-糖苷酶抑制剂阿卡波糖的临床药理作用

α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖的临床药理作用

刘志峰1, 2*李春梅1 李敏1 李慎军2刘珂1, 2*

(1烟台大学药学院，2山东省天然药物工程技术研究中心，山东省烟台市，264005)

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阿卡波糖的降血糖作用，已经得到认可。长期服用阿卡波糖在血糖尤其是餐后血糖得到有效控制后，还观察到对糖尿病病人的血脂代谢，血压的控制以及胃肠道功能的改善等方面具有明显的作用。此外，其继发的饱食作用可以明显改善病人的饥饿感。

关键词糖尿病阿卡波糖

Alpha -glucosidase inhibitor - the clinical pharmacological effects of acarbose

LIU Zhi-Feng1, 2, LI Chun-Mei1, LI Min1, LI Shen-Jun2, LIU Ke1,2

(1 School of Pharmacy, Yantai University; 2 Shandong Engineering Research Center of Natural Drug, Yantai, Shandong Province, 264005 )

The hypoglycemia effect of acarbose has been recognized in the clinical treatment of diabetics. After the hyperglycemia, especially the postprandial hyperglycemia has been availably knocked-down, the other favorable effects including the metabolism of blood lipid, the control of hypertension and the improvement of gastrocolic function also have been observed during the long term use of acarbose. Otherwise, the hungry feeling of the diabetic patients also ameliorated because of the satiation ensued from the inhibition of decompos ition of polysaccharide.

KEY WORD acarbose ; diabetes

预防糖尿病血管并发症是糖尿病治疗的主要目标，其中控制血糖是关键的治疗措施。在糖尿病的早期阶段，高血糖和继发的血浆胰岛素水平升高主要发生在餐后，因此控制餐后血糖是理想的干预指标[1]。对Ⅱ型糖尿病的病人，在采用控制饮食的方法不能有效地控制血糖时，需要口服降糖药物。

阿卡波糖（Acarbose，商品名拜糖平或拜糖苹）是从放线菌中分离得到的含有一个不饱和环多醇的四个单糖构成的寡糖，临床已证明其单独用药或与其他降糖药物合用时能明显降低血糖水平，但以降低餐后血糖为主。由于餐后血糖的降低，从而间接地降低糖化血红蛋白水平、增加胰岛素的敏感性、降低血脂和改善胃肠道的功能[2]，这对降低高血糖的毒性作

用，降低糖尿病的并发症具有一定的临床意义。本文从以下几个方面简述其临床药理作用。

1. 对碳水化合物的作用

阿卡波糖通过降低小肠对碳水化合物的水解而降低病人的餐后血糖峰浓度。阿卡波糖与小肠粘膜上皮细胞刷状缘的a -糖苷酶竞争性的结合，阻碍多糖、低聚糖和双糖的水解，使单糖通过小肠吸收进入血液减少，餐后血糖降低[3]。食物中含淀粉多时阿卡波糖的降糖作用更明显。因此，Hara 等建议[4]，在服用阿卡波糖时，可以服用高糖饮食( >摄入能量的50 ％)，但有许多报道对此持有不同意见[5]。

阿卡波糖除了与糖苷酶结合外，还与蔗糖酶、麦芽糖酶、葡聚糖酶和异麦芽糖酶等几种酶具有一定的亲和力。其与小肠壁上蔗糖酶的亲和力是蔗糖的104～105倍[6]，但与β-糖苷酶如乳糖酶没有亲和力。最近的研究表明阿卡波糖还可抑制胰淀粉酶的活性[7]。

阿卡波糖的糖苷酶抑制作用呈可逆性，服药后几分钟内即可观察到血糖降低，持续约3～5小时。开始应用时阿卡波糖的降血糖作用稍差一些，随着应用时间延长而疗效增加，3个月后疗效更明显。Hasche H等的资料显示[8]，309例糖尿病病人应用结合疗法服用阿卡波糖3年，其降低血糖和胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide-1 ，简称GLP-1）的作用仍具有显著意义。目前还未发现长时间使用药物产生耐受性的报道。

由于糖苷酶的作用被抑制和餐后血糖峰浓度的降低，可减轻高血糖刺激的胰岛素过度分泌所致的低血糖反应。另有报道Ⅱ型糖尿病病人单独服用阿卡波糖可显著降低空腹血糖[9]，其机制可能是餐后血糖峰浓度降低而继发。

2. 对胰岛素的作用

多数Ⅱ型糖尿病病人有血浆胰岛素的升高，应用阿卡波糖后血浆胰岛素水平降低，对于餐后血浆胰岛素升高的患者作用更明显。对72人为期72周的观察发现，应用阿卡波糖后餐后血浆胰岛素升高的水平明显低于甲磺吡脲[10]。22例Ⅱ型糖尿病老年病人服用阿卡波糖12个月，空腹血糖和胰岛素水平以及餐后血糖和胰岛素水平都明显低于对照组。说明阿卡波糖对胰岛素的作用是增加其敏感性，而不是增加胰岛素的释放。对于原先就有胰岛素分泌降低的患者，服用阿卡波糖后血浆的胰岛素变化不大或有轻度的升高[11]。

阿卡波糖可降低糖尿病病人的胰岛素抵抗。Laube 等 [12]在静脉内注射葡萄糖耐量试验中，应用对照双盲高血糖钳试验，将胰岛素的敏感性进行了量化。在糖耐量损伤的个体，口服阿卡波糖100mg，每天3次，连续3个月，结果显示阿卡波糖可引起胰岛素原/胰岛素的比率明显降低。另有报道也说明阿卡波糖可增加糖耐量损伤肥胖人胰岛素的敏感性[13]。

3. 对心血管系统的影响

阿卡波糖可改善糖尿病进程中的血脂代谢紊乱。通常Ⅱ型糖尿病肥胖病人的血清甘油