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中药药理学-第十四章-止 血药PPT课件
第十四章 止血药
❖了解止血药的含义、分类；掌握止血药的 主要药理作用。
❖掌握三七的主要有效成分、功效、药理、 临床应用和不良反应。
❖熟悉蒲黄和白及的主要药理作用。
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第一节 概述
❖凡能促进血液凝固而使出血停止的药物， 称为止血药。
❖止血药具有凉血、收敛、化瘀、温经、清 热、促进血液凝固等功效。主要用于因寒 热失调，情志内伤，气血功能紊乱或外伤 引起的血不循常道溢于脉外引起的各种出 血证，如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、 崩漏、紫癜及创伤出血。
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1.与功效主治相关的药理作用
❖三七具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主 治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤 出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛。
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（1）止血
❖对不同动物，不同给药途径，不同制剂， 均显示明显止血பைடு நூலகம்用。
❖麻醉犬灌胃三七粉后，颈动脉血体外凝血 时间和凝血酶原时间缩短。如事先结扎门 静脉，则止血作用消失，推测三七口服后 ，必需经肝脏代谢才能产生止血作用。
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❖在凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血（ DIC）模型，静脉注射Rg1能显著抑制血小 板的减少和纤维蛋白降解产物（FDP）的 增加，表明具有抗DIC，减少凝血因子消耗 的作用。
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❖高黏血症或（和）高脂血症的病人服用生 三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量 。
❖三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤 维蛋白的转化，并能激活尿激酶，促进纤 维蛋白的溶解。
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4.抗纤维蛋白溶解
• 白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶 解。
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第二节 常用药物
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❖三七为五加科植物人 参三七 panax notoginseng （Burk） F. H. Chen的干燥根。
性甘、微苦，温。归 肝、胃经。
三七
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三七化学成分
❖三七皂苷（8%~12%） 人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、 Rd、 Re、 Rf、 Rg1、Rg2、Rh等9种，以Rb1和Rg1为主，苷 元为人参二醇和人参三醇。 ❖黄酮苷：三七黄酮A（槲皮素）、三七黄酮B ❖止血成分：三七氨酸（dencichine，β-N-草 酚基-L-α1-β-二氨基丙酸）
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抗血栓形成作用环节
❖ 抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过 程。
❖ 三七能提高血小板内cAMP的含量，减少血栓素 A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活 性物质释放，发挥抗血小板聚集作用。
❖ 家兔静脉注射或喂饲PNS每日200mg/kg，需连续 20天才出现明显的抗血小板聚集作用。
❖从PNS中去掉Rg1、Rb1，对血流动力学的 影响与上述相似。
❖PNS能拮抗CaC12引起的豚鼠离体心肌收缩 力和收缩频率的增加，缩短动作电位平台 期，具有钙通道阻滞作用。
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对血管血压的影响
• 三七及PNS对犬、猫、家兔、自发性高血压 大鼠等多种动物具有降血压作用，尤降舒 张压作用明显。
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❖PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用 ，对犬动脉，如胸主动脉、肺动脉扩张作 用弱，而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉 、下腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强， 并能显著降低冠脉阻力（CR），增加冠脉 血流量（CBF）。
❖三七止血活性成分为三七氨酸。
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机制
❖ 三七止血作用主要通过增加血小板数量、增强血 小板功能实现。 电子显微镜观察发现，三七注射液能使体外实验豚 鼠的血小板伸展伪足，变形，聚集，并使血小板 膜破坏和部分溶解，产生血小板脱颗粒等分泌反 应，从而诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子 Ⅲ和Ca++等止血活性物质。
❖抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（ SOD）活力，减少丙二醛（MDA）的生成 。
❖提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺 氧条件下的存活时间。
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抗脑缺血
• PNS静脉注射可明显扩张麻醉小鼠软脑膜微 血管，加快血流速度，增加局部血流量。
• 对家兔双侧颈总动脉及股动脉快速放血后 造成不完全性脑缺血，PNS静脉注射，能显 著缓解因缺血所致的脑电波低平，显著降 低大脑皮层组织水、钠、钙含量及脑静脉 血中CPK和LDH的活性，减轻大脑皮层组 织结构损伤。
❖ 与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。 ❖ 三七氨酸加热易被破坏，故止血宜生用。
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（2）抗血栓
❖抗血小板聚集，抗血栓形成。 ❖有效成分是三七皂苷，主要是Rg1。 ❖三七总皂苷（PNS）于大鼠体外或家兔体
内，均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小 板聚集。大鼠静脉给药能抑制实验性血栓 的形成。
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对心血管系统的作用
对心脏的影响
❖PNS给麻醉猫或犬静脉注射，使左心室内 压（LVP）、左心室内压最大上升速率（ dp/dtmax）显著降低，达峰值所用时间（tdp/dtmax）显著延长，心率减慢，外周血 管总阻力及血压显著下降，但心输出量、 心脏指数、心搏指数不下降或有增加。
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❖显示：PNS具有降低心肌收缩力，减慢心 率，扩张外用血管，降低外周阻力作用。
❖PNS作用比单体强，Rbl的作用大于Rg1。 ❖三七扩血管、降血压与阻Ca2+内流有关。
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抗心肌缺血
• 三七、三七总黄酮及三七绒根提取物能对 抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血 所致的T波升高。
• 对实验性急性心肌梗死犬，三七注射液可 显著减轻心电图ST段偏移和病理性Q波出 现。
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❖在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实验中， PNS于结扎前与再灌注5分钟静脉注射，可 显著改善缺血ECG，缩小心梗面积。
❖ 提示三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。
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（3）促进造血
❖经60CO-γ射线照射小鼠，PNS腹腔连续注射 6天，对多能造血干细胞的增殖具有明显的 促进作用，脾结节中，粒、红细胞有丝分 裂活跃，脾脏重量增加。
❖PNS对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少， 有促进恢复作用。
❖在大鼠急性失血性贫血，三七注射液可显 著促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的 恢复。
❖对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血 ，PNS能剂量依赖性地缩小梗死范围，抑制 血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的进一步升 高。
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PNS抗心肌缺血作用机理
❖扩张冠脉，促进实验性心肌梗死区侧支循 环的形成，增加冠脉血流量，改善心肌血 氧供应。抑制心肌收缩力，减慢心率，降 低外周血管阻力，降低心肌耗氧量。