硫酸阿托品缓释片稳定性论文

硫酸阿托品缓释片的稳定性分析【中图分类号】 r917 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)05－0319－02

【摘要】目的: 预测硫酸阿托品缓释片稳定性，为临床提供贮存期依据。方法: 用经典恒温法预测其有效期，对供试品在强光照射和高湿等条件下观察其外观性状，测定其含量。结果: 本品稳定性与温度有关，符合arrhenius公式，但对高湿度不稳定，有效期暂定为2年。结论: 本品不稳定，应制定有效期.并注意在干燥条件下贮存。

【主题词】硫酸阿托品缓释片稳定性有效期

阿托品为m胆碱受体阻滞剂，能解除平滑肌的痉挛，抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快，瞳孔扩大及眼压升高，兴奋呼吸中枢。本文采用经典恒温法考察硫酸阿托品缓释片制剂稳定性，为制定贮存期提供依据。

一试剂与仪器

1 试剂：硫酸阿托品对照品（中国药品生物制品检定所，批号:715-20001），硫酸阿托品缓释片（自制，批号:20040628、20040629、20040630;每片含硫酸阿托品1.0mg），甲醇（色谱纯，天津四友），三乙胺、磷酸均为分析纯。

2 仪器：lc-10atvp高效液相色谱仪（日本岛津），spd-10avp 检测器（日本岛津），lr-015型自然通风老化试验箱（重庆惠达科技开发公司），yg120型药物强光照射试验箱（上海实验仪器厂有限

公司），zrs-4智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）。

二方法与结果

1 分析方法的建立： 1）色谱条件色谱柱:c18 （200mm×46mm，5μm）;流动相:甲醇-水（40∶60）加0.1%三乙胺，用磷酸调ph至6.0;流速:l ml.min;检测波长:210nm;常温操作，进样量20μl。

2）标准曲线的制备精密称取硫酸阿托品对照品适量，加水制成0.4mg.ml溶液。分别取此溶液1.00、3.00、5.00、7.00、9.00、10.00ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释即为系列标准液。每次取20μl进样，以峰面积a对浓度c（μg.ml）计算，得回归方程

a=16640.4c-14846.5（r=0.99996，n=6）。硫酸阿托品在40～400μg.ml浓度范围内呈良好线性关系。

3）供试品溶液和对照品溶液的制备与含量测定精密称取样品适量（相当于硫酸阿托品2mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，过滤，取续滤液即得供试品溶液。精密称取硫酸阿托品对照品适量，加流动相稀释成0.12mg.ml的溶液作对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液，按“1）”项所述色谱条件，进行含量测定，平均进样3次，取平均值。

4）精密度试验在相同色谱条件下取同一对照品溶液，连续进样5次，测得日内rsd为1.28%（n=5）;取高、中、低三种浓度的对照品溶液，连续测定5d，测得日间rsd分别为1.44%、1.59%、1.84%（n=15）。

5）稳定性试验取样品测定项下的对照品溶液，分别在0、1、2、

4、6、12h进样20μl，测得rsd为1.02%（n=6），满足药典规定要求。

6）回收率试验精密量取高、中、低三个浓度的硫酸阿托品标准溶液各5.00ml，分别于50ml量瓶中，加入硫酸阿托品对照品适量，用流动相稀释至刻度，按“3）”项下测定硫酸阿托品的量，计算回收率，其回收率分别为96.5%、95.8%、97.2%，rsd为1.25%。

7）空白辅料干扰试验取按处方比例制备的空白辅料、供试品、硫酸阿托品对照品适量，按“3）”项下方法处理后进样。试验表明空白辅料对硫酸阿托品的测定无影响。

2 经典恒温法试验：取供试品（批号:20040628）装入干燥洁净的带塞玻璃瓶中，分成四组。依次置入到60℃、70℃、80℃、90℃恒温箱中，定时取样，迅速冷却，按“3）”项下测定其含量，计算出不同时间的相对百分含量，硫酸阿托品缓释片相对百分含量变化的数据，发现同一温度下，供试品相对百分含量取对数与时间作图具线性关系，药物降解服从一级动力学规律，以lnc对时间（t）按最小二乘法进行线性回归，通过计算，求出各温度下的药物降解速度常25℃ =840.6d，相当于27.6个月。同法测定批号为20040629、20040630两供试品，其有效期分别为:25.8个月、26.3个月，其平均值为26.6个月。因此，供试品有效期可暂定为2年。各温度下药物降解速度常数取供试品，置25℃、rh75%及25℃、

rh92.5%条件下，放置10d，分别于第5d、第10d取样，考察各项指标，结果与第0d数据比较。结果表明，本品在考察湿度下，外

观颜色加深，溶出度和含量明显下降，显然本品对高湿度不是很稳定，在生产和贮存时要考虑相对湿度的控制。影响因素试验结果比较取供试品，在（4500±500）lx光照度下，放置10d，分别于第5d、第10d取样，考察各项指标，结果与第0d数据比较。结果表明，光照（4500±500）lx后，第5d、第10d外观、溶出度和含量没有显著性变化。

三讨论

通过恒温加速试验法测定，本品的有效期结果约为26.6个月。与实际留样观察结果比较，样品的留样观察有效期为26.7个月，与加速试验预测有效期时间基本保持一致。影响因素试验中，本品对高湿度不是很稳定，对强光照比较稳定，在生产和贮存中，要充分考虑空间相对湿度对本品稳定性的影响。

参考文献

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［4］林慧菁，李洁.高效液相色谱法测定硫酸阿托品片的含量［j］.广东药学，2004，14（3）:18-19.

作者单位： 150008 哈药集团制药总厂105车间