临床实验设计三要素备课讲稿
临床试验设计讲解 ppt课件
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2.4 盲法和双盲临床试验的操作步骤
如条件许可，均应采用盲法试验，双盲不行，则单盲
采用单盲或非盲均应制订控制偏倚的措施
盲法常和安慰剂同时采用
盲法应自始至终地贯彻于整个试验之中：随机数的产生、编 制盲底、试验药品的编码、受试对象入组用药、研究者记录 试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检查、数据管理 直至统计分析……
研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包 括随机盲法对照临床试验。
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药物III期临床试验
任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安
全性，评价利益与风险关系。 研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。
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按受试者访视时间封装药品，多加2－3天的附加 量
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3）标签与药盒准备：
标签：××药物的临床研究用药、规格、用法、试验批准文 号、生产厂家、药品编号
药盒：
大药盒（每人一个） 小药盒（每次一个） 均有标签
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4）应急信件的准备
信封：××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急 情况揭盲的规定。
临床试验设计
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1
临床试验的概念
临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特 定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发 现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、 诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和 安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的 研究。
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2
新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实
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医学统计学实验设计与临床试验设计PPT课件
实验效应
c、观察指标的准确度和精密度 ►准确度：观察值与真实值的接近程度。主要受系统误 差影响。 ►精确度：相同条件下同一对象的同一指标进行重复观 察时，观察值与其均数的接近程度。主要受随机误差影 响。
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实验设计三原则
对照原则 control
随机化原则 randomization
重复原则 replication
在实验中应设立对照组，其目的是通过与对 照组效应对比鉴别出实验组的效应大小。
是指每个受试对象有相同的概率或机会被分 配到不同的处理组。
是指在相同实验条件下重复进行多次观察， 是消除非处理因素影响的又一重要方法。
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对照原则
只有设立了对照组，才能消除非处理因素对实验结果 的影响，从而使处理因素的效应得以体现。
等效性试验 equivalence
研究目的是要显示两种或多种处理的反应间 差异的大小，在临床上并无重要性的试验。
非劣效性试验 研究目的是显示所试验药的反应，在临床意 non-inferiority 义上不差于(非劣于)对照药的试验。
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临床试验的比较类型
检验假设
优效性检验 等效性检验
非劣效性检验
对处理因素的影响
影响评估
1.安排多个处理因素
1.因素或水平较多时，所需
2.分析多个因素的主效应和 试验组和样本量均较大
交互作用
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临床试验的比较类型
临床上认为一种药物的疗效与另外一种药物的疗效是 等效的，并不是指两者的疗效相等，而是两种药物的疗 效相差（πT－πC）不超过一个允许的范围（－Δ＜ πT －πC ＜Δ）。
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平行组设计 精品课件资料
临床试验设计方案的撰写培训课件
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
14
6.1 纳入标准
• 年龄、性别 • 诊断 • 分型、严重程度 • 知情同意
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
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病例入选标准（例）
① 年龄18～65岁；
② 确诊为类风湿性关节炎；
③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物， 如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等；
• 试验的意义
– 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响 – 目前主要治疗方法，优缺点
• 该药物的作用机理、已有的临床研究结果 • 可能的副作用和疗效
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
10
4.试验目的
试验目的决定了： • 试验设计 • 数据收集 • 分析方法 • 结论、解释 所以必需十分明确
1/10/2021
临床试验设计方案的撰写
7
1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项ase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
• 方案号、版本号、日期 • PI（研究单位）、申办者、CRO
临床医学临床试验教案课件
持续学习与实践
01
不断学习和掌握新的临床试验技术和方法，通过实践积累经验
，提升自身专业素养。
关注行业动态与法规变化
02
密切关注国内外临床试验领域的最新动态和法规变化，及时调
整自身工作策略和方向。
积极参与行业交流与合作
03
参加相关学术会议和培训活动，积极与同行交流经验和心得，
共同推动行业发展。
谢谢聆听
持续改进质量管理体系
通过对问题的分析和总结，不断完善 质量管理体系文件和相关制度，提高 临床试验质量管理水平。
加强培训和宣传教育
定期开展临床试验质量管理相关培训 和宣传教育，提高全员质量意识和技 能水平。
06 伦理审查和知情同意书签署
伦理审查程序和要求
提交伦理审查申请
研究者需向伦理委员会提交临床试验方 案、知情同意书等相关材料，并填写伦
对现场监查中发现的问题进行记录，提出整改意见并要求限期整改。
跟踪整改情况并报告
对整改情况进行跟踪检查，确保问题得到有效解决，并将监查结果和 整改情况向上级管理部门报告。
问题整改和持续改进举措
建立问题整改机制
对监查中发现的问题进行分类整理， 制定整改措施和计划，明确责任人和 完成时限。
实施问题整改
按照整改措施和计划，积极推进问题 整改工作，确保问题得到及时有效解 决。
临床医学临床试验教 案课件
汇报人：XX 2024-01-22
目录
• 临床试验概述 • 临床试验设计与方法 • 药物安全性评价与监测 • 疗效评价与统计分析方法 • 质量管理与监查策略 • 伦理审查和知情同意书签署 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01 临床试验概述
临床试验定义与目的
临床试验设计要素、原则与评价
有效 无效 有效 无效
临床试验研究的结构示意图
一、 概 述
• 个体试验
• 社区试验
现场试验（
研究对象 (未患病者)
实验组 (干预组)
对照组
有效 无效
有效 无效
个体试验研究的结构示意图
二、 临床试验设计要素
临床试验 设计的要素
研究因素
研究对象 效应指标
二、 临床试验设计要素 研究因素（intervention） 选择研究因素应该注意的问题：
效的影响，而且节省了一半的研究对象。 ➢ 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病
的疗效评价
三、 临床试验设计的原则
有效
病人
试验组 随机分组 治疗后随访 判断结果
对照组
无效 有效
无效
图1 平行随机对照试验示意
A组1方案
无效
随机分组 病人
有效
B组2方案 无效
洗脱期 A组2方案 有效
无效
洗脱期 B组1方案 有效
三、 临床试验设计的原则
同期非随机对照临床试验： 该方法是由研究者指定而不是随机分配试
验组和对照组。 ➢ 优点：易被患者和医生接受，可以避免来自患
者的偏倚。 ➢ 局限性：不同病区或病房收治的患者，其基本
临床特征和主要预后因素的分布可能不均衡， 该方法易使临床试验的结论产生偏倚。
三、 临床试验设计的原则
➢ 研究因素的性质和强度 ➢ 研究因素的数量 ➢ 研究因素的标准化
二、 临床试验设计要素
研究对象（study participants）
➢ 目标人群（target population） 研究结果能够适用和推论到的人群
➢ 合格人群（ eligible population） 按照严格定义和计算纳入的合格对象人群
演示文稿临床试验设计课件
5. 外部对照(external control)
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验 药物进行对照比较。
用途：所研究的疾病为罕见病或危重病且目前还没 有满意的治疗方法。AIDS、狂犬病
特点：① 可比性很差 ②不符合对等，同步，专设的原则 ③无法设盲
所以其应用十分有限，非必要时不要使用。
1. 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试 验过程中保证各中心严格遵循该方案是多 中心临床试验成功的关键。
2. 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进 行培训。
3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的 测量方法。
4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分 者对同一病例的独立检查结果的检验和一 个评估者对同一病例多次检查的检验。GO
Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用 条件下考察疗效和不良反应。≥2000人。
GO 第6页，共50页。
12.2.2 临床试验方案
临床试验设计的三个核心文件 1.试验方案：指导整个临床试验的研究计划书
（protocol) 2.病例报告表: 受试者在试验过程中的观察记
录表（CRF) 3.统计分析计划: 根据Protocol and CRF由生物
GO
第28页，共50页。
12.2.9 统计分析
1. 统计分析计划 包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统 计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计 分析结果的空白的统计表格或图形。
第10页，共50页。
12.2.5 临床试验中的对照组
原则: 对等、同步、专设 分类： 5种
1. 安慰剂对照(placebo control)
安慰剂：与研究用药相似的虚拟药物 目的：①对受试者起安慰作用，控制心理偏倚
临床试验设计的基本要素
临床试验设计的基本要素临床试验是一种科学的研究方法，用于评估新药、新治疗方法或新诊断方法的安全性和有效性。
临床试验设计的基本要素包括研究问题、研究对象、研究设计、研究方法、数据分析和伦理问题等。
研究问题是临床试验设计的第一步。
研究问题应该明确、具体、可操作和有意义。
研究问题应该与临床实践相关，能够解决临床问题或改善患者的健康状况。
研究对象是临床试验设计的第二步。
研究对象应该符合研究问题的要求，包括疾病类型、病情严重程度、年龄、性别、病史等。
研究对象应该具有代表性，能够反映目标人群的特征。
研究设计是临床试验设计的第三步。
研究设计应该根据研究问题和研究对象的特点，选择合适的研究类型，包括随机对照试验、非随机对照试验、单臂试验等。
研究设计应该考虑到样本量、研究时间、研究费用等因素。
研究方法是临床试验设计的第四步。
研究方法应该根据研究设计的要求，选择合适的数据收集方法和数据分析方法。
数据收集方法包括问卷调查、体格检查、实验室检查等。
数据分析方法包括描述性统计分析、推断性统计分析等。
数据分析是临床试验设计的第五步。
数据分析应该根据研究问题和研究设计的要求，选择合适的数据分析方法，包括描述性统计分析、推断性统计分析等。
数据分析应该能够回答研究问题，评估研究结果的可靠性和有效性。
伦理问题是临床试验设计的最后一步。
伦理问题包括研究对象的知情同意、隐私保护、研究过程中的安全保障等。
研究人员应该遵守伦理原则，保护研究对象的权益和安全。
临床试验设计的基本要素包括研究问题、研究对象、研究设计、研究方法、数据分析和伦理问题等。
临床试验设计应该根据研究问题和研究对象的特点，选择合适的研究类型和研究方法，保证研究结果的可靠性和有效性。
同时，研究人员应该遵守伦理原则，保护研究对象的权益和安全。
临床试验设计全套课程演示精品PPT课件
病例入选标准பைடு நூலகம்例）
① 年龄18～65岁； ② 确诊为类风湿性关节炎； ③ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等； ④ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器 疾病； ⑤ 病人已签署知情同意书；
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6.2 排除标准
• 疾病类型、严重程度、诊断 • 严重心、肝、肾疾病患者 • 妊娠或哺乳病人 • 严重的合并症、并发症 • 试验药物禁忌症、过敏 • 最近3个月参加过其他临床试验 • 不具有法律能力或法律能力受到限制 • 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况
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1. 首页
• 题目:简明扼要准确地概括
– 试验药物、疾病 – 方法：随机、对照、盲法，多中心 – 目标：疗效评价、安全性评价 – 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干
粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、 随机、开放、平行对照临床试验 – A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers.
临床试验设计方案的撰写
1
临床试验方案设计的重要性
• 确保受试者的权益和确保临床试验的科学 性
– 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意
2
临床试验方案（Protocol）
实验设计的三要素和四原则
实验设计的三要素和四原则关键词：论文众所周知，科研工整理在进行医药方面的科学研究之前，需要制定完善的统计研究设计方案，那么什么样的设计方案才称得上是完善的呢？完善的设计方案需具备六个条件一般来说，应具备以下条件：人力、物力和时间满足设计要求；实验设计的“三要素”和“四原则”均符合专业和统计学要求；重要的实验因素和观测指标没有遗漏，并做了合理安排；重要的非实验因素（包括可能产生的各种偏性）都得到了很有效的预防和控制；研究过程中可能出现的各种情况都已考虑在内，并有相应的对策和严格的质量控抗对操作方法、实验数据的收集、整理、分析等均有一套规范的规定和正确的方法。
而其中准确把握统计研究设计的“三要素和四原则”，无疑是其设计方案科学严谨的象征。
实验设计的“三要素”实验设计三要素应着重考虑：一、受试对象的种类问题。
这里面包含以下几种情形：l、一般医学科研——常用动物、离体标本或人体内取得的某些样本作为受试对象；2、新药的临床前试验——一般用动物作为受试对象；3．新药的临床试验阶段——一般用人作为受试对象。
新药临床试验一般分为4期，在1期临床试验阶段，通常用健康志愿者作为受试对象；而在其他各期临床试验阶段，常用患特定疾病的患者作为受试对象。
选择什么样的患者，应有严格的规定。
二、实验因素。
实验研究的目的不同，对实验的要求也不同。
若在整个实验过程中影响观察结果的因素很多，就必须结合专业知识，对众多的因素做全面分析，必要时做一些预实验，区分哪些是重要的实验因素，哪些是重要的非重要的实验因素，以便选用合适的实验设计方法妥善安排这些因素。
水平选取的过于密集，实验次数就会增多，许多相邻的水平对结果的影响十分接近，不仅不利于研究目的的实现，而且将会浪费人力、物力和时间；反之，该因素的不同水平对结果的影响规律不能真实地反映出来，易于得出错误的结论。
在缺乏经验的前提下，应进行必要的预实验或借助他人的经验，选取较为合适的若干个水平。
临床试验设计与数据处理(一)--临床试验设计的三要素
作者单位： !"!!#$
石家庄
河北医科大学卫生统计学教研室
! #3
! "! "# "#
疑难病杂志 #<<# 年 1 月第 ! 卷第 # 期
D E*BB*$ ,&- F%78’ F,)， G(>()+ #<<#， H%’ I! 准是选择受试者
本身和制剂的质量、 被检者的消化吸收功能、 代谢和排 泄器官 的状态以及所用测试仪器、 测试方法都可能影响到测试结果。 所以， 该法的科学性、 可信性也不是绝对理想。今后 尚需研究 更加优良可信的评价依从性的方法。 !"!"#"6 在选择受试对象时还要充分尊重受试者的知情权。使 每个受试对象都了解试验的目的要求、 预期效果和潜在风险， 自 主决定是否参加试验。这也是提高依从性的一项重要措施。对 自愿参加试验、 符合入选条 件的对象要请其签署知情同意书。 同意书中必须申明受试者有随时退出试验的权利。 !"!"5 客观评价 临床 效应： 在临 床试 验设计 方案 中对 如何 客观真实地评价临 床效应 也应有明 确规定。 由于临 床效应 一般都是通过某些观测指标来反映的 ， 因此正确地选择观测 指标就成为客观评 价临床 效应的关 键所在。 选择观 测指标 要从以下几方面综合考虑。 !"!"5"! 指标的合理性。所谓是否 “合理 ” 就 是指所 选指标 是否能真实客观地 反映出 干预措施 的临床 效应。在 专业上 能否得到合理的解释。例如一次临床 试验， 目的是要考核某 药有无预防冠心病 的作用。由 于从专 业理论 上知道 高血脂 是发生冠心病的危险因素， 降低血脂可以减少冠心病发病的 危险。因此， 血脂作为评价预防冠心病效应的指标在专业上 是说得通的， 但如果临床试验目的是评价对冠心病患者有无 治疗效果， 用血脂作为效 应指标 就不合理 了， 因为血 脂的高 低与冠心病症状的改善程度 并无必然的联系。 !"!"5"# 指标的客观性。在临床试 验中应该 尽量选 择客观 性指标， 即通过测试仪器或工具获得观测结果的指标而避免 选用由研究者主观判 断观测 结果或 根据受试 对象主 诉获取 观测结果的主观性 指标。因为 前者的 可靠性 和可重 复性都 优于后者。在客观指标 中能做 到定量 测定的 又优于 只能定 性测定的。因为定量的 客观指 标能更 精细地 反映出 临床效 应的微小差别。如果必须应用主观 性指标， 要严格防止由于 研究者或受试对象的心理效应所带 来的主观偏性， 必要时应 采用盲法设计。 !"!"5"5 指标的灵敏 性和 特异 性。灵 敏性 （ )/&)*+*@*+A） 是指 所选用的指标对干 预措施 反应的灵 敏程度。 这在很 大程度 上决定于所用的检测方法和手 段。因此 ， 要尽可能选用最灵 敏的检测方法和最先 进的检 测仪器 以提高检 测结果 的灵敏 性。在 考 虑 指 标 灵 敏 性 的 同 时 还 要 兼 顾 指 标 的 特 异 性 （)8/$*B*$*+A） 、 即检测结 果的 专一 性， 以便 把假 阳性 结果 控制 在最低水平。最好是选用灵敏度高、 特异性又好的指标。 !"!"5"6 指标的精确性。精确性包括准确性 （,$$(.,$A） 和精 密性 （8./$*)*%&） 两个方面。前者是指观 测结果与真 实情况接 近的程度， 主要受系统误差的影响。后者是指观测结果的稳 定程度， 即重复观测时， 观察值与平均值 接近的程度， 属于随 机误差的范畴， 在临床试验中选择的指标在准确性和精密性 上都要有一定的保证。 除了以上四方面， 选择临床效应指标还要考虑到经济性 （检测成本是否在 受 试对 象所 能 承受 的范 围 之内 ） ， 损 伤性 （检测是否会对受试对象带 来损伤 及损伤 的严重 程度） 和快 速性 （是否能尽快得到检测结果） 。 （未完待续）
临床试验设计讲解ppt课件
样本量计算
根据研究目的和研究问题，计算所需的 样本量，以确保试验结果的可靠性和精 确度。
VS
随机分组方法
采用适当的随机分组方法，以确保试验组 和对照组在可比性方面的一致性。
03
试验流程与伦理考虑
试验流程
试验准备
确定研究目的、选择研究场所、招募受试者 、制定试验方案等。
试验实施
按照试验方案进行试验，确保受试者权益和 安全。
对照措施
设置合理的对照措施，以评估干预措施的有效性和安 全性。
试验设计类型
前瞻性研究
01
对试验对象进行前瞻性观察和记录数据，以评估干预措施的效
果。
回顾性研究
02
对已有数据进行回顾性分析，以评估象随机分为试验组和对照组，以评估干预措施的效果
。
样本量与随机分组
临床试验的阶段
01
准备阶段
制定试验计划、伦理审查、招募受 试者等。
总结阶段
撰写试验报告、总结研究成果等。
03
02
实施阶段
进行试验操作、数据收集和分析等 。
随访阶段
对受试者进行长期随访，监测远期 疗效和安全性。
04
02
试验设计要素
试验对象
01
明确研究目的
在选择试验对象时，首先需要明 确研究目的，以便选择合适的试 验对象。
保留受试者
在试验过程中，受试者的脱落率是影响试验结果的重要因素。为了降低脱落率 ，研究者需要采取一系列措施，如定期与受试者沟通、提供必要的支持和帮助 、及时处理受试者的疑虑和问题等。
试验偏倚的避免
随机化
在临床试验中，随机化是避免偏倚的重要手 段。通过随机分配受试者到试验组和对照组 ，可以确保两组之间的可比性，从而减少潜 在的干扰因素对试验结果的影响。
医学科研实验设计基本要素正稿讲课文档
第三十三页，共九十一页。
也可采用先体内后体外的方式进行试 验，这类试验属半体内试验(exvivo)。 在医学科研中究竟在什么层次上进行 试验，这服从于工作假说检验的需要 。
第三十四页，共九十一页。
。
第八页，共九十一页。
例如《异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄 嘌呤氧化酶活性的影响》研究。
异搏定是被试因素，但是细胞数量 、细胞外钙离子浓度、氧分压、次黄嘌呤 含量、pH、温度等均可影响黄嘌呤氧化 酶的活性，因此试验组与对照组除被试因 素不同以外，所有这些非被试因素都应当 保持齐同。
第九页，共九十一页。
所以，正确选择给药途径，对于医药科 研是十分重要的。
第二十九页，共九十一页。
此外，不同途径给药的用量亦应不同。
若以口服量为100％时，灌胃亦为100％，灌肠(直 肠)为100％～200％，皮下注射为30％～50％，肌内注射 为25％～30％，腹腔注射为25％～30％，静脉注射20％ ～25％.
假如观察的药物是新研制的，或是由某中药新提出的
第二十六页，共九十一页。
吲哚美辛(消炎痛)的抗炎作用在二月份表 现为上午8点作用较强，下午8点作用较弱 ，但在六月份用药，昼夜节律就变得不明 显了。
考虑到时间因素影响，故对比性实验 应当强调平行进行，绝不能实验组与对照 组分别在不同时间与季节进行。
第二十七页，共九十一页。
⑷、正确选择给药途径与剂量 给药途径不同，药物吸收速度与作用
如此。在许多情况下，应当考虑多个因素联 合作用。
在多因素联合作用中，到底哪个或哪几个 因素是主要的?哪个或哪几个因素是次要的?
临床实验设计三要素
临床实验设计三要素临床实验设计三要素科研的基本要素包括处理因素、受试对象和实验效应。
如用某种传统西药或中成药治疗缺铁性贫血病人，观察比较两组病人血红蛋白的上升趋势，该研究中所用的两种药物称为处理因素，缺铁性贫血病人称为受试对象，血红蛋白称为实验效应。
如何正确选择三大要素是科研中专业设计的关键问题。
科研的基本要素包括处理因素、受试对象和实验效应。
如用某种传统西药或中成药治疗缺铁性贫血病人，观察比较两组病人血红蛋白的上升趋势，该研究中所用的两种药物称为处理因素，缺铁性贫血病人称为受试对象，血红蛋白称为实验效应。
如何正确选择三大要素是科研中专业设计的关键问题。
1 处理因素(受试因素) 通常指由外界施加于受试对象的因素，包括生物的、化学的、物理的或内外环境的。
但是生物本身的某些特征(如性别、年龄、民族、遗传特性、心理因素等)也可作为处理因素来进行观察。
因此，研究者应正确、恰当地确定处理因素。
一般应注意以下几点：①抓住实验研究中的主要因素。
研究中的主要因素是按以往研究基础上(本人或他人)提出的某些假设和要求来决定的。
一次实验涉及的处理因素不宜太多，否则会使分组增多，受试对象的例数增多，在实施中难以控制误差。
然而，处理因素过少，又难以提高实验的广度和深度。
因此，需根据研究目的的需要与实施的可能来确定带有关键性的因素。
②找出非处理因素。
除了确定的处理因素以外，凡是影响实验结果的其他因素都称为非处理因素，所产生的混杂效应也影响了处理因素产生的效应对比和分析，这些非处理因素又称混杂因素。
例如上述两种不同药物治疗缺铁性贫血病人的试验，非处理因素可能有年龄、性别、营养状况等。
如果两组病人的年龄、性别、营养等构成不一，则可能影响药物疗效的比较。
因此设计时便设法控制这些非处理因素，只有这样才能消除它们的干扰作用，减小实验误差。
③处理因素必须标准化。
处理因素的强度、频率、持续时间与施加方法等，都要通过查阅文献和预备试验找出各自的最适条件，然后订出有关规定和制度，并使之相对固定，否则会影响试验结果的评价。
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临床实验设计三要素
科研的基本要素包括处理因素、受试对象和实验效应。
如用某种传统西药或中
成药治疗缺铁性贫血病人，观察比较两组病人血红蛋白的上升趋势，该研究中所
用的两种药物称为处理因素，缺铁性贫血病人称为受试对象，血红蛋白称为实验
效应。
如何正确选择三大要素是科研中专业设计的关键问题。
科研的基本要素包括处理因素、受试对象和实验效应。
如用某种传统西药或中
成药治疗缺铁性贫血病人，观察比较两组病人血红蛋白的上升趋势，该研究中所
用的两种药物称为处理因素，缺铁性贫血病人称为受试对象，血红蛋白称为实验
效应。
如何正确选择三大要素是科研中专业设计的关键问题。
1 处理因素(受试因素) 通常指由外界施加于受试对象的因素，包括生物
的、化学的、物理的或内外环境的。
但是生物本身的某些特征(如性别、年龄、
民族、遗传特性、心理因素等)也可作为处理因素来进行观察。
因此，研究者应
正确、恰当地确定处理因素。
一般应注意以下几点：①抓住实验研究中的主要因
素。
研究中的主要因素是按以往研究基础上(本人或他人)提出的某些假设和要求
来决定的。
一次实验涉及的处理因素不宜太多，否则会使分组增多，受试对象的
例数增多，在实施中难以控制误差。
然而，处理因素过少，又难以提高实验的广
度和深度。
因此，需根据研究目的的需要与实施的可能来确定带有关键性的因素。
②找出非处理因素。
除了确定的处理因素以外，凡是影响实验结果的其他因素都
称为非处理因素，所产生的混杂效应也影响了处理因素产生的效应对比和分析，
这些非处理因素又称混杂因素。
例如上述两种不同药物治疗缺铁性贫血病人的试
验，非处理因素可能有年龄、性别、营养状况等。
如果两组病人的年龄、性别、
营养等构成不一，则可能影响药物疗效的比较。
因此设计时便设法控制这些非处
理因素，只有这样才能消除它们的干扰作用，减小实验误差。
③处理因素必须标
准化。
处理因素的强度、频率、持续时间与施加方法等，都要通过查阅文献和预
备试验找出各自的最适条件，然后订出有关规定和制度，并使之相对固定，否则
会影响试验结果的评价。
如处理因素是药物，必须正确选择批号，给药途径和时
间也应标准化和相对固定化。
2 受试对象(研究对象) 受试对象的选择十分重要，对实验结果有着极
为重要的影响。
大多数医学科研的受试对象是动物和人，也可以是器官、细胞或
分子。
但中药种植中培育品系的研究则将药用植物列为受试对象。
在医学科研中，作为受试对象的前提是所选对象必须同时满足两个基本条件：
①必须对处理因素敏感；②反应必须稳定。
因此，在观察新药的临床疗效试验中，
应当选择中等程度中青年患者，只有这样才能显示疗效率高低的差别。
受试对象
的疾病应诊断明确(依照国内或国际统一的诊断标准)，且表现具有典型性。
研究
者必须深知病人的心理状况、情绪起落、病情程度、病程长短、生活习惯、个人
嗜好、家庭经济收入、食品种类等都不同程度地影响疗效，这些影响因素必须很
好地加以控制，使组间均衡化。
根据研究目的不同，对实验动物的选择要求也不
同。
动物的选择应有针对性地注意种类、品系、年龄(月龄)、性别、体重、窝别
和营养状况等。
为保证实验效应的精确性，某些动物的生活环境还有严格要求。
3 试验效应试验效应内容包括试验指标的选择和观察方法两个部分。
指标的选择有以下要求：①指标的关联性，选用的指标必须与所研究的题目具有
本质性联系，且能确切反映被试因素的效应。
所选指标是否具有关联性，充分反
映了研究者的专业知识与技术水平。
②指标的客观性，指标数据来源决定它的主、
客观性质。
主观性指标来自观察者或受试对象，易受心理状态与暗示作用的影响，
在科研中一般尽量少用。
客观性指标是指通过精密设备或仪器测定的数据，能真
实显示试验效应的大小或性质；排除了人为因素的干扰。
③指标的灵敏度，通常
是由该指标所能正确反映的最小数量级或水平来确定。
如溶液中物质含量的测定，
除测出下限值以外，还可测出最低改变浓度来反映灵敏度。
一般要求其灵敏度能
正确反映处理因素对受试对象所引起的反应就够了，并非灵敏度越高越好。
④测
定值的精确性，精确性具有指标的精密度与准确度双重含义。
准确度是测定值与
真实值接近的程度。
精密度是重复测定值的集中程度。
从设计角度来分析，第一
强调准确，第二要求精密。
既准确又精密最好，准确但精密度不理想尚可，而精
密度高但准确度低则不行。
应当强调指标的精确性除与检测指标的方法、仪器、
试剂及试验条件有关外，还取决于研究者的技术水平及操作情况。
⑤指标的有效
性，指标的有效性是由该指标的敏感性(敏感度)与特异性(特异度)来决定的。
医
学中，理想的试验是阳性只出现在患有本病的条件下，未患本病时的试验是阴性。
但是绝大多数生物学与医学试验，由于生物个体之间存在差异与试验结果呈正态
分布或偏态分布，从试验结果来分析，患者与非患本病者通常在分布上存在不同
程度的交错重叠现象。
例如测定年龄、性别、民族、地区相同三群人的身高(巨
人症、正常人、呆小病)，不难发现正常人中个别高个子与巨人症中的矮个子的
身高值有重叠，正常人中的矮个子又与呆小症中的高个子身高值有重叠。
对于大
多数试验而言，在样本含量确定的条件下，敏感性与特异性存在反变关系。
因此，
在选择指标时，宜将二者综合起来考虑。