局部复发鼻咽癌临床研究进展
鼻咽癌DNA倍体应用进展
鼻咽癌DNA倍体应用进展肿瘤细胞的重要生物特性是无限制增值,这个过程需要合成大量的核酸来完成,也使得细胞内的DNA含量发生变化,肿瘤细胞的DNA含量异常,是恶性肿瘤的重要标志。
DNA倍体性较真实地反映了DNA含量的多少,它与恶性肿瘤关系的研究已有较长历史,在众多影响恶性肿瘤预后的因素中,越来越多的学者认为,DNA倍体性是仅次于临床分期的、最重要的、独立的预后因素。
近年来,DNA倍体分析在鼻咽癌临床研究中取得了一些新进展,结合文献综述如下。
1鼻咽癌细胞的DNA倍体与临床因素的关系肿瘤细胞DNA含量异倍体的出现,是恶性肿瘤的一个重要生物学特[12,24]。
文献报道,鼻咽癌细胞异倍体检出率约16.0%~80.5%[3]。
很多研究表明,鼻咽癌倍体与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位和组织学类型无关,而与临床分期密切相关。
刘亚峰[4]等分析了26例Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽低分化鳞癌,其异倍体检出率分别为2/19(10.5%)、3/19(15.8%)、14/19(73.7%),提示二倍体多出现在早期,异倍体多出现在晚期,随着鼻咽癌的临床进展,异倍体检出率逐渐增高。
曾有研究发现弥漫型鼻咽癌的异倍体检出率高于结节型,也有作者分析了鼻咽CT检查所显示的肿瘤浸润深度与倍体的关系,显示随着癌肿向鼻咽腔深层蔓延,其非整倍体率逐渐升高,二倍体率逐渐降低,表明鼻咽癌CT所表现的浸润类型,与其恶性水准存有密切正相关。
这些证据说明鼻咽癌生长方式与其细胞DNA倍体性存有着一定的关系。
鼻咽癌细胞DNA倍体性可能与肿瘤的临床分期、分化水准和生长方式有着密切的联系,临床分期越晚、分化程越差、生长方式越恶性,鼻咽癌的异倍体率越高。
2在诊断中的应用DNA倍体是恶性肿瘤的一个重要标志,DNA倍体分析可应用于一些恶性肿瘤的诊断和预后。
大多数恶性肿瘤的发生基本沿着正常细胞分裂、单纯细胞增殖、不典型增生、原位癌、早期浸润癌和临床可见癌的过程演变。
因为这个过程都需要细胞核中DNA的参与,细胞核DNA含量可能也随着这个过程进展而变化。
鼻咽癌放疗后复发的分子机理研究进展
鼻咽癌是我国南方地区常见恶性肿瘤之一,以放射治疗为 主,但疗效尚不理想,约55%的NPC在放疗后5年出现复发转 移。其原因主要与NPC发病部位隐蔽、鼻咽部组织构成复杂, 治疗方式较单一,且不同的NPC患者在病理类型、肿瘤分化程 度、就诊时病变严重程度、临床表现、体质状况、对放化疗敏感 性方面都存在着不同程度的差异有关。本文对影响NPC放疗 敏感性的机制综述如下。
2瘤细胞凋亡调节与NPC放疗后复发
2.1
等m1研究表明,不同辐射抗拒鼻咽癌细胞株CNE一2和CNE 一2R细胞的STR基因座表达存在量和质的差异,变异的STR 基因座可能参与鼻咽癌细胞CNE一2辐射抗拒的诱导。至于 这些串联重复序列如何影响NPC细胞辐射抗拒的确切机制有 待进一步探讨。 2.4放疗群集耐受性(muaticellular resistance) 研究表明,实
・
基金项目:国家自然科学基金(NO:30670806) △通讯作者:胡新荣。教授.博士生导师
作者简介:邸小青(1984一),女(汉族)在读硕士 ・936・
万方数据
西南军医2009年9月第11卷第5期
Journal of Military Surgeon in Southwest China Sept.,2009:1 1(5)
protein heat shock 70kDa
交联,最终导致细胞死亡。DNA的修复能力是影响细胞存活 和死亡的原因之一。 hMSH2是被研究最多的错配修复系统基因之一。hMSH2 蛋白参与组成hMutSa和hMutSl3二聚体,识别DNA复制中的 错配碱基及插入缺失环,并与之结合,是完成DNA修复必需的 组件之一【10】。范凯H 3等报道放射可以诱导鼻咽癌细胞hM・
・937・
bcl-2基因bcl-2基因是目前发现的抗凋亡作用最强的
局部晚期鼻咽癌辅助化疗的研究进展
摘要 :鼻 咽癌 (NPC)是 一种起源 于鼻 咽部黏 膜 上皮 、具有 独特 生物 学特性 的头颈 部 恶性 肿瘤 。鼻 咽癌 大 多 数 为低 分化癌 ,恶性程 度较 高,易发 生远处转 移 。 由于鼻 咽部 的解剖 结构和 解剖位 置较特殊 ,手术 治疗较 困难 , 且大 多数 的NPC对放 射治疗 具有 高度 的敏感 性 ,因此 ,以放射治 疗为 主的综 合治疗是 NPC的主要治 疗手段 。 同 时,NPC对 化疗也具有 敏感性 ,化疗 是NPC最主要 的辅 助治 疗方法 。近 年来 ,随着调 强放疗等精 确放疗技 术和放 化疗综 合治 疗的广 泛应 用,放疗 联合 化疗提 高 了NPC的局 部控 制率 ,降低 了NPC的远 处转移 率,提 高 了患者 的 生 活 质 量 ;且 随 着 研 究 的 不 断 深 入 ,同 步 放 化 疗 对 局 部 晚 期 NPC 的 有 效 性 已得 到 了 证 实 ,其 已成 为 NPC 的 标 准 治疗方 法。NPC的辅助 化疗主要 是指 同步 放化疗 后的化疗 ,然而,自辅助化 疗 问世 以来,其带来 的严重 不 良反应 和不明 显的预后获 益一直是 其饱受争议 的主要 原因 。为 了提高局部 晚期 NPC患者的治愈 率,并 降低复发 及远处 转移率 ,选 择适 宜的NPC患者接受辅 助化 疗成 为 了今后 研究 的热点 及方 向。 因此 ,本 文结合 文献 复 习对局 部晚 期NPC辅助化疗 的研究进展 进行综述 ,为临床规 范化 治疗 NPC提供 一定的参考 依据。
1 辅助 化疗 的历史背 景
20世 纪 末 ,一 项 具 有 划 时 代 意 义 的III期 临 床 试 验 (IG0099号 临 床试 验 )首 次 证 明 了运 用 同步 放
化 疗+辅 助 化 疔 方 案 对 局 部 晚 期 NPC患 者 的 治 疗 效 果优 于 单纯 放 疗 方 案 。该 研 究 中,147例 NPC患 者 接 受 了总 剂 量 为 70 Gy的 常规 放 疗 ,而其 中的 78 例 患 者 也 接 受 了 100 mg/m 的 同步 顺 铂 化 疗 ,并 在 同步放 化 疗 后接 受 了 3个 周期 以顺 铂+5.氟 尿嘧 啶 (5一f luorouracil,5-FU)为 主 要 方案 (PF方 案 )的辅 助 化 疗 ,结 果 发现 ,同步 放 化 疗+辅 助 化 疗 组 患 者 的 3 午 无 进 展 生 存 率 为 69% ,3年 总 生 存 率 为 78% ,均 明 显 高 于 单 纯 放 疗 组 患 者 的 24% 和 47% (P < 0.01),同步放 化 疗+辅 助 化 疗 组 患者 的 预 后 明 显优 于 单 纯 放 疗 组 患 者I6]。 后 续 更 新 的 预 后 分 析 也 发 现 ,同步 放 化 疗+辅 助 化 疗 组 患 者 的 5年 无进 展 生 存 率和 总 生 存 率 分 别 为 58% 、67%,均 明 显 高 于 单 纯 放 疗 组 的 29% 、37%(尸<0.01) 1。从 此 ,“3个 疗 程 的顺 铂 同步 放 化 疗+3个 疗 程 的 PF辅 助 化 疗 ”方 案 成 为 北 美 地 区治 疗 局 部 晚 期 NPC的 标 准 方 案 。 随 后,来 自NPC高发 地 区如 中国及 新加 坡 的III期 随 机 对 照 临 床 试 验 (randomized controlled trial,RCT) 均 证 实 了同步 放 化 疗+辅 助 化疗 方 案 的 疗 效 。 虽 然 IG0099号 临床 试 验 主 要 确 立 了同 步放 化 疗 的 历 史地 位 ,但 辅 助 化 疗 同样 受到 了肿 瘤 学 者 的 关 注 , 并从 此 成 为 了NPC 内科 治 疗 的研 究热 点 。来 自世 界 各 地 多个研 究 中心 的 II1期 RCT及 回顾 性 研 究如 雨 后 春 笋 般 地 开 展 起 来 ,其 目的均 在 于 探 索 同步 放 化 疗 后 的 辅助 化 疗 是 否 能够 使 局 部 晚 期 NPC患 者 受益 ,其 中 ,比较 著 名 的有 来 自中 国香 港 李 嘉诚 医学 院 Kwong等 的 研 究 、中 山大 学 肿 瘤 防 治 中心 Chen等 。 的 研 究 、韩 国 Maeng等” 的 研 究 ,以 及 广 西 医科 大 学 Zhong等 和 Liang等” 的 回顾性 分 析 。
鼻咽癌研究回顾与展望_闵华庆
能需要几代人才能完 成。但无论 如何, / 不治 之症0 的 论点和无所作为的观点都已经并将继续被证明是错误 的。
内科肿瘤学( medical oncolog y) 是一 门正在发 展中 的学科。肿 瘤研究的各个领域所取得的进展如分子生 物、单克隆抗体、化学预防、抗肿瘤药的调节、基因治疗 以及新药的研究都必然会涉及和促进临床内科治疗的 进展。而临床经验 的积累、治 疗策略 和用药 方法 的提 高, 必然会进一步提高疗效, 给病人带来较大的裨益。
2000 年 2 月 第 27 卷顾与展望
紫杉醇治疗晚期鼻咽癌的临床研究
紫杉醇治疗晚期鼻咽癌的临床研究目的:观察紫杉醇(泰素)治疗鼻咽癌放疗后复发、远处转移的疗效及其毒性反应。
方法:回顾性分析紫杉醇治疗晚期鼻咽癌10例患者的临床资料,紫杉醇每次剂量为135 mg/m2,静脉输注3 h,每3周重复疗程,在紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明和西米替丁预防过敏反应。
结果:10例鼻咽癌患者接受了1~6个疗程的化疗,可评价疗效9例:完全缓解2例,占22.2%;部分缓解2例,占22.2%,总有效率为44.4%。
毒性反应:白细胞总数Ⅲ级下降,脱发为100.0%,肌肉关节酸痛为14.3%,手足麻木为14.3%,未发生严重的过敏反应。
结论:紫杉醇疗效肯定、毒性反应不严重,患者可以耐受,为目前治疗晚期鼻咽癌提供了新的方法。
标签:紫杉醇;鼻咽肿瘤;治疗应用;毒性反应由美国百时美施贵宝公司研制的紫杉醇(泰素)有独特的抗癌机制,许多国外学者通过紫杉醇Ⅰ、Ⅱ期的临床研究证实其对难治性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有较好的疗效,对鼻咽癌也有一定的疗效。
现将紫杉醇的临床应用结果报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2006年1月~2008年12月10例均经病理证实为鼻咽低分化鳞癌的患者,放疗结束后3个月以上,其中,初治患者8例,复治2例;肺转移2例,放疗后复发3例,肝脏、骨多发转移3例,左颈淋巴结转移2例;年龄38~64岁;患者治疗前主要器官(心、肺、肝、肾、胃肠)功能基本正常,活动状态Karnofsky评分≥60分。
1.2 方法1.2.1 治疗方法为预防过敏反应,所有接受紫杉醇治疗的患者均预先给予以下药物:地塞米松20 mg口服,在紫杉醇用药前12 h和6 h各1次;苯海拉明50 mg 口服、西米替丁300 mg静脉注射,在紫杉醇用药前30 min 给予。
紫杉醇每次剂量为135 mg/m2,加入5%葡萄糖溶液稀释后,静脉滴注3 h,每3周1次,共2~6个疗程,同时联合5-Fu、CDDP化疗。
PD-1抑制剂单抗治疗鼻咽癌的临床试验研究进展
PD-1抑制剂单抗治疗鼻咽癌的临床试验研究进展雷小梅1,瞿家权2,谭潭3△摘要:鼻咽癌是一种EB 病毒(EBV )感染率高的头颈部恶性肿瘤,程序性死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路的激活可能是EBV 相关鼻咽癌免疫逃逸的机制之一。
与化疗相比,免疫检查点抑制剂有不良反应小、生存获益更长和耐受性更好等优势,但存在仅有少部分患者能受益的缺点。
目前,至少有4种针对该通路的PD-1抑制剂单抗已经在临床试验中取得了较好的效果,并且获批用于治疗复发或转移性鼻咽癌。
就近年来已完成和正在进行的鼻咽癌PD-1抑制剂的治疗策略、疗效评价和安全性的研究进行综述。
关键词:鼻咽肿瘤;免疫疗法;程序性细胞死亡受体1;免疫检查点抑制剂中图分类号:R739.6文献标志码:ADOI :10.11958/20211672Progress in clinical trials of PD-1inhibitor monoclonal antibody for nasopharyngeal carcinomaLEI Xiaomei 1,QU Jiaquan 2,TAN Tan 3△1Department of Laboratory,the Affiliated Chenzhou Hospital,Hengyang Medical School,University of South China,Chenzhou 421001,China;2Department of Oncology,the Eighth Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University;3Precision Medicine Center,Chenzhou First People's Hospital△Corresponding Author and Reviser E-mail:******************Abstract:Nasopharyngeal carcinoma (NPC)is a head and neck malignant tumor with high infection rate of EBV.Theactivation of programmed death protein-1and its ligand (PD-1/PD-L1)pathway may be one of the mechanisms of immune escape from EBV-associated pared with chemotherapy,immune checkpoint inhibitors have less adverse reactions.Survival benefit is longer and the advantages of the tolerance is better,but there is only a small number of patients will benefit from faults.At present,at least four kinds of inhibitors targeting the pathway of PD-1single resistance in clinical trials have achieved good results,and it has been approved for the treatment of recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma.Recent completed and ongoing studies on the PD-1inhibitor treatment strategy for NPC,the efficacy evaluationand safety studies were reviewed.Key words:nasopharyngeal neoplasms;immunotherapy;programmed cell death 1receptor;immune checkpoint inhibitor基金项目:国家自然科学基金资助项目(81703043);湖南省科技计划项目(2017SK51102、2017SK1103);湖南省卫生厅项目(20200861);陕西省精准医学中心重点实验室项目(KLTPM-SX2018-B5)作者单位:1南华大学衡阳医学院,附属郴州医院检验科(邮编421001);2中山大学附属第八医院肿瘤科;3郴州市第一人民医院精准医学中心作者简介:雷小梅(1995),女,硕士在读,主要从事肿瘤方向研究。
卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长复发或转移性鼻咽癌无进展生存期
卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长复发/转移性鼻咽癌无进展生存期
近日,卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(CAPTAIN-1st研究),由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准,研究结果表明,卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者,较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗,可显著延长患者的无进展生存期。
关于CAPTAIN-1st研究
CAPTAIN-1st研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移鼻咽癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(CTR20181864,NCT03707509),由中山大学附属肿瘤医院张力教授担任主要研究者。
研究的主要研究终点是由独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存(PFS)。
次要研究终点包括研究者评估的PFS、客观有效率(ORR)、总生存期(OS)和安全性等。
本研究共入组250例受试者,按照1:1随机入组,分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合顺铂和吉西他滨,联合治疗4-6个周期,之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗,直至疾
病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
2020年CSCO复发/转移性鼻咽癌治疗指南对于转移性鼻咽癌患者,单药免疫治疗为二线Ⅲ级推荐。
局部晚期鼻咽癌诱导化疗的研究进展
予同期化 疗有关。近年来 , 与传 统的 P F方案 [ 类 + 铂 5一氟
尿嘧啶 ( u ruai 5一F ] 比 , 入 紫杉 醇类化 舍 物 的 l f oorc , l U) 相 加 治 疗方案疗效更显优势 , 来越 多的诱 导化疗研 究在 临 越 床 开展 。本文就鼻咽癌诱导化 疗的研 究进展 作一综述。
者 , , 20 以 0 8分 期 标 准 则 为 Ⅲ 、 Ⅳa期 ( 12 23 T —N M0
广 西 医科大 学第 一附属 医院放 疗科( 南宁 5 0 2 ) 30 1
鼻咽癌 高发 于 中 国南方 地 区,0 8年全 国鼻 咽癌 的发 20
病 率在 中国所 有 恶 性肿 瘤 中排在 第 1 1位 , 男性 发 病 率 为
骨 髓抑 制 等 不 良反 应 , 者 耐 受 能 力 更 差 , 分 患 者 不 能 完 患 部
期 即可以通过观 察肿 瘤的缩小程度 , 判断使 用的化 疗方案是
否 敏 感 有 效 , 到 体 内 药敏 试 验 的效 果 , 趋 向 个 体 化 治 疗 , 达 更
并 为制 定合理有 效的化疗方案提供 临床依 据。
2 诱导化疗的适用范 围
2 1 年 N C 头颈 部 肿 瘤 临床 实践 指 南 中提 出 , 。 , 01 CN TN ~
M。 T 一N M。 鼻咽癌患者 可选择 同期放 化 疗或 诱导 和 2 0, 的
化疗联合 同期放化 疗的 治疗方案 , 管如此 , 尽 同期 放化 疗是
首 选 的 I类 证 据 , 而诱 导 化 疗 联 合 同 期 放 化 疗 仅 仅 是 作 为 3
类证据 , 其作用仍存在很 大争议 。而在 临床 实践 中, 导化 诱 疗联 合 同 期 放 化 疗 主 要 应 用 于 局 部 晚 期 鼻 咽 癌 患
鼻咽癌局部复发的诊断进展
3
动表现为放射性物质高浓聚,在瘢痕区则为低浓聚, 故PET在预测有活力的残留肿瘤及亚临床肿瘤灶方 面比CT、MRI更加准确,在鉴别放疗后局部异常改变 是瘢痕、纤维化还是肿瘤残留或复发上具有明显的优 势旧7.圳。PET除可以鉴别放疗后疤痕组织与复发性 鼻咽癌外,还对疗效的判断,检出肿瘤的远处转移灶, 区别鼻咽癌放疗后脑坏死与脑内复发肿瘤等更为准 确[29】。但秦朝军等啪3认为18F—FDG诊断鼻咽癌优于 CT之处在于转移灶的发现,而不在于原性灶的发现。 PET/CT将结构和功能影像有机地结合起来,可以扬 长避短,提高诊断符合率,在鼻咽癌治疗后随访中有 很高的临床应用价值。但是,标准摄取值(SUV值) 是PET检查中最常用的半定量分析指标,SU'q值高
◆文献综述
鼻咽癌局部复发’的诊断进展
何林1综述何报宁2审校
(1广西玉林市第二人民医院,玉林市537000;2广西玉林市玉州区妇幼保健医院,玉林市537000) 【关键词】鼻咽癌;复发;诊断 【中国分类号】
R 739.63
【文献标识码】
A
【文章编号】0253-4304(2010)06-0715-04 癌一样,根据病史、体格检查、影像学检查及组织病理
PET/CT和超声在局部复发鼻咽癌诊断方面的应用
进行综述。
1
内镜检查
镜检包括间接鼻咽镜、纤维鼻咽镜和鼻内镜等。
由于镜检能直视鼻咽部,对于鼻咽部咽壁表面的复 发,其诊断意义较大,能直接活检取得病理确诊,但由
于鼻咽癌局部复发大部分向咽壁深层复发m】,对于
万方数据
716
此类复发,镜检确诊率较低。3种镜检各有优缺点, 间接鼻咽镜具有简便、实用、不需要特殊设备,是目前 大多数医院采用的常规方法,但对咽反射敏感患者的 应用受到限制,且不能随意到达鼻咽部各个角落;而 纤维鼻咽镜不受患者咽反射影响,能准确检查整个鼻 咽腔,但细小的活检钳不能获取足够的组织¨引,特别
鼻咽癌患者的临床病例分析
鼻咽癌患者的临床病例分析鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,其发病率在全球范围内呈现明显上升的趋势。
本文通过分析一位鼻咽癌患者的临床病例,旨在深入了解鼻咽癌的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗策略,为临床医生和患者提供参考和启示。
一、个案介绍该病例描述的是一位男性患者,年龄为50岁,因鼻塞、鼻衄、声音嘶哑等症状就诊。
既往病史中未见明显异常。
经过详细的体格检查和相关辅助检查,确诊为鼻咽癌。
下面将从发病机制、临床表现、诊断和治疗四个方面进行分析。
二、发病机制鼻咽癌的发病机制尚未完全明确,但多数研究表明与多种危险因素有关。
病毒感染(如EB病毒感染)、遗传因素、环境暴露(如吸烟、饮酒)、饮食习惯以及慢性炎症等因素在鼻咽癌的发病中起到一定作用。
此外,个体免疫功能差异、内分泌失衡等因素也可能是发病机制的重要因素。
三、临床表现鼻咽癌患者的临床表现多种多样,常见症状包括鼻塞、鼻衄、鼻咽异物感、声音嘶哑、听力减退、颈部肿块等。
因其症状类似于其他疾病,如鼻窦炎、声带息肉等,因此容易被忽视。
鼻咽镜检查和组织病理学检查是确诊鼻咽癌的可靠手段,且能够明确病变范围及病变类型。
四、诊断方法诊断鼻咽癌的关键在于临床病史和体格检查,必要时辅助性检查也非常重要。
常用的辅助性检查包括鼻咽镜检查、病理学检查、影像学检查(如CT、MRI等)、血液学检查以及相关分子生物学检测。
组合运用这些检查方法有助于确定临床诊断和确定治疗方案。
五、治疗策略鼻咽癌的治疗策略主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗,针对不同病情选择合适的治疗方法。
对于早期鼻咽癌,手术切除常常是首选治疗方式;对于晚期或进展期鼻咽癌,多模式综合治疗更有效。
此外,个体化治疗、靶向治疗和免疫治疗也在临床实践中逐渐得到应用。
结语通过对该鼻咽癌患者的临床病例分析,我们对该疾病的发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面有了更深入的了解。
鼻咽癌的诊断和治疗需要综合考虑患者个体情况,并采用合理的治疗策略。
临床需求尚未得到满足的疾病—鼻咽癌在研新药的临床研究进展
临床需求尚未得到满足的疾病—鼻咽癌在研新药的临床研究进展编者语鼻咽癌(NPC)是东南亚地区特有的癌症疾病。
在我国,NPC主要发生于我国南方五省,即广东、广西、湖南、福建和江西,占当地头颈部恶性肿瘤的首位。
除了遗传因素外,病毒感染和环境因素也是导致NPC的高危因素。
除公认的Epstein-Barr病毒(EBV)外,其他病毒例如冠状病毒等,也被认为参与了NPC的发生发展过程。
南方地区喜食的咸鱼腊肉中含有高亚硝酸盐都是致病因素。
此外环境中的部分重金属元素例如镍的含量超标,也有可能诱发NPC。
患者出现症状就医诊断时,超过50%的患者已处于NPC III期至IV期,其中大约15-30%的患者在同步化放疗后发生疾病进展,从而导致治疗失败。
但是目前NPC治疗的临床需求尚未得到满足,还没有正式批准的用于NPC治疗的药物。
本文将主要介绍目前在研的NPC药物研究进展情况。
鼻咽癌简介发病情况•2012年全球癌症统计,男性发病率为6.4人/十万人,女性发病率为2.4人/十万人。
•在中国,2015年全国新增6万例NPC患者,男女死亡人数共计34000人。
•中国香港NPC死亡率从2005年的6.3人/十万人逐渐下降到2014年的6.3人/十万人。
疾病特点•非角化型NPC是发病流行地区最常见的组织学亚型,并且与Epstein-Barr病毒(EBV)息息相关。
•在诊断时,超过50%的患者已出现III期至IV期疾病,其中大约15-30%的患者在同步化放疗后发生疾病进展,从而导致治疗失败。
•调强放射治疗(IMRT)后,III期疾病的局部复发并不常见,5年局部控制率约为90%。
然而,IV期疾病的5年局部控制率约为74-80%,再次放疗(Salvage Radiotherapy)的疗效并不均衡。
•尽管NPC对一线药物治疗方案(例如顺铂-吉西他滨)的反应率较高,但中位无进展生存期(PFS)仅为7个月。
对化疗后继续治疗(即二线或三线药物,例如单用卡培他滨或吉西他滨)的反应持续时间通常较短,中位时间(TTP)小于5个月—这可能是由于获得性耐药性。
局部晚期鼻咽癌化疗的研究进展
局部晚期鼻咽癌化疗的研究进展发布时间:2021-08-26T08:13:51.273Z 来源:《中国医学人文》(学术版)2021年8月8期作者:邱玉婷罗泽民(通讯作者)[导读] 下面将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展进行综述。
广东医科大学广东湛江 524000【摘要】鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国常见的恶性肿瘤之一,由于鼻咽癌发病的隐匿性,首诊患者多处于局部晚期,复发和远处转移的风险显著升高。
近年来,学者们对局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗、同期化疗和辅助化疗的方案和疗程进行了新的探索和研究,以期在降低患者化疗毒副反应的同时,提高患者的治疗疗效并改善患者的生存。
本文将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展作一综述。
【关键词】局部晚期鼻咽癌;诱导化疗;同期化疗;辅助化疗鼻咽癌是原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,其发病具有明显的地域聚集性,高发于我国南方和东南亚地区,因此,也被称作“广东癌”。
数据显示,我国鼻咽癌发病率为3.26/10万,死亡率为1.77/10万[1]。
在放射治疗和综合治疗的应用下,初治鼻咽癌的5年生存率可以达到80%以上,但由于鼻咽癌发病的隐匿性,首诊患者多处于局部晚期,复发和远处转移的风险显著升高[2]。
2020年CSCO鼻咽癌诊疗指南推荐诱导放疗后序贯同步放化疗为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。
近年来,学者对局部晚期鼻咽癌患者的化疗方案和疗程进行了研究,以期在不增加患者化疗毒副反应的前提下,提高鼻咽癌患者的局控率和降低远处转移的风险。
下面将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展进行综述。
1诱导化疗对于局部晚期鼻咽癌患者,诱导化疗能够缩小肿瘤体积、降低重要危及器官的照射剂量、控制潜在的转移病灶等。
Sun和Li等[3-4]的研究结果显示TPF方案诱导化疗序贯同步放化疗对比单纯同步放化疗治疗局部晚期(排除T3-4N0)鼻咽癌患者能够显著提高患者的5年无失败生存率、总生存率、无远处转移生存率和无局部区域复发生存率,而晚期毒副反应无明显增加。
局部晚期鼻咽癌同期放化疗的研究进展
D oI : 1 0 . 1 1 6 7 5 / j . i s s n . 0 2 5 3 — 4 3 0 4 . 2 0 1 3 . 1 2 . 4 2
放射治疗是无远处转移鼻咽癌的首选治疗方法 。
纯放疗组 1 4 3 例, 化疗方案为顺铂 ( D D P ) 2 0 m g / m 2 , 氟 尿嘧啶( 5 . F u ) 4 0 0 m g / m 。 。同期放化疗 组局部控制 率、 5 年无进展生存率 、 5年总生存率分别为 8 9 . 3 %、
期放化疗方案进行研究 , 3 5 0例有颈部淋 巴结转移 的
行根治性放疗的局部晚期鼻咽癌患者人组 , 化疗方法
为D D P 4 0 m g / m , 每周 1 次, 共 8次。中位随访 5 . 5
▲基金项 目: 广西梧州市科学研究与技术 开发计划项 目( 2 0 0 7 0 2 0 1 9 )
1 6 9 6
G u a n g x i Me d i c a f J o u r n a l , D e c . 2 0 1 3, V o 1 . 3 5, N o . 1 2
年, 同期放化疗组 5 年总生存率为 7 0 . 3 %, 明显高于
单纯放疗组的 5 8 . 6 %( P< 0 . 0 5 ) , 同期放化疗组 r I 3 、 T 4 期患者的无进展生存率和总生存率较单纯放疗组
明显 。本文就 目 前鼻 咽癌 同期放化疗 的研究进展综
述如下。
1 同期放化疗
同期放化疗是指在放疗 同期使用化疗 。其提 高
疗效的理论依据为 : 化疗可直接使肿瘤缩小 , 减轻瘤
体负荷 , 改善肿瘤血供及肿瘤乏氧情 况 ; 化疗使 肿瘤 细胞周期同步化 , 增强放疗的敏感性 ; 化疗可干扰或 抑制肿瘤细胞放疗后 的亚致死性及潜在致死性损 伤 的修复 ; 化疗具有消灭亚临床病灶的潜在优势。 目前 同期化疗有 3 种方式 , 即每 3 ~ 4周大剂量 、 每周 中剂 量、 每天小剂量。多数研究结果显示 同期放化疗可以
尼妥珠单抗联合替吉奥治疗复发鼻咽癌的临床疗效
率均有所提高。
同时,STRB上接种24h及48h后,非目标菌群完全抑制率(72.6%、70.9%)也高于BAP(32.3%、31.8%)。
STRB对70%以上的样本均可完全抑制非目标菌群的生长,选择性能较好,结果易于判断。
与传统方法相比,无需检测仪器,肉眼即可观察,省去GBS鉴定步骤,操作简便,降低培养时间。
综上所述,B群链球菌显色培养基对于临床GBS筛查有良好的敏感性和特异性,可较好的抑制非目标菌群,选择性能良好,结果易于判断。
与直接使用普通血琼脂培养基相比可降低漏检率,值得临床推广运用。
参考文献[1]伍丹,甘茜茜,尹保民.妊娠晚期女性B族链球菌携菌状况观察及对分娩结局影响研究[J].当代医学,2019,25(21):5-8. [2]Hamedi A,Akhlaghi F,Seyedi SJ,et al.Evaluation ofgroup B Streptococci colonization rate in pregnant wom-en and their newborn[J].Acta Medica Iranica,2012,50(12):805.[3]Kwatra G,Cunnington MC,Merrall E,et al.Prevalence ofmaternal colonisation with group B streptococcus:a sys-tematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis, 2016,16(9):1076-1084.[4]Ippolito DL,James WA,Tinnemore D,et al.Group B strep-tococcus serotype prevalence in reproductive-age women ata tertiary care military medical center relative to globalserotype distribution[J].BMC Infect Dis,2010,10:336.[5]中华医学会妇产科学分会产科学组.孕前和孕期保健指南(2018)[J].中华妇产科杂志,2018,53(1):7-12.[6]中华医学会妇产科学分会产科学组.胎膜早破的诊断与处理指南(2015)[J].中国实用乡村医生杂志,2016,23(6):33-37.[7]李之珩,陈文诗,官建泳.澳门地区孕妇B群链球菌筛查和新生儿早发型感染分析[J].临床检验杂志,2019,37(4):314-316.[8]袁静,陈道静,任莉.银川市1001例育龄妇女B群链球菌检测及耐药性分析[J].宁夏医科大学学报,2019,41(3):280-282.[9]郭琦,杨启文,胡静,等.孕晚期阴道B族链球菌定植的两种筛查方法比较[J].协和医学杂志,2018,9(3):242-245.[10]李金丽,宋晓光.B群链球菌两种检测方法的比较[J].临床输血与检验,2018,20(1):89-91.尼妥珠单抗联合替吉奥治疗复发鼻咽癌的临床疗效钟琼(江西省赣州市人民医院肿瘤科,江西赣州341000)摘要:目的探讨尼妥珠单抗注射液联合替吉奥治疗复发鼻咽癌患者的临床疗效。
局部复发鼻咽癌调强放疗的临床结果和预后因素分析
局部复发鼻咽癌调强放疗的临床结果和预后因素分析马涛;刘斌;刘丽霞;王萍;杨阳;苏雷;田会平【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)014【摘要】目的:探讨局部复发鼻咽癌调强放疗的临床结果和预后因素。
方法接受放疗的鼻咽癌局部复发患者72例,再程放疗pGTV总剂量50~75创.5 Gy(中位剂量为65 Gy),每次分割剂量1.85~2.4 Gy(中位2.1 Gy)。
其中52例患者同时给予化疗。
结果截止到随访结束,26例患者死亡,病死率为36.11%。
影响因素COX回归分析,其中首程放疗方式、再程放疗总剂量是影响患者生存率的独立因素( P <0.05)。
首程放疗方式、再程放疗总剂量影响患者预后的系数方面分别为0.626(95%CI0.372~0.863, P =0.008)与0.539(95%CI0.463~0.774, P =0.002)。
结论 IMRT可有效治疗局部复发性鼻咽癌,能够有效提高肿瘤患者的局部控制率,值得临床推广。
【总页数】3页(P2185-2187)【作者】马涛;刘斌;刘丽霞;王萍;杨阳;苏雷;田会平【作者单位】071000 河北省保定市第一中心医院肿瘤外科;河北大学附属医院肿瘤内科;河北大学附属医院功能科;071000 河北省保定市第一中心医院质管科教科;河北大学附属医院肿瘤内科;河北大学附属医院放疗科;河北大学附属医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R739.6【相关文献】1.78例鼻咽癌调强放疗疗效和预后因素分析 [J], 杨熙;徐子海;许春本;周燕华2.69例局部复发鼻咽癌调强放疗疗效及预后分析 [J], 吴婷婷;马礼钦;邱素芳;张瑜;潘建基;杨凌;林少俊3.晚期鼻咽癌患者调强放疗治疗的2年生存率及预后影响因素分析 [J], 曾志坚;陈玉兰;邝碧茹;李曙平;卫绍芳4.鼻咽癌EGFR、HLA-F表达水平及调强放疗预后的影响因素分析 [J], 王勇; 吴波; 孙华丽; 胡炜; 熊华才; 李传顶; 刘艳梅; 陈卫军; 应申鹏5.鼻咽癌调强放疗疗效及局部复发的剂量学因素分析 [J], 李龄;高颖川;朱小东;曲颂;梁振强;梁霞;付庆国;李文庄因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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局部复发鼻咽癌临床研究进展摘要:鼻咽癌(npc)是我国最常见的头颈部肿瘤,在病理学、流行病学、临床特征、对放化疗的敏感性等各个方面均有其独特的表现,在亚洲尤以我国南方最为常见,全球发病率为0.5~20/10万[1]。
关键词:局部复发鼻咽癌临床研究【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2012)12-0027-03鼻咽癌(npc)是我国最常见的头颈部肿瘤,在病理学、流行病学、临床特征、对放化疗的敏感性等各个方面均有其独特的表现,在亚洲尤以我国南方最为常见,全球发病率为0.5~20/10万[1]。
1鼻咽癌的诊断1.1影像学诊断。
ct是诊断鼻咽癌的主要诊断手段之一,其在评价患者鼻咽癌侵袭方面较准确,显示骨皮质和骨质破坏的程度方面较清晰,并且由于价格低廉,应用广泛,是鼻咽癌诊断常用的检查方法。
ct具有较高的组织密度分辨力,能够比较清晰的显示咽旁间隙、鼻咽腔及颌面深部软组织间隙,可以准确的检查到鼻咽癌侵犯的部位、程度,为诊断提供可靠的参数。
尤其是ct在检查颅底部时显示的效果较好,如果颅底部受侵,其颅底骨质溶骨性和成骨性均可能会破坏,并且引起颅神经受侵,导致头痛和颅神经麻痹。
另外颅神经的受累要通过颅底骨质、颅底自然孔道的破坏,ct在此方面显示优于阴阳性的诊断。
ct具有较高的组织密度分辨力,能清晰显示鼻咽腔及咽旁间隙等颌面深部软组织间隙,在明确诊断鼻咽癌的同时,ct扫描又可提供其侵犯的部位、范围及程度。
ct对于颅底受侵显示较好,颅底受侵的ct表现多为颅底骨质溶骨性破坏,也可表现为颅底骨质的成骨性破坏。
颅底受侵往往常合并颅神经受侵,表现为颅神经麻痹和头痛。
ct冠状面扫描对有无颅底侵犯及侵犯的范围、程度有重要参考价值,只有将轴位、冠状位图像紧密结合才能得出准确、客观的结论。
ct评价患者颅神经的受累要通过颅底骨质、颅底自然孔道的破坏。
ct显示骨皮质优于+,-,显示骨质破坏的范围较清晰,并且由于ct价格低廉,应用广泛.因此在鼻咽癌诊断中仍然是常用的检查方法之一[2]。
1.2pet-ct。
近年来的鼻咽癌临床诊断中pet-ct渐渐发挥越来越重要的作用。
研究发现[2],用pet-ct诊断复发鼻咽癌,敏感性达88.9%,特异性达80%。
kao等以活检为标准,结果表明pet-ct诊断的结果均明显高于ct和spect的检出率。
1.3病理诊断。
鼻咽癌属于软组织肉瘤,其瘤细胞丰富,分化低,异型性,核分裂活跃和出现病理性核分裂象,有较明显的坏死、出血、间质黏液变。
病理学上鼻咽癌分为角化型鳞状细胞癌(ⅰ型)和非角化型癌(ⅱ型)两种,ⅱ型有分化型(ⅱa)和未分化型癌(ⅱb)两个亚型,其中ⅱ型组织上大多数是未分化癌,局部易出现晚期病变和远处转移。
1.4分子生物学诊断。
近年来,随着分子生物学技术的不断发展,鼻咽癌的病毒学和遗传学研究从分子水平对涉及细胞凋亡、细胞周期和细胞分化的基因及信号传导通路等,其中具有主要诊断意义的有以下几种:(1)肿瘤转移抑制基因:肿瘤转移抑制基因(msg)能抑制肿瘤细胞的转移,但不影响原发肿瘤的生长,同时转移抑制基因编码的蛋白参与高度保守的信号传递途径,影响肿瘤转移细胞对生长因子、细胞因子和细胞应激的反应。
其中nm23-h1 nm23-h1基因是多种肿瘤的转移抑制基因之一,二者编码蛋白与二磷酸核苷激酶(ndpk)的氨基酸序列具有高度同源性,并能影响细胞增殖、分化及转移。
有研究表明,nm23-h1基因的表达与ⅱ、ⅲ期鼻咽癌的远处转移和生存时间有关,即nm23-h1阴性表达者癌细胞的侵袭、转移能力较强,恶性程度高,易早期发生转移。
可见,nm23-h1的表达还与鼻咽癌的早发转移及远处转移有关。
(2)vegf-c vegf-c在肿瘤血管生成的环节中,以旁分泌或自分泌的形式,与血管内皮细胞上的受体结合,促进血管新生,影响肿瘤的生长与转移。
因此提示vegf-c在鼻咽癌的表达可能在鼻咽癌淋巴结转移、复发及预后的预测方面有一定的意义,同时化学修饰的vegf sirna可有效抑制vegf的表达,进而抑制鼻咽癌的转移。
(3)eb病毒感染。
流行病学、免疫学和分子生物学资料表明[3],在鼻咽癌高发地区,几乎100%的未分化和低分化的鳞状细胞癌患者都能检测到ebv的感染。
同时在鼻咽癌患者的eber、ebv核抗原1(ebna 1)基因、潜伏膜蛋白1(lmp1)基因和lmp2均明显增高。
研究表明鼻咽原发肿瘤组织和血浆ebv dna进行测序的基因序列基本一致,提示血浆中的ebv dna可能是来源于整合了ebv的鼻咽癌细胞,对筛选高危患者进行后续治疗及密切随访有重要的指导意义。
2鼻咽癌复发的原因放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法,但是鼻咽癌由于生物学特性因素、临床分期因素和治疗技术因素等,导致放射治疗后复发的可能几率增加。
其主要原因有以下几点:2.1临床分期诊断与鼻咽癌复发。
由于临床分期不能及时准确的诊断鼻咽癌淋巴转移的患者,导致不能及时给予根治剂量照射,无法有效的控制淋巴转移,导致鼻咽癌复发。
另一方面临床分期晚的患者肿瘤体积较大,常规的根治剂量很难杀灭所有癌细胞,从而可能引起鼻咽癌的复发。
sze[4]等分析了308例有mri资料表明,每增加1cm3的体积,局部失败概率增加1%,进一步印证了肿瘤体积是影响鼻咽癌复发一个重要独立预后因素。
2.2照射技术的不足引起鼻咽癌复发。
由于照射技术的原因限制了照射靶区全覆盖或遗漏靶区设计不合理导致鼻咽癌的复发。
在计划设计时,为了保护鼻咽周围的重要器官,同时由于机器条件和照射技术的限制,使亚临床病灶甚至原发灶覆盖的范围不够或剂量不足,造成靶区的“边缘复发”。
汤轶强[5]等对5例复发者进行剂量学分析,发现4例为野外或野边缘复发,仅1例野内复发,提示靶区勾画范围不足,是导致局部复发的原因之一。
另外研究表明[6]常规放疗中采用面颈分野治疗以导致颈动脉鞘区复发和岩尖、岩骨和中耳区域复发。
另外由于对骨质吸收射线的掌握不足,而造成颅底靶区剂量的衰减,实际剂量较等中心点低11.1%左右,低剂量区主要位于蝶窦底壁、斜坡、破裂孔、卵圆孔、岩骨等,从而导致颅底区域未能达到根治剂量,成为鼻咽癌放疗后复发的一个主要部位。
3治疗近几年发展为放射治疗与化疗相结合,其具有适形性好,剂量计算快速、精确,计划评估准确、方便等优点。
早期(ⅰ、ⅱ期)鼻咽癌患者治疗后大部分可获得长期生存,但是鼻咽部位置隐蔽,患者常无明显的症状,早期诊断、早期治疗的比例低,确诊患者中70%已为中晚期,ⅲ、ⅳ鼻咽癌患者期患者单纯放疗复发率及远处转移率均很高,5年生存率较低,采用放化疗结合的综合治疗方式已经渐渐成为标准治疗方法。
目前放疗和化疗相结合的模式主要有以下几种:3.1新辅助化疗。
虽然在一些新助化疗+放疗与单纯放疗比较的ⅲ期随机研究中,在总生存率的提高方面差异均无显著性。
但是在早期新辅助化疗的ⅱ期临床研究表明患者的耐受性及治疗的顺应性均较好,且局控率可达72%~100%。
3.2同期放化疗。
放疗和化疗同时进行,研究表明在鼻咽癌的头颈部肿瘤治疗中使用含铂类的同期放化疗方案可取得较好的疗效。
中山大学肿瘤防治中心张力[7]等进行的ⅲ期临床实验显示同期放化疗较单纯常规放疗组可显著提高局部晚期患者的2年总生存率,无复发生存率和无远处转移生存率(100%vs77%,p=0.01;96%vs83%,p=0.02;92%vs80%,p=0.02)[8,9]。
3.3新辅助化疗+同期放化疗。
香港lee等对348例ⅲ/ⅳ期患者采用“3程ddp同期放化疗+3程pf(ddp+5-fu)辅助化疗”方案,结果表明,放化疗组3年局控率显著提高(92%vs82%),3年pfs提高了10%(72%vs62%)[10,11]。
除此之外,靶向治疗作为一种新兴生物靶点治疗手段已在全身各种癌瘤治疗上取得了明显的疗效,但其推广使用有待于进一步扩大病例,进行深入探讨。
4术后镇痛鼻咽部是人体呼吸运动、吞咽运动的重要途径,当鼻咽癌进行手术时,其术后疼痛和鼻腔填塞之后张口呼吸都会可能给患者带来不适感觉,严重者可能因为疼痛影响呼吸、睡眠及日常生活,造成患者心理情绪异常变化,进而影响整个鼻咽癌手术治疗的效果。
鼻咽癌手术范围相对较小,但是由于其特殊的解剖结构,术后创面无法缝合,大多是通过纱条填塞进行压迫止血,容易造成局部组织缺血和缺氧,炎性分泌物增加,炎性介质和细胞因子会刺激鼻腔内神经纤维,提高机体疼痛的敏感性,同时填塞物会加重对于鼻咽癌患者呼吸功能和吞咽功能的影响[12,13]。
①鼻咽癌术前术后对患者进行鼻腔手术疼痛的宣教工作:术前向患者耐心讲解手术的大致过程,消除患者对于手术的疑虑和担忧,提前做好预防疼痛的心理准备,同时又能正确的面对手术带来的疼痛。
术后帮助患者提高对于疼痛原因的认识,并非治疗效果不好,而是手术创伤后,伤口无法缝合带来的短暂性、间歇性的疼痛,淡化患者对于疼痛的感知程度。
②术前做好呼吸训练:由于鼻腔是呼吸和吞咽的重要渠道,术前教会患者进行缩唇腹式呼吸训练,鼓励患者在练习时进行经口呼吸的同时饮水和进食,进而减少术后对于鼻腔手术的不适应,和对于鼻腔填塞物的敏感程度,提高患者适应能力。
③加强体位安放:术后患者保持半坐卧位姿势,一般抬高床头15-30°,促进鼻咽部肌肉放松,缓解头部过度充血,更加利于分泌物引流,减少分泌物炎性成分对于伤口的刺激,缓解术后的胀痛感。
④对于疼痛过度敏感的患者给予预防性措施:术前针对性的应用阿片类镇痛药物,延长术后第一种镇痛剂的作用时间,预防性给药注意所需要的剂量要注意药量的控制,少于剧烈疼痛时的药量。
⑤预防性的物理措施:术后24h给患者进行鼻部和额部冷敷,减少毛细血管的通透性,缓解鼻腔组织胀痛,降低神经纤维的敏感性,缓解疼痛。
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