第4章-人类肿瘤与遗传PPT课件

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一、肿瘤发生与遗传因素相关的证据
1、种族差异 日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍． 80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍； 比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。 欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。 肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。
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2、家族聚集
病。
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3、毛细血管扩张性共济失调：AR；染 色体非随机畸变，常涉及14号；X 线敏感，DNA修复力下降；易患血 液系统肿瘤。人群1%杂合子，占 45岁前死于肿瘤者的5%。
4、着色性干皮病：紫外线敏感，DNA修 复酶缺陷。
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xeroderma pigmentosum（着色性干皮病）
Ph染色体
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易位形式：
t(9;22)(9pter9q34::22q1122qter) (22pter22q11::9q349qter)
Ph
Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特 异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性 白血病典型的特异性标记染色体。
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Ph染色体致病的分子机制：
90年代
2000年
94.36/10万 胃癌
人数约150万 肺癌
肝癌
肝癌
肺癌
胃癌
食管癌
食管癌
结直肠癌
结直肠癌
董志伟等。中国癌症控制策略研究报告，2002;11:250-260.
肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病， 大量的证据表明，肿瘤的发生与遗传和环境 有密切的关系。大部分肿瘤与基因突变相关； 肿瘤易感性与多基因相关。
9q 1b 1a 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
22q
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 15
C-bcr基因(130kb)
19 20
1-11
2-11
210kD蛋白
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染色体不稳定综合症
概念：AR—染色体不稳定—肿瘤 1、Fanconi贫血：染色体断裂率升高
10%白血病，正常人20倍。 2、Bloom综合症：染色体畸变，易患白血
大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异 常。异常类型表现出“无规律性”。
标记染色体—肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体 。如能稳定遗传，则形成了特异性标记染色体。
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Ph染色体95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色 体(费城染色体) 。为9号染色体与22号染色体易位后重 组的22号染色体。
肿瘤组织染色体检查发现了大量染色体异常，包括断裂、
重排、双着丝粒、环形等。
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二、染色体异常与肿瘤
1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿 瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性 转化的主要原因。
肿瘤组织既可以单克隆起源，也可以多克隆起源。单克 隆起源的肿瘤可以演变为多克隆性。占主要细胞系的克隆成 为肿瘤干系，其他细胞系称为旁系。干系的染色体数目成为 众数。
9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因）， 产生一145kD的多肽，22号染色体上有一个bcr基 因，易位后在22号染色体上形成一融合基因，产 生一210kD的融合多肽。
c-abl
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Igλ bcr
c-cis
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c-cis
Igλ
bcr c-abl
融合基因
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C-abl基因(280kb)(145kD蛋白）
第4章 人类肿瘤与遗传
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肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤 因素作用下，局部组织的细胞在 基因水平上失去对其生长的正常 调控，导致克隆性异常增生而形 成的新生物。
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肿瘤是常见病、多发病。我国常见的十 个恶性肿瘤是：
鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、白血病、淋 巴瘤。
常高。
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3、遗传性肿瘤 少数肿瘤表现孟德尔式遗传，如视网膜母细胞瘤(AD)，神 经母细胞瘤(AD)，神经纤维瘤(AD) 等。
4、遗传缺陷、染色体畸变与肿瘤 研究发现，具有某些遗传缺陷的病人，其肿瘤的发病率比
群体发病高。如克氏征者易患男性乳腺癌，21三体者白血 病的发病率高于群体20倍，共济失调性毛细血管扩张症者 易患各种肿瘤。
新发病例 死亡人数 现患病例 主要癌症
1010万 620万 2240万 按发病率
肺癌 乳腺癌 结直肠癌 胃癌
按死亡率
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌
Parkin DM, et al. Int J Cancer, 2001;94:153-156.
死亡率 主要癌症
中国常见癌症的统计
70年代 84.58/10万 胃癌 食管癌 肝癌 肺癌 宫颈癌
sunlight-exposed areas brittle and dyspigmented early onset skin cancer (median = 8 yr) 20,000X risk of cancer of tip of tongue ocular lesions (eyelids, cornea) some internal cancers
癌家族—家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年 龄早，部分肿瘤表现孟德尔式遗传。
家族性癌—家族内多个成员患同一种肿瘤。如结 肠癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可 认为是家族性癌。
家族性大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一
级亲属的发病风险高于人群3-5倍。 双生子调查中发现，同卵双生发病的一致率非
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肿瘤外形和生长方式图
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一个细胞
一个肿瘤
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癌症发生的现状
在发达国家，癌症占死亡构成的20% 据WHO和国际癌症研究机构（IARC）2002年报 道，全球因癌症死亡的人数占死亡总人数的12% 预计到2020年全世界癌症发病率将比现在增加 50%
2000年全球常见癌症的统计
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一、概念
肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，
局部组织细胞基因发生改变导致克隆性增 生而形成的新生物，通常形成肿块。
致瘤因素
正常细胞
肿瘤细胞
基因改变
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肿瘤的特征
1.呈持续性、自主性生长，与机体不协调， 原因去除仍能继续生长。
2.具有不成熟性，在不同程度上失去了分化 成熟的能力。
3.有害无益。
Cockayne syndrome and trichothiodystrophy are also associated with defects in NER