中医药治疗脂肪肝研究近况

中医药治疗脂肪肝研究近况

脂肪肝是脂肪在肝细胞中过度蓄积的一种临床病理综合征，即肝脏脂肪含量超过肝脏总重量的5%，或在组织学上有50%以上的肝细胞脂肪化时，称为脂肪肝。脂肪肝属中医学胁痛、积聚、痞满、痰浊等范畴。近年来随着人们生活水平的提高，生活方式和饮食结构的改变，脂肪肝的发病率呈上升趋势，据报道我国成人脂肪肝约占5.2%～11.4%［1］，在脂肪肝患者中，肝纤维化发生率高达25%，且1.5%～8.0%的患者可发展为肝硬化［2］。目前脂肪肝的发生机制尚未彻底明确，现代医学大多认为其发病与营养失调、化学性、生物性、社会及遗传性等致病因素有关。临床治疗缺乏特效药，主要应用调节血脂的药物作为脂肪肝的辅助治疗。而中医药治疗脂肪肝有其独到的优势，且近年来在理论研究和临床研究方面取得了显著进展。现将中医药治疗研究脂肪肝的近况综述如下。

1 病因病机

王伯祥［3］认为本病多因长期过食高脂肪、高胆固醇饮食，过量饮酒，肝炎治疗后期体质量增长过快或内分泌及代谢疾病所致。其病机特点为湿热郁阻，肝胆疏泄失调。杨建辉［4］认为本病为脾胃虚弱，运化失健，湿邪内生，郁而化热或长期饮酒，嗜食肥甘厚味，酿湿生热，损伤脾胃，运化失司，不能输布水谷精微，湿浊凝聚成痰，痰瘀气滞，渐至血行不畅，脉络壅滞，痰浊与气血搏结于肝而成，脾虚失运为本病发病的内在基础，湿热中阻，痰瘀互结为本病发病的主要病机。司晓晨等［5］则认为肾精亏损,水不涵木,肝失疏泄,血脂失于运化积于血中为痰为瘀,痹阻于肝而为脂肪肝。总之，中医学认为脂肪肝是

由于过食肥甘厚味，或情志失调，或久病体虚，引起肝失疏泄、脾失健运、肾精亏损、湿邪、痰浊、瘀血等病理因素瘀积于肝所致，其病性属本虚标实，病位在肝、胆、脾、肾。

2 辨证施治

脂肪肝并非中医病名，临床治疗以辨证施治为主而无统一的证型划分。陈利群等［6］将脂肪肝分为肝郁气滞型，治宜疏肝理气，方用柴胡疏肝散加减；气血瘀阻型，治宜疏肝理气、活血止痛，方用膈下逐瘀汤加减；痰瘀内阻型，治宜疏肝理气、化痰散结，方用四逆散合导痰汤加减；正虚瘀结型，治宜大补气血、活血化瘀，方用八珍汤合化积丸加减。曹建春［7］分3型施治：痰浊中阻型,方用二陈汤合三子养亲汤加减；脾气虚弱型,方用参苓白术散加减；气滞血瘀型,方用血府逐瘀汤加减。潘金友等［8］分5型施治：肝气郁滞型,方用柴胡疏肝散、香砂六君子汤加减；湿热内蕴型，方用柴平汤、五苓散加减；肝阴不足型，方用一贯煎加减；气滞血瘀型，方用血府逐瘀汤、失笑散加减；阳虚浊阻型，方用真武汤、济生肾气丸加减。王利军等［9］则分为6型：肝郁气滞型，方用逍遥散或柴胡疏肝散加减；肝胆湿热型，方用小柴胡汤合茵陈蒿汤加减；痰湿内阻型，方用平胃散合二陈汤加减；瘀血阻络型，方用膈下逐瘀汤加减；肝肾阴虚型，方用滋水清肝饮加减；脾肾亏虚型，方用四君子汤合真武汤加减。

3 专方治疗

马民等［10］用舒肝降脂汤（药物组成：茵陈、生山楂各30 g，决明子、丹参、生何首乌各20 g，赤芍药15 g，柴胡12 g，陈皮、白术、泽泻各10 g。每日1 剂，煎汁400 mL，分2 次口服，30剂为1个疗程，共3 个疗程）治疗脂肪肝86例，总有效率91.85%。周琴［11］以疏肝健脾活血汤（柴胡、枳壳、白芍药各10 g，茯苓、陈皮、白术、泽泻、薏苡仁、生山楂各30 g，草决明20 g，丹参、赤芍药各15 g，甘草6 g），随证加减治疗脂肪肝，总有效率88%。贾静鹏等［12］应用棋葛益肝汤（药物组成：枳棋子、葛根、薄公英、连翘、茵陈蒿、败酱草各20 g，虎杖、柴胡、姜黄、泽泻、当归、丹参各15～20 g，甘草6 g），每日1剂。并设对照组（用维生素B1、B2、

B6片各30 mg，叶酸10 mg，每日3次口服）观察治疗，疗程均为3个月。结果：治疗组对酒精性脂肪肝有较好疗效，其临床治愈率、有效率、无效率分别为74.5%、21.6%和3.9%，优于对照组（31.6%、56.1%和12.3%），2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。杨俊雄［13］用白茯苓30 g、山楂、赤芍药各15 g，炒白术12 g，法半夏、陈皮、柴胡、泽泻、郁金、枳实各10 g，红丹参20 g，大黄（后下）5～10 g。并随证加味：脾虚湿阻型加苍术10 g，砂仁（后下）5 g，党参15 g；肝气郁结型加香附、佛手各10 g，白芍药15 g；湿热内蕴型加茵陈30 g，虎杖15 g，川连5 g；瘀血阻络型加田七、蒲黄（包煎）、莪术各10 g；肝肾阴虚型加生地黄、何首乌各20 g、鳖甲（先煎）30 g。水煎服，每日1剂，30日为1个疗程，共治疗3个月。结果：80例患者中，显效51例，占63.8%；有效26例，占32.5%；无效3例，占3.7%。总有效率95.2%。郑颖俊［14］应用消脂复肝汤（药物组成：木香、槟榔、青皮、陈皮各10 g，丹参、何首乌、草决明、鳖甲各20 g，泽泻、山楂、荷叶各30 g。），随症加减，每日1剂，水煎分2次服。3个月后总有效率93.3%。曹秀珍［15］应用肝脂消（药物组成：山泽泻、决明子、丹参各30 g，郁金、茯苓、虎杖各20 g，生山楂、柴胡、五味子各15 g，大黄10 g）每日1剂水煎服，1个月为1个疗程，连服2疗程。结果：治愈23例，显效26例，有效9例，无效2例，总有效率96.7%。

4 中成药治疗

陈丽霞等［16］曾用双清片（茵陈、生何首乌、山栀、草决明、姜黄等）治疗脂肪肝100例，并与东宝肝泰片治疗60例对照观察。结果：双清片的临床总有效率91.0%，明显优于对照组（P<0.01）。景忠良等［17］用抗脂肝颗粒（药物组成：太子参、山楂、郁金、青皮、生薏仁、杞果、泽泻、制大黄、葛根、竹茹）治疗脂肪肝120例，痊愈49例，显效52例，有效9例，无效10例。鞠丽君［18］用消肝脂丸（药物组成：虎杖、泽泻、水蛭粉、草决明、海藻等）治疗酒精性脂肪肝100例，并与非诺贝特片口服治疗30例做对照观察。结果：治疗组总有效率92.0%，与对照组的66.7%比较差异有统计学意义

（P<0.01）。马荣华等［19］以降脂保肝丸（药物组成：生山楂、柴胡、青皮、当归、丹参、莱菔子、党参、泽泻、云苓等）治疗脂肪肝98例，治愈率80%，总有效率100%。黄国毅等［20］用剔络散（药物组成：全蝎、蜈蚣、白僵蚕）治疗脂肪肝患者56例，疗程2～3个月，结果总效率96.43%。治疗前后比较差异有统计学意义。刘燕［21］用扶正通络胶囊（药物组成：黄芪、何首乌、川芎、地龙、生山楂、丹参、赤芍药）治疗非酒精性脂肪肝38例，总有效率89.4%。

5 其他疗法

明玉华等［22］用针刺疗法治疗脂肪肝取得一定疗效。方法：治疗组31例采用针刺治疗（选穴：第1组为肝俞、期门、中封、太冲、丰隆、阴陵泉；第2组为肾俞、章门、蠡沟、足三里、阴陵泉、三阴交），2组穴位交替选用，治疗3个月；对照组16例服用逍遥丸和绞股蓝总甙片，连用3个月。结果：治疗组总有效率93.55%，对照组总有效率75.00%，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。孙璇等［23］以大蒜、生姜为主配合郁金、泽泻、红花等药物制成药膏，选取左右肝俞、脾俞贴敷天灸药膏施以天灸治疗，隔日1次，发现天灸可调节肝脏及全身脂肪代谢，减少脂滴肝脏沉积，抑制肝细胞脂肪变性。徐宝宏等［24］用清脂肝三联针（复方丹参注射液、盐酸川芎嗪注射液、板篮根注射液）穴位注射，辅以血脂康、护肝片、维生素E 等治疗脂肪肝30例；另设对照组20例仅予上述辅助治疗。治疗结果：穴位组治愈率80%，总有效率96.7%，明显优于对照组（治愈率25%，总有效率65%），P<0.01。刘玉等［25］应用内服外治法治疗脂肪肝，外敷方药主要成分：生栀子、吴茱萸各30 g，白芥子20 g，延胡索、猪牙皂各15 g，生大黄、熟大黄、乳香、没药各10 g。粉碎研末，混匀过80目筛，每次取50 g加食醋适量制成药膏外敷肝区，外用红外线照射，每次2 h，每周2次，疗效满意。

6 中药药理研究

6.1 单味药药物

6.1.1 山楂

山楂乙醇提取物或山楂总三萜对小鼠高脂血症有明显的降血脂作

用［26］。山楂及山楂黄酮能显著降低血清和肝脏丙二醛含量，增强红细胞和肝脏超氧化物岐酶活性，同时增强全血谷胱甘肽还原酶的活性，从而提高抗氧化能力，抑制脂质过氧化物，预防脂质代谢紊乱［27］。

6.1.2 泽泻

泽泻有阻止类脂质在血清内滞留或渗透到动脉内壁的作用，能促进血浆中胆固醇的运输和清除，还可使高脂饮食的兔肝内脂肪含量降低，对低蛋白饮料或CCI4所致大鼠脂肪肝亦有疗效［28］。泽泻还可以抑制外源性甘油三酯、胆固醇的吸收，影响内源性胆固醇代谢并抑制总胆醇在肝内的合成，通过影响与胆固醇代谢有关的酶及抑制肝内总胆固醇合成等作用而抗脂肪肝［29］。

6.1.3 何首乌

何首乌对家兔、鸽子、大鼠、鹌鹑等多种高脂运动模型都有明显降脂作用，制首乌醇提取物可提高鹌鹑血浆中高密度脂蛋白/总胆固醇的比值，降低血浆总胆固醇、甘油三酯、游离胆固醇和胆固酯的含量，抑制β-脂蛋白。体外实验表明，何首乌能促使胆固醇在肠道的再吸收，并促进胆固醇代谢，而且何首乌富含磷脂，能阻止胆固醇在肝内沉积［30］。

6.1.4 丹参

丹参具有改善肝脏局部微循环，增加肝血流量，阻止钙离子内流，提高网状内皮系统的吞噬功能及调理素活性等作用［31］。其煎剂对实验型动脉硬化大鼠及家兔有降脂的作用，尤其是降低甘油三酯，此外，丹参及其有效成分还具有清除自由基和抗脂质过氧化作用［32］。

6.1.5 大黄

大黄对正常兔血清总胆固醇无影响，但对因服胆固醇而使血清总胆固醇升高则有明显的抑制作用，可使血清总胆固醇和总磷脂比值明显下降。实验显示，大黄醇的提取物可明显降低高胆固醇血症大鼠的血清总胆固醇；另有实验表明，大黄多糖可使蛋黄及高脂饲料诱导的高脂血症小鼠血清和肝脏总胆固醇、甘油三酯明显降低［33］。

6.2 复方研究

日本学者认为小柴胡汤可抑制肝内脂肪沉着，并能抑制大鼠酒精性脂肪肝的发生，降低肝中脂质过氧化［34］，大柴胡汤可抑制血清中脂肪、磷脂、过氧化脂质的增加，也有抑制肝脏胆固醇的作用［35］。六味地黄汤、三黄泻心汤均有降低胆固醇、甘油三酯的作用［36、37］。彭汉光等［38］通过实验对加味四逆散在脂肪肝治疗过程中的作用机理进行了研究，结果表明加味四逆散具有良好的抗脂肪肝作用，可明显降低血清总胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白。其机理可能与调节脂肪代谢，改善肝功能和减少肝脏脂肪浸润有关。刘菲等［39］用大黄庶虫丸治疗高脂饲料诱导的脂肪肝模型大鼠,证明大黄庶虫丸能在一定程度上改善肥胖性高脂血症脂肪性肝炎的生化指标,但不能减轻肝组织病理学改变。

7 结语

上述资料表明，近年来中医药在对脂肪肝的病因病机、临床治疗以及实验研究方面己取得了一定的进展，但由于起步较晚，很多报道仍处于重复水平。目前中医药在治疗脂肪肝方面主要还存在以下问题：①缺乏统一的辨证分型、诊断标准及疗效评定标准,给中医治疗结果的客观科学评价带来困难；②研究样本偏少，缺乏大样本的系统观察，多数无随机双盲设计和长期跟踪研究，远期疗效观察少，影响对其所用药物效果的评价；③研究手段相对落后，临床报道较多，缺乏相应的基础研究及实验研究。针对上述问题，提出如下思考及建议：①应加强规范化，建立统一的临床分型、诊断标准及疗效标准；②完善科研设计，加强双盲对照和前瞻性研究，进行多指标长期跟踪观察；③加强基础研究，大胆引进现代医学成就与方法，对具有降脂和抗脂肪肝作用的药物进行更深入的研究，有针对性的研制适合临床使用的新药物、新剂型，提高临床疗效，使中医药在治疗脂肪肝方面有更好的进展。