抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
抗心磷脂抗体综合征
概念
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由 抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要 表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者 可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床 表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anticardiolipin syndrome, ACS)。
实验室标准
1 狼疮抗凝物
2 抗心磷脂抗体
3 抗 β2 糖蛋白 I 抗体
以上三项抗磷脂抗体至少每项发现2次阳性， 2 次间隔至少12 周
发病原因及机制
遗传因素
某些基因变异可增加患抗心 磷脂抗体综合征的风险
免疫因素
免疫系统异常导致抗心磷脂抗体产生，进而引 起血栓形成等病理过程
环境因素
感染、某些药物、理化因素等可 诱发抗心磷脂抗体综合征
血栓形成 血小板减少
3次或3次以上不明原因＜10周的胚胎 丢失
20周后胎儿在子宫内死亡
羊水少、FGR、脐动脉血流舒张期断流、 胎心监护异常
20周以后，血压高班尿蛋白阳性，或无 蛋白尿，但血小板减少、肾功能受损、 肺水肿
下肢静脉血栓
轻度50×109/L-150×109/L 重度＜50×109/L
治疗原则
发病机制
抗心磷脂抗体与内皮细胞、血小板等结合，导致血管 壁炎症、血栓形成等病理改变
发病机制
绒毛外滋养 细胞未能重 建螺旋动脉
胎盘缺血、 缺氧、损伤
子痫前期 FGR 死胎
母体流入胎 盘的血流减 少、中断
影响胎儿营 养输送
凝血是抗磷脂综合征的重要机制
抗磷脂 抗体
2020抗磷脂综合征诊断与治疗(系列八)(三)抗磷脂综合征实验室检查
2020抗磷脂综合征诊断与治疗（系列八）（三）抗磷脂综合征实验室检查2016年我国复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）诊治专家共识将复发性流产定义为：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。
但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。
2017年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）又称反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。
反复流产发病原因众多，既可能是单一因素、也可能是混杂的多因素。
反复流产病因主要包括遗传因素（夫妻染色体异常2%-5%）、生殖道解剖结构异常（7%）、内分泌紊乱（8%-12%）、生殖道感染（4%）、免疫及血栓性疾病等因素（50%-60%），其他还有男性因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因反复流产（unexplained recur-rent spontaneouse abortion，URSA）。
不明原因反复流产中约80%与免疫学因素相关。
反复流产的诊断为排除性诊断，病因检查和治疗费用较高。
中国地域辽阔，经济发展不平衡，对反复流产患者病因检查和保胎用药应遵循因地制宜、量力而行、规范检查和适度治疗的原则。
根据不良孕产史、流产次数、经济条件、检查技术、酌情选择检查项目，尽可能做到病因清楚，诊断准确。
孕后根据既往流产病史、流产病因，孕后阴道超声、绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、免疫和凝血等检查，横向及纵向综合分析，准确判断胚胎发育情况，恰当选择保胎药物，力争做到精准检查、精准诊断、精准用药、精准保胎。
为了推广普及反复流产与精准保胎事业，规范反复流产病因检查、诊断和治疗，我将反复流产与精准保胎理论知识按临床需要编排为以下篇章，供同行参考使用。
(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
9
狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断
·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗磷脂综合征
头颈部+双侧锁骨下CTA
1、主动脉弓、左颈总动脉及左锁骨下动脉起始部 管壁环形明显增厚伴头臂干、双侧颈总动脉、右锁 骨下动脉动脉、右侧椎动脉近端闭塞，考虑大动脉 炎，建议结合临床实验室检查；
2、颈后部双侧、双侧枕顶部脑沟内多发迂曲扩张 血管，考虑侧枝循环形成；
3、右侧大脑前、中动脉显影略浅淡，远端分支减 少；
影像学检查:影像学检查对血栓评估最有意义,动静 脉血管造影可显示阻塞部位,MRI有助于明确血栓大 小和梗死灶范围。
化验结果
狼疮抗凝物质检测[2021-05-01 11:52:08]： LAR:1.05;狼疮抗凝物1:34.90秒;狼疮抗凝物 2:33.30秒。
抗心磷脂抗体IgA(发光）:<2.00APLU/ml;抗 心磷脂抗体IgG(发光）:2.66GPLU/ml;抗心磷 脂抗体IgM(发光）:<2.00MPLU/ml;
临床表现
动、静脉血栓形成:APS血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、 部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及，见表1。 APS的静脉 血栓形成比动脉血栓形成多见。静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见， 此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。动脉血栓多见于脑部及上肢，还 可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。肢体静脉血栓形成可致局部 水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死 应排除 PAPS可能。
血小板减少:血小板减少是APS的另一重要表现。 其他:80%的病人有网状青斑,心脏瓣膜病变是后出现的临床表现,严重
的需要做瓣膜置换术。此外可有神经精神症状,包括偏头痛、舞蹈病、 癫痫、吉兰-巴雷综合征、一过性球麻痹等,缺血性骨坏死极少见。
实验室检查
狼疮抗凝物(LA):LA是一种IgG/IgM型免疫球蛋白,作用于凝血酶原复合 物(Ⅹa、Ⅴa、Ca2+、及磷脂)以及Tenase复合体(因子Ⅸa、Ⅷa、 Ca2+及磷脂),在体外能延长磷脂依赖的凝血试验时间。因此检测LA是 一种功能试验,有凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血活酶时间 (APTT)、白陶土凝集时间(KCT)和蛇毒试验(dRVVT)。其中以KCT和 dRVVT较敏感。
抗磷脂综合征临床表现及诊断
抗磷脂综合征临床表现及诊断一、概述抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗体(antip-hospholipidantibody APL)引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体。
包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACL)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与APL抗体有关的临床表现主要为血栓形成，习惯性流产，血小板减少和神经精神症状等。
APS是SLE病人中常见的临床表现。
本病的发病机制尚不清楚，但目前倾向于认为APL抗体可与内皮细胞或血小板细胞膜上的磷脂结合，或与内皮细胞和血小板都发生结合，破坏细胞的基本功能，通过前列环素释放，纤溶和内皮细胞的蛋白C通路或血小板聚集／活化等环节而致病。
中医学无此病名，根据其临床症状，应归属于瘀血证范畴，由于损害系统不同，临床可出现涉及中医学“脉痹”、“血证”、“虚劳”、“滑胎”、“小产”、“中风”、“头痛”等多种疾病的征象。
中医历代医籍中对瘀血为病的论述很多，早在汉代张仲景《伤寒论》中有云：“瘀则发热如狂”，“其人喜忘者，必有蓄血也”。
说明瘀血影响及心，引起心主神志的功能异常，而发生精神症状。
清·王清任《医林改错》亦指出癫狂一证与“气血凝滞脑气有关”。
唐荣川《血证论》中更是明确指出：“瘀血攻心，头痛，头晕，神气昏迷，不省人事”。
此外，明·李梃《医学入门》描述了瘀血致痛及其特点，即“瘀血痛有常处，刺痛拒按”等。
相关的症状描述还有出血，肿块，发热，口渴等，与本综合征的临床表现颇为一致。
尽管临床表现各异，但其病机均为瘀血阻滞为病，故根据祖国医学异病同治的原则，治疗以活血化瘀为大法，佐以益气行气，助阳散寒，滋阴养血等法。
代表方剂有《医林改错》中的逐瘀汤类方，桃红四物汤，温经汤，补阳还五汤等，临床应用均有良效。
二、临床表现1．血栓形成APS中最突出的表现是血栓。
抗磷脂抗体总结
抗磷脂抗体总结抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies, aPL）是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体。
自20世纪50年代被发现以来，抗磷脂抗体在医学领域引起了广泛关注。
这类抗体与一系列临床表现相关，统称为抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS），这是一种以血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产等为特点的自身免疫性疾病。
本文将对抗磷脂抗体的基本概念、分类、检测方法、临床意义及研究进展进行详细总结。
一、基本概念与分类（一）基本概念抗磷脂抗体是指能与磷脂成分及其结合蛋白发生反应的免疫球蛋白。
磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，具有维持细胞结构和功能的重要作用。
当机体产生针对磷脂的抗体时，可能导致细胞膜损伤，进而引发一系列病理生理变化。
（二）分类根据与磷脂结合的特异性，抗磷脂抗体可分为两大类：一类是针对心磷脂（Cardiolipin, CL）和其他带负电荷磷脂的抗体，称为抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Antibodies, aCL）；另一类是针对磷脂结合蛋白的抗体，如抗β2-糖蛋白I抗体（Anti-β2-Glycoprotein I Antibodies, anti-β2GPI）。
其中，抗心磷脂抗体是最早发现和研究最为深入的抗磷脂抗体。
二、检测方法（一）实验室检测1. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：这是目前最常用的抗磷脂抗体检测方法，具有灵敏度高、特异性好的优点。
通过酶标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，形成抗原-抗体-酶复合物，进而通过底物显色反应判断抗体水平。
2. 凝集试验：利用磷脂抗原与抗磷脂抗体结合后形成的复合物能激活补体，导致红细胞凝集的原理进行检测。
但此方法操作繁琐，且易受补体活性影响，现已较少使用。
3. 固相放射免疫试验（SPRIA）：利用放射性同位素标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，通过测定放射性强度判断抗体水平。
抗磷脂综合症实验室诊断标准
抗磷脂综合症实验室诊断标准抗磷脂综合症（Antiphospholipid syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，其特征是体内存在抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）并伴有血栓形成或妊娠并发症。
抗磷脂抗体是指抗体反应性与磷脂成分或与磷脂结合的蛋白质成分相关联的自身抗体。
本文将详细介绍基于实验室指标的抗磷脂综合症诊断标准。
诊断抗磷脂综合症一般需要满足以下条件：1.至少在两次检查间隔三个月内阳性的抗磷脂抗体（IgG或IgM 型）：包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies，aCL）和/或抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2-glycoprotein I antibodies,anti-β2-GPI）。
2.血浆中抗磷脂抗体转阴的时间间隔需大于至少6个月。
3.阳性的实验室指标必须与下列临床特征之一相关联：-血栓形成：包括静脉和/或动脉的血栓形成，如深静脉血栓形成、肺栓塞、脑血栓栓塞等。
-子痫前症：指孕妇晚期出现高血压、水肿、肝功能异常和/或异常凝血等症状。
-胎儿死亡：指妊娠超过10周的胎儿死亡，未能注射维生素K引起的原因所致的胎儿死亡，或连续失去两个或更多的妊娠。
需要注意的是，本诊断标准中关于抗磷脂抗体的测定应基于国际公认的标准方法，如酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）或固相蛋白A测定法（solid-phase immunoassay）。
测定时需要至少进行两次检测，并确保具备临床意义。
除了上述核心诊断标准，一些实验室检测也可用于协助APS的诊断和鉴别诊断。
这些包括以下几个方面：1.微血栓形成检测：-血小板计数和形态评估，以检测血小板减少和/或异常。
-血浆凝血酶活性测定（thrombin generation assay），以检测凝血功能异常。
2.凝血功能检测：-活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，aPTT），以检测凝血酶原激活部分的异常。
第20章-抗磷脂抗体和抗磷脂抗体综合征193-203
第二十章抗磷脂抗体和抗磷脂抗体综合征北京协和医院张奉春磷脂是指分子中含有醇、脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂，包括心磷脂，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰胆固醇，磷脂酰乙醇胺等组成。
抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，aPLA）是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
一些aPLA在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长，故可采用凝固法检测，所检测的aPLA称为狼疮抗凝物（1upus anticoagulant，LA）。
抗磷脂抗体综合征（antiphospholipidsyndrome，APS），是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病，典型的临床表现有动脉静脉血栓、血小板减少以及习惯性流产。
APS患者血中检出aPLA是确立APS诊断的必要条件。
临床上应用最广泛的是抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，aCLA）和LA。
第一节历史回顾1907年Wassermann将患有先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒患者血清中的抗体，1941年Pangborn证实这种抗原是一种磷脂，将其命名为心磷脂。
后来发现有许多梅毒血清反应阳性的人并没有梅毒，故称此现象为“梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）”，与感染性疾病有关者称“急性BFP-STS”，“慢性BFP-STS”指BFP-STS在血中持续存在数月或数年。
1950年Moore等人发现慢性BFP-STS人群中自身免疫性疾病的患病率很高，其中系统性红斑狼疮（SLE）尤为突出，高达33％～44％。
1957年Conley 和Hertman报道了2例BFP-STS阳性SLE患者，在其血浆中发现了一种特异的抗凝物质，Mueller等人也观察到类似的现象，这种抗凝物质也存在于一些非SLE患者中，尽管如此Feinstein和Rapaport仍将此物质命名为狼疮抗凝物（LA）。
抗磷脂综合征的诊断和治疗
抗磷脂综合征的诊断和治疗1、什么是抗磷脂综合征？抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，它以抗磷脂抗体( antiphospholipid antibo dy，aPL) 持续存在、血栓事件（又称血栓性APS）和不良妊娠发生（又称产科APS）为主要特征。
APS患者中女性占82%左右，近50%的APS患者继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）等。
2、抗磷脂综合征的危害（1）APS患者的主要临床表现为血栓形成和不良妊娠：①血栓形成包括动静脉、小血管的血栓形成如深静脉血栓、肺栓塞、中风等；②不良妊娠包括反复自然流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期及子痫、胎盘功能不全等，约占APS的15%。
（2）APS的不典型临床表现还包括血小板减少、溶血性贫血、A PS相关的肾脏血管病变、心脏瓣膜病变、网状青斑、皮肤溃疡以及A PS相关的神经精神症状。
（3）灾难性APS是抗磷脂综合征的一种少见类型，可因妊娠诱发而出现，以多发血栓形成、多脏器衰竭为主要表现，病死率高。
3、抗磷脂综合征的发病机制磷脂广泛分布于各组织之中，是构成体内细胞膜主要的脂质。
抗磷脂抗体（aPL）是一组可与磷脂特异性结合的自身抗体，如抗心磷脂抗体（aCL）、抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酰乙醇胺抗体（aPE）、抗β2GPI抗体和狼疮抗凝物（LA）等。
目前认为抗磷脂抗体的主要靶点是β2-糖蛋白I (β2GPI)，两者结合可将封闭的、非免疫原性的β2GPI转化为开放的、具有免疫原性的β2GPI。
（1）抗原抗体反应使血管内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化，导致血栓形成；（2）作用于滋养细胞使补体系统过度激活、HCG合成减少、滋养细胞凋亡，从而导致妊娠过程被破坏，不良妊娠发生；（3）因胚胎的合胞体滋养层和绒毛间质中大量表达β2GPI，所以当患者体内含有低剂量的抗β2GPI抗体时，免疫破坏过程就被激活。
抗磷脂抗体综合征疾病详解
疾病名：抗磷脂抗体综合征英文名：antiphospholipid syndrome缩写：APS别名：疾病代码：ICD ：M32.8概述：抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome ，APS)是指由抗磷脂抗体 (antiphospholipid antibody ，APL 抗体)引起的一组临床征象的总称。
APL 抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝 物(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody ， ACL 抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与 APL 抗体有关的临床表 现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。
APS 是 SLE 病人中常见的临床表现。
流行病学：原发性抗磷脂抗体综合征的发病率尚不清楚。
大约 30%～40%的抗磷 脂抗体阳性者可出现抗磷脂抗体综合征的临床表现。
有 10%～15%的系统性红斑 狼疮患者合并抗磷脂抗体综合征。
儿童抗磷脂抗体综合征以女性更为常见(男女 之比约为 2∶3)。
发病年龄为 8 个月至 16 岁(平均为 10 岁)。
病因：抗磷脂抗体是指狼疮抗凝物质(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗 体(anti-cardiolipid antibody ，ACL)或针对其他磷脂或磷脂复合物的一组自身 抗体。
抗磷脂抗体产生的原因尚不清楚。
用细菌免疫动物可诱发抗磷脂抗体的产 生，说明感染因素可能起一定作用。
另外， 还可能与遗传因素有关，有研究报道 HLA-DR7 及 DR4 在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高。
抗心磷脂抗体阳性 者 HLA-DR53 出现的频率较高。
抗磷脂抗体综合征最基本的病理特点是血栓形成，所有的临床表现均与之有 关。
以往认为抗磷脂抗体只针对带阴电荷的磷脂， 现在发现抗磷脂抗体可能更直 接作用于一种或多种与磷脂结合的血浆蛋白质或这些蛋白质与磷脂结合的复合 物，其中最重要的是β2 糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein Ⅰ,β2-GP Ⅰ)和凝血酶原。
抗磷脂综合征
二 、发展历史
三 、 APS分类
• 根据病因分类：（1）原发性抗磷脂综合 征；（2）继发性抗磷脂综合征：原因有 SLE和其他本身免疫性疾病、淋巴增生性 疾病，肿瘤、感染（细菌、病毒、原虫 ），炎症、药物等。
三、APS分类
• 根据抗体分类：（1）狼疮抗凝因子血栓 综合征：伴LA连续阳性，往往引起静脉 血栓（2）抗心磷脂抗体综合征：伴ACA 连续阳性，主要引起动脉血栓；（3）混 合性抗磷脂综合征：指LA、ACA同步阳 性。虽其病因、发病机制、临床体现、 试验室检验、诊疗和治疗不同，但两种 综合征均伴有血栓、流产和血小板降低 。
抗磷脂抗体（APL）旳认识过程
• 1923年Wassermann建立梅毒诊疗措施
• 1950年Moore等 SLE 梅毒血清反应生物
•
学假阳
• 1957年Conley和Hertman BFP-STS 旳SLE中
•
有一种特异旳抗凝物
•
Feinstein 和 Rapaport命名LA
• 1983年Harus发觉心磷脂抗体
鉴别诊疗
• 静脉血栓需与蛋白C、蛋白S和抗凝血酶 Ⅲ缺陷症、血栓性血小板降低性紫癜、 纤溶异常、肾病综合征、阵发性夜间血 红蛋白尿、白塞病及与口服避孕药有关 旳血栓等疾病相鉴别。动脉血栓需与高 脂血症、糖尿病血管病变、血栓闭塞性 脉管炎、血管炎、高血压等疾病相鉴别 。
鉴别诊疗
• 需要注意旳是APL旳出现并不一定发生血栓， 约12%旳正常人中能够出现IgG或IgM类ACA 抗体阳性。梅毒和AIDS、Lyme病、传染性单 核细胞增多症、结核等疾病分别有93%、39% 、20%、20%旳抗磷脂抗体阳性率。某些药物 如酚噻嗪，普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪 、苯妥英钠、奎宁, 普奈洛尔和口服避孕药也 能够诱导出APL；另外，有某些恶性肿瘤如黑 色素瘤、肾母细胞瘤、肺癌、淋巴瘤和白血病 等亦可出现ACA或抗2-GPⅠ抗体阳性。
抗心磷脂抗体
抗心磷脂抗体抗心磷脂是pangborn 1941 年从牛的心肌中分离出来的一种含有抗原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物心肌中含量最高，每个心磷脂分子包含4 个不饱和的脂肪酸，极易氧化。
抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome,APS)是指由抗磷脂抗体(APL 抗体)引发的一组临床征象的总称，重要体现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。
在同一患者可仅有上述一种体现，也可同时有多个体现。
APS 是一种本身免疫性疾病，现在公认的诊疗原则是病人含有下列临床特点之一:全身各脏器动、静脉血栓:复发性流产;胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡;本身免疫性血小板减少，上述临床体现同时伴有病人血清中出现 APL 涉及抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)。
在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强，与上述临床体现关系更亲密，因而也称为抗心磷脂综合征(anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
APL 是一组对机体带磷脂负电荷的蛋白复合物产生的特异性本身抗体，机体内某些血浆蛋白如β2 糖蛋白(β2-GPI)的分子上带有 ACA 的抗原决定簇，ACA 与β2-GPI 结合后能识别带负电荷的磷脂复合物，并使β2-GPI 的表面构造发生变化而出现被 ACA 识别的表位，β2-GPI 含有克制凝血酶原、克制二磷酸腺苷(ADP)等引发的血小板聚集及其表面生成凝血酶、并阻滞磷脂依赖性凝血反映，当 ACA 与其反映后易形成血栓。
因此，当 ACL 结合到细胞上通过蛋白上的结合磷脂诱发促凝活性，磷脂在 APS 栓塞的发生机理中起到系统性红斑狼疮(SLE)中出现这种综合征时称为继发性抗磷脂综合征，而在非 SLE 患者中出现者称为原发性磷脂综合征。
本综合征涉及血栓栓塞(特别累及中枢神经系统血管),血小板减少和伴有自体免疫性抗磷脂膜构造抗体的流产.体外凝血指标检查成果延长.其作用机制可能涉及抗体诱导的血小板被激活和过敏产生富含磷脂酰丝氨酸的促凝物质表面和血小板减少症.ACA 是抗磷脂抗体(antiphospholipikantibodies，APA)的成分之一。
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50岁以下人群，有中风史或血栓史
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狼疮抗凝物的检测
一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，影响凝血反应，
阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使
凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。
筛选试验：证实有磷脂依赖的凝血时间延长
活化部分凝血酶原时间(APTT)
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抗磷脂抗体
一组针对各种带负电荷磷脂（结合蛋白）的自身抗体，作用于磷脂
结合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而
产生病理反应。
APL主要包括
狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI ）
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抗磷脂抗体的认识过程
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抗磷脂综合征分类
抗体类型：
LA血栓综合征：LA持续阳性，往往引起静脉血栓； ACL综合征：ACL持续阳性，主要引起动脉血栓； 混合性APS：指LA、ACA同时阳性，均伴有血栓、流产和血小板减少
临床表现：
Ⅰ型：46％，深静脉血栓为主（上下肢末端、肝肾、肠系膜肺梗塞） Ⅱ型：21％，动脉血栓为主，可见于冠状动脉、主、颈及周围动脉 Ⅲ型：27％，视网膜动脉、静脉和脑血管血栓
抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
许泼实 河南省人民医院检验科
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抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
什么是抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies，APL）
认识过程 临床意义、适应症
什么是抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS）
临床表现及分类
诊断标准
抗磷脂抗体检测
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
白陶土凝血时间(KCT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
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狼疮抗凝物的检塞（反复、动脉、静脉）
自发性、难治性流产（90%由APS引起） 血小板减少
其他表现：相关肾病（肾动脉血栓、狭窄、肾性高血压、肾静脉血栓）
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等
是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因 继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
细胞膜表面磷脂的稳定结合，进一步活化内皮细胞 C. 二聚化后的2-GP1可与血小板结合，活化血小板
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抗β2-糖蛋白1抗体（aβ2-GP1 ）
检测方法：ELISA，灵敏度5ng/ml 在APS患者中，同一亚型（IgG、M、E）a2-GP1与ACL水平显著相关 对APS诊断而言， a2-GP1特异性最高：
ACL Ig类型 与血栓形成 常见疾病
2-GP1依赖
非2-GP1依赖
高滴度IgG型
低滴度IgM型
密切相关
不引起血栓
自身免疫病、APS
梅毒、AIDS等感染性疾病
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抗β2-糖蛋白1抗体（a2-GP1 ）
2-GP1由肝细胞合成，又称apoH，5个功能区；
通过多种途径参与凝血和纤溶系统的调节，被认为是一种天然的抗凝
。实验室检查：血小板42×109/L，凝血酶原时间(PT)正常，活化部分凝血活酶时间 (APTT)109 s，国际标准化比值(INR)1.02 ，ANcA、ANA、dsDNA抗体等均阴性，RF阴性，酶 法测ACL-IgG(++++)、IgM(++++)、IgA(-)。磁共振成像(MRI)提示“多发腔隙性脑梗死”。诊 断为 ①原发性抗磷脂综合征，脑梗死；②宫内妊娠7周+(患者放弃胎儿)
碍13d，于2007年2月14日人院。
病史：患者自11岁起发现有血小板减少，无出血倾向（1986年，APS命名），诊断不明
，未做治疗。患者曾2次在妊娠不足10周自然流产，原因不明（1997年前后）；2005年 患者出现右下肢肿胀，彩超提示为右下肢深静脉血栓，查血小板61×109/L。
2007年2月1日起患者出现头痛，右侧肢体乏力并吐字不清，逐渐加重至右侧偏瘫和失语
剂；但是先天性缺乏2-GP1并不会导致严重的血栓或出血性疾病；
Yasuda S, etal. Atherosclerosis, 2000, 152(2):337-346
2-GP1抗体与APS的血栓形成密切相关，具体机制： A. 可与2-GP1、氧化型LDL结合，抑制其抗凝作用 B. 可诱导2-GP1二聚体化，引起细胞表面膜联蛋白II交联，促进2-GP1与
最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
阳性者，血小板减少3倍于ACL阴性者。
习惯性流产与IgG型ACL关系密切，并可能和抗体的滴定度有关。 检测方法：ELISA 无金标准
以混合磷脂作为抗原进行包被，特异性较好 采用半定量方式表示检测结果可提高室间质控水平
两种类型：
——Bruce IN,et al. J Rheumatol. 2000,27:2833-7.
约10％APS患者仅a2-GP1阳性
——Pierangeli SS, Harris EN．Clin Chim Acta, 2005,357: l7-33.
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误诊20余年的原发性APS一例
患者女，32岁已婚，宫内妊娠53d，血小板减少20余年，因右侧肢体活动受限并语言障
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1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准)
2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
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抗磷脂综合征
一组由APL介导的，以动静脉血栓形成为特征的非器官特异的自身免疫性
疾病，又称休氏综合征（Hughes’s syndrome）。男女比例 1∶9
Ⅳ型：较少见，约占5％，以上3型混合组成
Ⅴ型：为胎儿丢失综合征，由胎盘血管栓塞造成供血障碍引起流产
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APS诊断标准（2006年，札幌标准悉尼修订版）
临床症状
⑴ 血栓形成：任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓 ⑵ 妊娠丢失：
至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡 或：三次以上不明原因的早期自发性流产（＜10周） 或：≤34周，子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次 实验室指标：间隔≥12周，且≥2次检出 ⑴ 血浆LA阳性 ⑵ 中→高滴度IgG/M类ACL（≥40单位 ） ⑶ IgG/M类抗2-GP1
经抗血栓治疗一周复查血小板正常，病情稳定，加用高压氧治疗。2周时患者出现阴道
少量流血，查妇科B超提示“宫内死胎，子宫肌瘤”，产科会诊考虑为先兆流产。
文振华．中华风湿病学杂志，2008,12(3):215-216
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Thanks
对整个实验室来说是0.1%的差错，对患者来说就是100%。 不犯错误做不到，但我们要做到不重复犯同一个错误。
诊断 APS：至少1项临床症状 + 1项实验室指标
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哪些人需要检测抗磷脂抗体？
所有的SLE 患者，监测血栓及高凝状态
有连续流产史的女性，特别是待孕女性
II-III期正常形态胎儿流产 早期先兆子痫
胎盘功能不全
普通产检孕妇不需要筛查
育龄妇女体内APL异常被认为是生殖障碍的危险标志
慢性病患者：心脑血管病、肾病、糖尿病、慢阻肺
敏感性：ACL＞ a2-GP1 特异性： a2-GP1 ＞ACL和LA
亚型研究显示无论是a2-GP1，还是ACL，都是IgG亚型占有主导地位。
——Sarmarco M, etal. J Lab Clin Med. 2004,144(3):141-147
20％SLE患者LA和ACL阴性，而a2-GP1阳性
1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体
1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白„β2-GPⅠ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度