗｔｏｎ 和他的研究同仁们报告说， 减少了 ２２％ 的死亡率， 在肝脏专科医院住院治疗的病例减少了 ３０％， 过量使用对乙酰氨 基酚的病例下降了 ２０％。虽 然， 限制包装大小似乎已经有一些有益的效应。这也 导致了对乙酰氨基酚销售量的下降。毫不令人惊讶， 在英国的制药企业已经开始游说争取推翻这项法令。
如果使用正确的话， 对乙酰氨基酚仍然是一个相 对安全的药物。与非甾体抗炎药不同， 虽然已有研究 建议在大剂量时联合用药， 但专家并不认为对乙酰氨 基酚会提高上消化道并发症的危险。而且它对于对 ＮＳＡＩＤ 过敏的哮喘患者也是安全的， 对儿童也比较安 全。除此之外， 对乙酰氨基酚相当便宜。在英国， 可能 １６ 便士就可购 买 一 小 包 １６ 片 装 的 扑 热 息 痛 ， 在 美 国 则是 ２７ 美分。这些性质都促进了对乙酰氨基酚 做为 一个 ＯＴＣ 止痛药的推广。
加强对公众的教育 有人担心说， 过于空洞的宣传看上去是在警告公 众关于对乙酰氨基酚使用过量的危险性， 但实际上可 能会带来一个似是而非的效果。至少在使用过量对乙 酰氨基酚的事件中， 过于空泛的宣传和广告是相当比 例人群选择它的一个原因， 这是危险的。在儿童中减 少过量用药的计划也值得关注。 限制包装量 在英国， 更改包装， 诱导儿童抗拒对乙酰氨基酚和 其他止痛药的计划正在推行过程中， 人们似乎已经开 始逐步接受。虽然有一些研究说， 对乙酰氨基酚的泡 罩独立包装可能已经减少了严重中毒的发生率， 但没 有减少严重肝衰竭的发生率。同时也应该很清楚地指 出， 在市场上还存在着各种不同的止痛药和其他包含 对乙酰氨基酚的复合制剂， 而且对乙酰氨基酚和其他 含对乙酰氨基酚成分的制剂不应该合用。有必要要求 医药公司在独立包装上提供比较完整的药物安全信 息， 以方便消费者阅读， 准确把握药品的正确服用方 法， 但有人怀疑这个措施对避免过量用药的有效性。 降低过量用药的危险性 有一项建议说， 在所有售出药品的包装中， 均增加 一个能减少对乙酰氨基酚毒性的特效解毒药， 如甲硫 胺酸（ ｍｅｔｈｉｏｎｏｎｅ） 。但仅仅在英国， ２０００ 年止痛药的药 品零售额已经 达 到 ７１７．４ 百 万 英 镑 ， 如 果 从 公 共 健 康 的观点来看， 如此数量巨大的对乙酰氨基酚出售时将 不得不携带甲硫胺酸， 这个方法的困难在于哪一个（ 何 种） 安 全 是 未 知 的 ， 至 少 在 理 论 上 这 种 方 法 仍 可 能 是 有害的。在英国， １９８７ 年介绍了这样一种组合治疗， 与 Ｐａｒａｄｏｔｅ 联用， 或改用复方对乙酰氨基酸（ 对乙酰氨基 酚 ５００ｍｇ＋甲硫胺 酸 １００ｍｇ） ， 这 种 疗 法 在 英 国 现 在 是 有效的 ＯＴＣ 疗法。 改变药片的口味 已经有人建议设计加成因素， 减少对乙酰氨基酚 的可口度， 或者设定超过一个特定的剂量就会诱发呕 吐， 但这些措施也会使相当多的使用者面对可能有害
的物质。 限制 ＯＴＣ 供给 １９９８ 年 ９ 月， 英国已经立法限制了对乙酰氨基酚
每盒包装片剂的数量。在英国， 作为 ＯＴＣ 药品售卖有 ２ 个类别。一般销售药（ ＧＳＬ） 允许在一般零售店出售， 立法限制在非药房柜台出售的对乙酰氨基酚药片包 装减为每盒 １６ 片。另一个 ＯＴＣ 类别是只能在有注册 药师的药店出售， 即药房药品（ Ｐ） ， 可以在药师的指导 下 购 买 １ 盒 或 更 多 盒 的 ３２ 片 包 装 的 对 乙 酰 氨 基 酚 。 但在习惯上， 建议管制可能会让人们买得更多， 而且 管制也不能避免人们从多个渠道购买。
当然还有其他可接受的治疗方案， 比如联合萘普 生用药（ 有可能比任何 ＮＳＡＩＤ 都好的心血管作用） ， 和 质子泵抑制剂用药（ 有重要的平衡胃肠道 不良反应的
作用， 毒性很小， 已经在很多 国 家 成 为 ＯＴＣ 药 品） ， 但 不管怎么说， 无论何种治疗方案无疑都比允许对乙酰 氨基酚保留在 ＯＴＣ 里安全。
文献标识码： Ｂ
文章编号： １６７２－ ８１５７（ ２００７） ０４－ ００５８－ ０１
１ 临床资料 患者女， ６１ 岁， ２００２ 年做卵巢癌根治术， 术后坚持
定 期 化 疗 。患者一般情况良好， 能从事家务劳动。但 因 手术后肠粘连大便不畅经常梗阻， ２ｄ￣３ｄ 大便一次， 饮食较少伴有嗝逆。２００６ 年 ３ 月 ４ 日因肠梗阻入住本 院， 同时做第九次化疗， ３ 月 ２１ 日下午 １６：００ 在静滴加 有硫普罗宁注射液（ 商品名： 丁舒） ０．３ｇ 的 ５％葡萄糖注 射液约 １００ｍＬ 时， 患者突然发冷、寒战， 体温升至３９．５℃， 血压 ８０／６０ｍｍＨｇ， 心率 ９０ 次／ｍｉｎ， 脉搏弱， 头晕、恶心、 烦躁。呕吐时伴有便意， 共便出粘稠便 ３ 次。静脉推注 地塞米松注射液 ５ｍｇ， 静滴能量合剂、维生素 Ｃ、维生素 Ｂ６ 注射液， 肌注异丙嗪注射液２５ｍｇ。血常规检查： ＷＢＣ １．９×１０９／Ｌ， １９：００ 时 患 者 体 征 未 明 显 改 善 ， Ｔ ３９．７℃， 加 用物理方法降温。患者一直处于昏睡状态， ２１： ００ 时患 者大便失禁， 为水样便。３ 月 ２２ 日清晨 ３ 点左右体温 逐渐降至 ３６．８℃， ９ 点体温逐渐升至 ３８．５℃， 血压 ７０／４０ ｍｍＨｇ， 加 多 巴 胺 、间 羟 胺 注 射 液 维 持 血 压 ， 血 常 规 检 查： ＷＢＣ １８×１０９／Ｌ， 加抗生素消炎。３ 月 ２３ 日患者血压 较平稳， 不思饮食， 精神尚可。
对乙酰氨基酚： 一个必须紧急加强管理的药物
董圣惠（译），刘萍（校）（解放军总医院药品保障中心，北京，１００８５３）
关键词 对乙酰氨基酚； 管理 中图分类号： Ｒ９７１＋．１
文献标识码： Ｂ
文章编号： １６７２－ ８１５７（ ２００７） ０４－ ００５６－ ０３
对乙酰氨基酚， 在英国被叫做扑热息痛， 是一个解 热镇痛药。首先发现于 １９ 世纪末， 是一种毒性更大的 止痛药非那西丁的一个活性代谢物， 已得到广泛应用。
结论 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的研究小组告诉我们， 无论是治疗还 是意外引起的过量用药， 对乙酰氨基酚的毒性都值得 关注。现今世界关于对乙 酰 氨 基 酚 ＯＴＣ 风 险 利 益 的 判断是不适宜的， 我们已不能再忽视这个事情。 （译 自 Ｔ．Ｍ．ＭａｃＤｏｎａｌｄ．Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ： ｒｉｓｋ－ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｕｒｇｅｎｔｌｙ ｒｅｇ－ ｕｉｒｅｄ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｓａｆｅｔｙ，２００６，１５：４０６－ ４０９．）
（ 收稿日期： ２００６－ ０８－ １８）
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
ＡＤＲ病例
硫普罗宁注射液致过敏性休克 １ 例
王凤， 凌志扬， 杨颖 （ 解放军 ４０１ 医院药剂科， 青岛， ２６６１００）
关键词 硫普罗宁； 过敏性休克 中图分类号： Ｒ９６９．３
对乙酰氨基酚的作用模式多年来一直存在争论， 目 前 一 般 认 为 它 通 过 抑 制 环 氧 化 酶－ ３（ ＣＯＸ－ ３） 起 作 用。而在美国， 以商品名泰诺（ பைடு நூலகம்麻美敏） 为代表 的这 类止痛药物现在作 为 非 处 方 药（ ＯＴＣ） ， 失 去 了 医 学 的 指导监督和处方管理。
对乙酰氨基酚止痛效果的研究已经有不同的报 道。 在对 ７６ 例急性疼痛的研究中， 有 １４ 例报道效果 比安慰剂好， ６ 例的效果与安慰剂等同， ３ 例效果强于 其他药物， ２７ 例不如其他药物， ２５ 例与其他药物等效， 还有 １２ 例报告无止痛效果。因此， 对乙酰氨基酚的止 痛效果并不明显。
虽然有以上这些优点， 但是如果使用不当， 有意或 误服过量， 对乙酰氨基酚依然是一个非常有害的药物。 最重要的并发症是肝小叶坏死， 尤其常见于饮食紊乱 症 患 者 、长 期 酗 酒 者 和 同 时 服 用 酶 诱 导 药 物 患 者 。 对 乙酰氨基酚对肝的损害主要体现在长期服用时对乙 酰氨基酚在体内代谢为毒性代谢物 Ｎ－ 乙酰对位苯醌 亚胺（ Ｎ－ ａｃｅｔｙｌ－ ｐ－ ｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅｉｍｉｎｅ） 。虽然严重中毒 时， 只要抢救及时， 在 １０ｈ 内口服或静注大量的特效解
５７ 中国药物应用与监测 ２００７ 年第 ４ 期
译文
的处方止痛药 ｃｏ－ ｐｒｏｘａｍｏｌ 正在从市场消失， 因为它过 量用药的毒性过大。
这样做也存在一个缺点。非甾体抗炎药（ ＮＳＡＩＤｓ） ， 比如布洛芬（ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ） 、萘普生（ ｎａｐｒｏｘｅｎ） 和阿司匹林 （ ａｓｐｉｒｉｎ） 等， 会是被保留的可 购买的唯一的 ＯＴＣ 止痛 药。但现在我们已经知道 ＮＡＳＩＤ 具有胃肠毒性， 还可 能有心血管系统的不良反应， 公共卫生的需求可能会 增加 ＮＡＳＩＤ 中毒的几率。
正如上面指出的， 对乙酰氨基酚是一种非处方药， 在现有的药品管理制度下， 将它重新恢复为处方药管 理的可能性非常小。然而， 给它的许可合适吗， 它是一 个合适的 ＯＴＣ 药物吗？
在欧洲， 作为 ＯＴＣ 药物售卖必须符合 ４ 条标准（ 见 欧 洲 会 议 指 令 编 号 ９２／２６／ＥＥＣ， ＥＵ Ｃｏｕｎｃｉｌ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ９２／２６／ＥＥＣ 和 英国 １９６８ 年药品法第 ５８ 条， ｉｎ ｔｈｅ ＵＫ Ｓｅｃｔｉｏｎ ５８Ａ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ＡＣＴ １９６８） ： ①只 要 正 确 使用， 即使没有医嘱指导或不在医生监护下使用也没 有直接或间接的危险。这是指患者可以认识症状， 自 身诊断， 安全地使用药物， 并且对治疗的结果有预计 性， 而且必须考虑到与其他药物相互作用及可能导致 其他疾病的危险； ②不会有药品滥用的危险， 不会导 致药物依赖性或非法使用， 而且即使不正确使用， 其 结果也不会对人体造成直接或间接的危害； ③成分中 不包含活性不明或作用机理尚在研究中的物质或制 剂； ④不是注射给药。很清楚， 对乙酰氨基酚不符合第 二条标准， 可能也不符合第一条标准。
在美国， ＦＤＡ 选择不限制对乙酰氨基酚的出售范 围， 以避免触怒制药产业， 而是开展了一个教育活动， 以 降 低 作 为 ＯＴＣ 药 品 广 告 和 宣 传 的 影 响 。 但 来 自 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的研究同仁的成果报告指出这一 点 可 能 需要讨论。
改变药品管理状态 也许不能制定法律来阻止， 但正如 Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的 研究小组所指出的， 过量用药导致意外占显著比例。 很明显， 对已被许可的药品的最终评价来自市场后效 应。对乙酰氨基酚已经使世界各地成千上万的人致 死， 与它的毒性相比， 曲格 列酮（ ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ） 看上去更 安全、有效。 将对乙酰氨基酚回归到处方药状态， 将是一个人 们可接受的替代选择， 而且将是一个非常有效的管理 方式。通过大幅限制对乙酰氨基酚的获取途径， 同时 为真正需要的患者保留这个药品， 这一做法毫无疑问 可以减少对乙酰氨基酚中毒的发生。无疑， 这样做会 有政治上和管理上的难度， 而且花费昂贵， 但是这会 挽救无数人的生命。在以前一段时间里， 对止痛药采 取如此激烈的行动是有先例的。在英国， 一种最普遍
译文
正 像 Ｎｏｕｒｊａｈ 和 他 的 研 究 同 仁 们 指 出 的 ， 我们需 要采取策略降低对乙酰氨基酚的严重毒性带给人们 健康的威胁。就像那些国际药物流行病学 协会、欧洲 医药评价署和美国食品药品监督局制定的政策那样， 对乙酰氨基酚对公众的供给， 非常需要采取加强管理 的策略。我们可能采取的有效策略都有什么？
［译者简介］ 董圣惠， 女， 主管药师， 研究方向： 医院药学
５６ 中国药物应用与监测 ２００７ 年第 ４ 期
毒 药 Ｎ－ 乙 酰 半 胱 氨 酸（ Ｎ－ ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ， ＮＡＣ） ， 一 般 均可避免严重的肝损害、肾衰竭， 不会造成死亡， 但对 乙酰氨基酚的毒性仍不容忽视。
在英国， 对乙酰氨基酚不但是引起中毒的常见因 素， 而且还是导致急性肝病患者肝移植失败死亡的相 关毒性原因之一。在英国， 中毒患者的统计人数是一 个可怕的数字， 在英格兰和威尔士， 有 １２７ 例患者单单 使用对乙酰氨基酚过量导致死亡， 接受鸡尾酒疗法的 患者中有 ２６０ 例同时接受对乙酰氨基酚和其他药物治 疗的患者死亡。每年， 因对乙酰氨基酚中毒， 有 ２００ 例 患者须转诊到三级医院住院治疗， ２０ 例患者须进行肝 移植手术。另据 Ｐａｒｉｖａｓｈ Ｎｏｕｒｊａｈ 和他的同事报道， 在 美国， 对乙酰氨基酚的中毒现象也不容忽视。
１９９８ 年新立法的目标是， 减少对乙酰氨基酚的家 庭储备， 减少一时冲动过量用药的行为。这次立法达 到了部分效果， 但不是全部。一个干涉可行性的研究 中报告了立法后对乙酰氨基酚中毒和严重程度减少 的量。Ｈａｗｔｏｎ 和他的研究同仁们报告说， 减少了 ２２％ 的死亡率， 在肝脏专科医院住院治疗的病例减少了 ３０％， 过量使用对乙酰氨 基酚的病例下降了 ２０％。虽 然， 限制包装大小似乎已经有一些有益的效应。这也 导致了对乙酰氨基酚销售量的下降。毫不令人惊讶， 在英国的制药企业已经开始游说争取推翻这项法令。
如果使用正确的话， 对乙酰氨基酚仍然是一个相 对安全的药物。与非甾体抗炎药不同， 虽然已有研究 建议在大剂量时联合用药， 但专家并不认为对乙酰氨 基酚会提高上消化道并发症的危险。而且它对于对 ＮＳＡＩＤ 过敏的哮喘患者也是安全的， 对儿童也比较安 全。除此之外， 对乙酰氨基酚相当便宜。在英国， 可能 １６ 便士就可购 买 一 小 包 １６ 片 装 的 扑 热 息 痛 ， 在 美 国 则是 ２７ 美分。这些性质都促进了对乙酰氨基酚 做为 一个 ＯＴＣ 止痛药的推广。
加强对公众的教育 有人担心说， 过于空洞的宣传看上去是在警告公 众关于对乙酰氨基酚使用过量的危险性， 但实际上可 能会带来一个似是而非的效果。至少在使用过量对乙 酰氨基酚的事件中， 过于空泛的宣传和广告是相当比 例人群选择它的一个原因， 这是危险的。在儿童中减 少过量用药的计划也值得关注。 限制包装量 在英国， 更改包装， 诱导儿童抗拒对乙酰氨基酚和 其他止痛药的计划正在推行过程中， 人们似乎已经开 始逐步接受。虽然有一些研究说， 对乙酰氨基酚的泡 罩独立包装可能已经减少了严重中毒的发生率， 但没 有减少严重肝衰竭的发生率。同时也应该很清楚地指 出， 在市场上还存在着各种不同的止痛药和其他包含 对乙酰氨基酚的复合制剂， 而且对乙酰氨基酚和其他 含对乙酰氨基酚成分的制剂不应该合用。有必要要求 医药公司在独立包装上提供比较完整的药物安全信 息， 以方便消费者阅读， 准确把握药品的正确服用方 法， 但有人怀疑这个措施对避免过量用药的有效性。 降低过量用药的危险性 有一项建议说， 在所有售出药品的包装中， 均增加 一个能减少对乙酰氨基酚毒性的特效解毒药， 如甲硫 胺酸（ ｍｅｔｈｉｏｎｏｎｅ） 。但仅仅在英国， ２０００ 年止痛药的药 品零售额已经 达 到 ７１７．４ 百 万 英 镑 ， 如 果 从 公 共 健 康 的观点来看， 如此数量巨大的对乙酰氨基酚出售时将 不得不携带甲硫胺酸， 这个方法的困难在于哪一个（ 何 种） 安 全 是 未 知 的 ， 至 少 在 理 论 上 这 种 方 法 仍 可 能 是 有害的。在英国， １９８７ 年介绍了这样一种组合治疗， 与 Ｐａｒａｄｏｔｅ 联用， 或改用复方对乙酰氨基酸（ 对乙酰氨基 酚 ５００ｍｇ＋甲硫胺 酸 １００ｍｇ） ， 这 种 疗 法 在 英 国 现 在 是 有效的 ＯＴＣ 疗法。 改变药片的口味 已经有人建议设计加成因素， 减少对乙酰氨基酚 的可口度， 或者设定超过一个特定的剂量就会诱发呕 吐， 但这些措施也会使相当多的使用者面对可能有害
的物质。 限制 ＯＴＣ 供给 １９９８ 年 ９ 月， 英国已经立法限制了对乙酰氨基酚
每盒包装片剂的数量。在英国， 作为 ＯＴＣ 药品售卖有 ２ 个类别。一般销售药（ ＧＳＬ） 允许在一般零售店出售， 立法限制在非药房柜台出售的对乙酰氨基酚药片包 装减为每盒 １６ 片。另一个 ＯＴＣ 类别是只能在有注册 药师的药店出售， 即药房药品（ Ｐ） ， 可以在药师的指导 下 购 买 １ 盒 或 更 多 盒 的 ３２ 片 包 装 的 对 乙 酰 氨 基 酚 。 但在习惯上， 建议管制可能会让人们买得更多， 而且 管制也不能避免人们从多个渠道购买。
当然还有其他可接受的治疗方案， 比如联合萘普 生用药（ 有可能比任何 ＮＳＡＩＤ 都好的心血管作用） ， 和 质子泵抑制剂用药（ 有重要的平衡胃肠道 不良反应的
作用， 毒性很小， 已经在很多 国 家 成 为 ＯＴＣ 药 品） ， 但 不管怎么说， 无论何种治疗方案无疑都比允许对乙酰 氨基酚保留在 ＯＴＣ 里安全。
文献标识码： Ｂ
文章编号： １６７２－ ８１５７（ ２００７） ０４－ ００５８－ ０１
１ 临床资料 患者女， ６１ 岁， ２００２ 年做卵巢癌根治术， 术后坚持
定 期 化 疗 。患者一般情况良好， 能从事家务劳动。但 因 手术后肠粘连大便不畅经常梗阻， ２ｄ￣３ｄ 大便一次， 饮食较少伴有嗝逆。２００６ 年 ３ 月 ４ 日因肠梗阻入住本 院， 同时做第九次化疗， ３ 月 ２１ 日下午 １６：００ 在静滴加 有硫普罗宁注射液（ 商品名： 丁舒） ０．３ｇ 的 ５％葡萄糖注 射液约 １００ｍＬ 时， 患者突然发冷、寒战， 体温升至３９．５℃， 血压 ８０／６０ｍｍＨｇ， 心率 ９０ 次／ｍｉｎ， 脉搏弱， 头晕、恶心、 烦躁。呕吐时伴有便意， 共便出粘稠便 ３ 次。静脉推注 地塞米松注射液 ５ｍｇ， 静滴能量合剂、维生素 Ｃ、维生素 Ｂ６ 注射液， 肌注异丙嗪注射液２５ｍｇ。血常规检查： ＷＢＣ １．９×１０９／Ｌ， １９：００ 时 患 者 体 征 未 明 显 改 善 ， Ｔ ３９．７℃， 加 用物理方法降温。患者一直处于昏睡状态， ２１： ００ 时患 者大便失禁， 为水样便。３ 月 ２２ 日清晨 ３ 点左右体温 逐渐降至 ３６．８℃， ９ 点体温逐渐升至 ３８．５℃， 血压 ７０／４０ ｍｍＨｇ， 加 多 巴 胺 、间 羟 胺 注 射 液 维 持 血 压 ， 血 常 规 检 查： ＷＢＣ １８×１０９／Ｌ， 加抗生素消炎。３ 月 ２３ 日患者血压 较平稳， 不思饮食， 精神尚可。