药品稳定性试验箱测试方法探讨

Ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｔｅ ｓ ｔ Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ａ ｂ ｏ ｕ ｔ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎｅ Ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ Ｔｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ Ｃｈ ａ ｍｂ ｅ ｒ
Ｍ ｅ ｎ ｇ Ｘ ｉ ａ ｎ ｌ ｕ ｏ Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ａ ｊ ｉ ａ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｔ ａ ｏ Ｌ ｉ ｕ Ｓ ｈ ｉ ｘ ｉ Ｌ ｉ ｕ Ｙ ｕ ０ 引言
１ 试 验 箱 的工作 原理 及技 术指标
波动度 ： 试验箱在稳定状态下 ， 箱体 中心点温度（ 相 对湿度） 随时间的变化量 ， 即中心点在 ｎ次测量 中最高 温度（ 相对 湿度 ） 与 最低 温 度 （ 相 对湿 度 ） 之 差 的一 半 ， 并
冠 以“±” 号。 。
２ ． ２ 测试 时长 及采样 周期
和４ ｏ ℃、 ７ ５ ％Ｒ Ｈ的温 、 湿度条件。试验箱的可靠与否直接影响到药物 制剂 的稳定性试验 。本文从计量测试 的角度着力探讨试验箱可靠性的测 试方法 。
关键词 ： 药 品稳定性试验箱 ； 温度 ； 湿度 ； 计量 ； 测试 中图分类号 ： Ｔ Ｈ ７ ８ ８ 文献标识码 ： Ａ 国家标准学科分类代码 ： ３ １ ０ ． ４ ４ ８ ０
药品稳定性试验箱（ 以下简称试验箱） 为药品的稳定 性 试验 、 加 速试 验提 供 特 定 的温 湿度 环 境 。箱 体 内部 储 存 了大批 待 试验 的药 品样 本 ， 箱 体 内部 的温 湿 度 环境 需 达到指定的技术指标方可进行试验， 其均匀度 、 波动度等 技术指标有待质量技术监督部门的权威测试。笔者就职 于河北 省 气象计 量 站 ， 该 站 为河 北 省 质 量技 术 监 督 局法 定授权机构 ， 曾承担省内多家制药企业 的试验箱现场测 试工 作 ， 积 累 了大 量测 试经 验 ， 现将测 试方法 公开 与各 位 专 家探讨 。
试验箱采用电加热器作为热源 ， 并配备制冷压缩机
用 以调 控温 度 ，
馏水供水） 及制冷除湿设备调控湿度。大部分试验箱能 提供 １ ５ ｃ ｃ ６ ５ ｅ ｃ的温度控 制范 围及 ２ ０ ％Ｒ ｔ ｔ ～９ ５ ％Ｒ Ｈ的 湿 度控 制 范 围。就药 物制 剂 稳 定 性试 验 而 言 ， 药 品稳 定 试 验箱 有效 空 间 内各 点 与 设 定 试 验 温 度 偏 差 应 小 于 ± ２ ℃， 湿 度偏 差应 小 于 ±５ ％Ｒ Ｈ。 ２ 试 验箱 的温 度 、 湿度 测试 方法 参照《 Ｊ Ｊ ｌ １ １ ０ １ — ２ ０ ０ ３环境试验设备温度、 湿度校准 规范》 ， 并结合 “ ２ ０ １ ０ Ｇ Ｍ Ｐ一中国药典稳定性试验指导原
孟 究罗等 ： 药品稳定性试验箱溺试方法探 讨
药 品稳 定 性试 验 箱 测试 方法 探讨
盂 宪罗 张佳佳 蒋 涛 刘世 玺 刘 宇
（ 河北省气象计量站 ， 河北 石家庄 ０ ５ ０ ０ ２ １ ）
摘 要： 药 品稳定性试验箱主要用 以模拟环境气候中温度 、 湿度要素 ， 广泛应 用于制药行业 ， 为药物制剂 的长期稳定性 试验及加速 试验提供 ２ ５ ℃、 ６ ０ ％Ｒ Ｈ
则” ， 制定 测 试方法 如 下 ：
２ ． １ 测试 项 目 测试 项 目主要 涉 及 试 验箱 体 空 载 及满 载 条 件 下 ， 温
（ （ ｊ ｊ ｒ １ １ ０ １ — ２ ０ ０ ３ 环境试验设备温度 、 湿度校准规范》 （ 以下简称 校 准 规 范 ） 中规 定 测 试 时长 为 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， 每２ ｍ ｉ ｎ 记录一次测试数据。考虑到试验箱 内药物制剂稳定性试 验周期 较长 ， 最短周 期也 为六 个月 ， 短短 ３ ０ ｍ ｉ ｎ不 足 以考 证试验 箱 的稳 定性 指 标 ， ２ ４ ｈ的钡 ４ 试 时长 在 实 际 的测 试 工作 中更能 发现试 验 箱稳 定 性 方 面 的一 些 问题 ， 而这 些 问题在 ３ ０ ａ ｒ ｉ ｎ 的测试中根本显现不出来 。我们还进行过 长达 ７ ２ ｈ的连续 测 试 ， 其 测 试 结果 与 ２ ４ ｈ的测 试 结 果 几 乎一 致 。因此 ， 我们 将 测 试 时 长设 定 为 为 空 载 、 满 载 各 ２ ４ ｈ （ 当制药企 业确有 需求 时也 可适 当再延 长 ） ， 记 录间 隔 仍 采纳校 准规 范 中提 及 的 ２ ｍ ｉ ｎ 。 ２ ． ３ 测试用标准设备 的选取 校准规范 中要求温度测量标准应 由温度传感器 （ 通 常用 四线制铂 热 电阻 ） 和显 示 仪 表 组 成 ， 时 间 常数 小 于 １ ５ ｓ 。湿 度测 量标准 可选 用数 字通 风 干湿 表 和气 压 表 、 数 字湿度计和干、 湿球温度计。考虑到试验箱体一般容积 较小 ， 有些标准器具难以在箱体 内布点测试 ， 为此我们选 取经国家气象计量站测试 的多路高精度温湿度巡检仪 ， 其扩 展不 确 定 度 ： 温度 ： ０ ． ３ ￣ Ｃ（ ｋ＝２ ） ， 湿 度： １ ． ５ ％Ｒ Ｈ（ ｋ ２ ） 。该仪器所用传感器为温湿度一体设计 ， 小巧轻便、 精度高 ， 最多可 １ ４ 路传感器 同时采集 ， 采集器能按指定 时间间隔进行采样并对采样结果存储 ， 满足对试验箱进 行 测试 的需求 。 ２ ． ４ 被测 试温 、 湿度 点 的选 择 温、 湿度点的选择主要根据用户需求。一般药物制
＝
度、 湿度 的偏 差 、 均匀 度 和波动 度 。下 面分 别对测 试项 目
做一简单描述。 偏差 ： 试 验 箱 中心点 ｎ次 测 量 的平 均值 与 设 备显 示 温度（ 相对湿度 ） 平均值之差。 均匀度 ： 试验箱在稳 定状态下 ， ｎ次测试 中实测最 高温 度（ 相对湿度） 与最低温度（ 相对湿度） 之差的算数平均值。