2008研究生(循环生理2)：心肌细胞钙信号与ECC
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8
• 双氢吡啶类 (dihydropyridine,DHP) 硝苯地平 尼群地平
DHPR?
• 地尔硫卓类 (benzothiazepines,BTZ) 地尔硫卓 克伦硫卓 • 苯烷胺类 ( phenylakylamine,PAA) 维拉帕米 加洛帕米
9
2.T型Ca2＋通道
主要分布在窦房结细胞和蒲肯野纤维膜。
38
（2）抑制PDE
异丁甲基黄嘌呤、茶碱、氨力农、米力农等
（3）cAMP的亲脂性衍生物
二丁基-cAMP，8-溴-苄基-cAMP，8-溴-cAMP等
（三）增加细胞内Ca2+
BAYK8644、YC-170、H160/51、 BAYy5959等 LCC激动剂直接与α1亚单位结合，使钙通道开放概率 增加。但这类药物大多伴有外周血管收缩，也使冠脉 血管收缩，因此限制了其作为治疗心衰药物的临床应 用。
3
4
钙的不均衡分布 胞外 1-2 mM
0.28 mM
胞浆 0.1µM
0.6 mM
细胞核 50 ％
5
★心肌细胞膜的钙转运系统 ★线粒体的钙转运系统 心肌细胞膜含有3种跨膜钙转运系统： 钙通道（ Ca2+ channel） ★心肌肌浆网的钙转运系统
Na+/ Ca2+交换体(Na+/ Ca2+exchanger)
NCX 含有2个重复序列：1和2, 各包括40个氨 基酸，与离子转运密切相关
11
12
2. 特性
（1）Na/Ca 交换的化学计量学 3 Na+ 1Ca2+
生电性，电流方向与Na+ 移动的方向一致。
（2）Na/Ca 交换的反转电位
反转电位取决于 [Na+|o
、[Ca 2+] o 、[Na +] i、[Ca +] i
1. cAMP提高心肌变力性的机制 cAMP是通过激活PKA来发挥作用的。被PKA磷 酸化的心肌功能蛋白有 LCC、RyR、PLB、TnC。 其主要作用包括： 1）使LCC的α1和β亚单位磷酸化来增加钙通道的开
放概率。
2）使RyR磷酸化，增加RyR的开放。 1）2）作用可增加钙瞬变的幅度，有助于提高收缩 功能。
28
☆ 肌浆网钙泵活性的调节－受磷蛋白 （phospholamban, PLB）
29
☆ 肌浆网钙泵活性的调节－受磷蛋白 （phospholamban, PLB）
非磷酸化的受磷蛋白：与钙泵结合，抑制其活性。 通过蛋白之间的相互作用，降低钙泵与Ca2+的 亲和力。 磷酸化的受磷蛋白：与钙泵解离，消除抑制作用。 使钙泵与Ca的亲和力增高，转运速率加快。 PKA、Ca-CaM(钙调素)依赖性蛋白激酶、PKC和PKG可使 受磷蛋白磷酸化。
在生理状态下，线粒体钙泵与Ca2+亲和力非常低， 钙摄取速率又非常缓慢，因而人们认为线粒体不参与 生理状态下心肌兴奋-收缩耦联的调节。
32
二、心肌兴奋收缩耦联过程中的钙转运
在ECC过程中，钙瞬变是由肌膜和SR膜上的许
多Ca2+转运蛋白完成的。
1．胞质Ca2+浓度的升高
（1）L型Ca2+通道 （2）细胞膜NCX （3）SR Ca2+释放通道
3
反向Na/Ca交换
（钙内流模式）
3
14
决定Na/Ca交换方向
的主要是膜两侧 Na+浓度、
Ca2+浓度和膜电位： ◆当Em<ENCX时，钙外排：
－静息状态
－AP大部分时间
◆当Em>ENCX时，钙内流：
－AP最初1-3ms －病理情况、药物作用 使Nai↑
15
3.功能
外排Ca2+（前向交换）
参与兴奋-收缩耦联（反向交换）
（一）张力-频率关系
正性阶梯现象产生原因: 1）增加了单位时间内动作电位平台期的总长度，使通过 LCC 内流的Ca2+增多，SR Ca2+ load增大。 2）除极引起的快Na+通道激活次数的增加使细胞内Na+水
平升高，Na+水平升高又通过NCX 使细胞内Ca2+水平
升高。
36
（二）通过cAMP的机制
第一节 心肌钙转运及其调节
一、心肌细胞钙转运蛋白
有两套独立的肌管系统 肌管系统：
横管（transverse tubule）或T管 纵管/肌浆网（sarcoplasmic reticulum ，SR）走行
方向与肌原纤维平行
纵行肌浆网（LSR、FSR）
在肌原纤维周围的SR。钙泵 连接肌浆网（JSR） SR的末端膨大或呈扁平状，与T管膜毗邻， 上有钙释放通道。
2008硕士学位课程－循环生理
心肌钙转运和钙信号
山西医科大学生理教研室 封启龙
1
2+ Ca ？ 是最简单也是最复杂的细胞信使。
Ca2+作为一种重要的细胞内第二信使，携带许多重要的 调节信息（钙信号 Ca2+ signals），调控着细胞内许多 重要的生理和病理过程。 受精 长期效应 基因转录、表达 细胞发育、增殖、 分化、凋亡、死亡 钙信号作用原理： ①与效应蛋白的结合和解离，以及 在不同细胞器之间的运动 ②跨膜移动产生电流（电信号） 来实现其对生物学过程的调控。 我们的目的就是要阐明简单的钙离子如何有序地精细 调节一个细胞内各种不同的，甚至是相反的生理过程。 2 肌肉收缩 快速效应 腺体分泌 递质释放
约占10%～20％ 少量 80％～90%
33
2．胞质Ca2+浓度的降
低/恢复
(1) SR的Ca2+摄取
70％～90%
(2) 细胞膜NCX
10%～30％
(3) 质膜Ca2+泵
(4) 线粒体钙单向转运体
（uniporter）
34
小结
35
三、心肌收缩能力的调节 （心肌钙转运的调节）
指肌肉内在的收缩特性。许多因素如神经递质、激素、 药物等直接或间接通过调节心肌钙转运来实现对心肌收缩 能力的调节。
SR
23
在骨骼肌和心肌，RyR是主要的细胞内钙释放通道。
1. RyR （ Ryanodine Receptor ）
可与ryanodine特异性结合而得名。ryanodine是从 植物中提取出来的一种生物碱，对肌浆网有双重作用：
在低浓度（nmol/L）与释放通道蛋白的高亲和位点相 结合，钙释放通道开放， Ca2+释放。 在高浓度（>µmol/L）时，则与通道蛋白上的低亲和 力位点相结合，使钙释放通道关闭。 此外，Ca2+、咖啡因、ATP及其非水解性衍生物、蒽醌 类化合物（如阿霉素）、Na+和K+等因素都可刺激RyR的开 放；普鲁卡因、钌红和钙调素等则可抑制RyR的钙释放
特点：1）高结合容量 2）低亲和力。
意义：1）钙结合蛋白与钙结合可使SR内游离Ca浓度降低，
有利于钙泵转运和贮存Ca 2）当SR上的RyR开放时，与钙扣压素结合的Ca2+迅 速解离并释放入胞质
31
★线粒体的钙转运系统
（一） 将胞浆钙转运入线粒体 钙泵
钙单向输送体（uniporter）
Ca2+-HPO42- 同向转运体（symporter） （二）将线粒体内钙转运到胞浆 Ca2+-2H+交换 Ca2+-2Na+交换
39
（四）激动反向Na/Ca交换 AngⅡ、内皮素Ⅰ、β1受体激动剂、E-4031等 （五）增加细胞内Na+ 洋地黄类药物
钠通道激动剂，如藜芦碱、BDF9148等
（六）钙增敏剂－ Ca2+敏感性的调节
钙泵(Ca2+ pump, 又称Ca2+-ATP酶)
三者互相协调，共同维持心肌细胞膜对钙转运的
稳定，使胞内Ca2+受到精密调控。
6
（一）钙通道
• L-型钙通道 （ICa－L） large-conduction and long lasting cuttent
• T-型钙通道 （ICa－T） tiny conduction and transient current • N-型钙通道 （ICa－N） non-longlasting and no transient current • P型-钙通道 （ICa－P） 小脑Purkinje细胞
20
（一）钙释放通道 calcium release channel
两种类型：RyR, IP3R 因此推测它们由共同的祖先进化而来。 • C末端：为跨膜区域，构成功能性孔道。 • N末端：形成球状头，投射到胞质，同各种开启 和关闭通道的信号相结合。
两个受体家族在结构上和功能上具有较多相似性，
21
22
• Q型-钙通道 （ICa－Q） 神经细胞
• R型-钙通道 （ICa－R） 神经细胞
7
1.L型钙通道
• 阈电位：-40- -30mV • 慢通道： 激活慢（20－30ms）,
失活更慢（100－300ms），
开放持续时间长 long lasting current
↑
• 离子选择性差：Ca2＋，Na+，Ba2＋ • 阻断剂
19
（三）细胞膜钙泵
Ca2+泵是Ca2+的单向主动转运系统，在Mg2+
存在下水解ATP，将胞浆内Ca2+转运出细胞。与 NCX相比, Ca2+泵与Ca2+亲和力高，但转运量小。
★ 心肌肌浆网的钙转运系统
肌浆网作为钙库在心肌电和机械活动中起关键
作用，其功能改变可导致心肌兴奋-收缩耦联障碍
及心律失常。
24
Isoforms of RyR
25
2.三磷酸肌醇（IP3）受体
在平滑肌与非肌肉组织，钙释放主要由IP3受体
来完成。 心肌细胞已发现有IP3R 的mRNA和蛋白质的表 达，但含量明显低于RyR2。
IP3受体有三种亚型：IP3R1、IP3R2和IP3R3。
虽然心肌细胞内主要的钙释放途径是RyR2， 但激素调节心肌的收缩性则主要是通过IP3受体 介导的细胞内钙释放进行的。
30
（三）肌浆网腔内钙结合蛋白
以钙扣压素（集钙蛋白 calsequestrin）含量最高，主 要存在于JSR。心肌钙扣压素由391个氨基酸残基组 成，其结构上的主要特征是28%的氨基酸残基是酸性氨 基酸。 此外，肌浆网腔内还含有 histidine rich Ca2+ binding protein、sarcalumenin和少量 calreticulin
ENa/Ca = 3ENa - 2ECa
如[Na+|o＝ 140mM [Ca2Biblioteka Baidu]o＝2mM [Na+]i＝ 6mM [Ca+]i＝0.1µM ENa/Ca ＝ -12mV 当[Na+]i由6mM 增加至10mM ENa/Ca ＝ -51mV
13
（3）转运模式
正向/前向Na/Ca交换
（钙外排模式）
高浓度β受体激动剂 内皮素
26
（二）肌浆网钙泵 （Ca2+-ATP酶）
肌浆网钙泵是心肌肌浆网膜上的主要蛋白质， 约占肌浆网膜蛋白总量的40～50%，分布于LSR
（纵行肌浆网）和JSR的非连接面。有3个基因编码
5种亚型。 SERCA1：位于人16号染色体上，编码骨骼肌 钙泵，其中 SERCA1a－在成年骨骼肌表达
与钙超载的关系
16
反向钠-钙交换与心肌 ECC
17
反向Na/Ca交换与心肌变力性
18
4.阻断剂和激动剂
阻断剂
Na H
Ca
Na
Na↑↑
Ca↑↑
KB-R7943，主要阻断反向Na+/Ca2+交换,阻断钙
超载 应用：－减轻缺血-再灌注损伤（心、脑、肾）
－预防洋地黄中毒 激动剂 尚无特异性的，非特异性的有ET（endothelin）, AngII，E-4031，受体激动剂等。
SERCA1b－在新生儿骨骼肌表达
27
SERCA2：位于人12号染色体上，其中
SERCA2a－心肌
SERCA2b－在平滑肌和非肌肉组织的内质网 表达
SERCA3：编码在肌肉和非肌肉组织表达的钙
泵，许多组织如心、脑、肺、肝、肾、子宫、小
肠、胰、睾丸和血小板等都可检测到低水平
SERCA3的表达。
37
3）PLB的磷酸化解除了它对SR钙泵的抑制，提高了 SR钙泵摄取Ca2+的速率。 4）TnC的磷酸化导致其对Ca2+的敏感性下降。 3）4）作用可加速钙瞬变降支的速率，称为正性松弛
效应（positive lusitropism),可提高心肌的舒张功能.
2.提高cAMP水平的途径：
（1）激活AC 交感-肾上腺髓质系统、雨蛙素、胰高血糖素、前 列腺素E、霍乱毒素、组胺等
特点 ① 去极化至-50mV时开放 ② 低电导 tiny conductance（5-8pS）
③ 失活快 transient
④ 阻断剂：Ni2＋
mibefradil（咪贝地尔）
10
（二）Na+/Ca2+交换体
1. 分子结构
1968发现，1990 clone（938aa.） 3种类型：NCX1、NCX2和NCX3，氨基酸序列同源性 达70％ • NCX1在心脏, 脑等许多组织表达 • NCX2、NCX3只在少数组织表达
• 双氢吡啶类 (dihydropyridine,DHP) 硝苯地平 尼群地平
DHPR?
• 地尔硫卓类 (benzothiazepines,BTZ) 地尔硫卓 克伦硫卓 • 苯烷胺类 ( phenylakylamine,PAA) 维拉帕米 加洛帕米
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2.T型Ca2＋通道
主要分布在窦房结细胞和蒲肯野纤维膜。
38
（2）抑制PDE
异丁甲基黄嘌呤、茶碱、氨力农、米力农等
（3）cAMP的亲脂性衍生物
二丁基-cAMP，8-溴-苄基-cAMP，8-溴-cAMP等
（三）增加细胞内Ca2+
BAYK8644、YC-170、H160/51、 BAYy5959等 LCC激动剂直接与α1亚单位结合，使钙通道开放概率 增加。但这类药物大多伴有外周血管收缩，也使冠脉 血管收缩，因此限制了其作为治疗心衰药物的临床应 用。
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钙的不均衡分布 胞外 1-2 mM
0.28 mM
胞浆 0.1µM
0.6 mM
细胞核 50 ％
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★心肌细胞膜的钙转运系统 ★线粒体的钙转运系统 心肌细胞膜含有3种跨膜钙转运系统： 钙通道（ Ca2+ channel） ★心肌肌浆网的钙转运系统
Na+/ Ca2+交换体(Na+/ Ca2+exchanger)
NCX 含有2个重复序列：1和2, 各包括40个氨 基酸，与离子转运密切相关
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2. 特性
（1）Na/Ca 交换的化学计量学 3 Na+ 1Ca2+
生电性，电流方向与Na+ 移动的方向一致。
（2）Na/Ca 交换的反转电位
反转电位取决于 [Na+|o
、[Ca 2+] o 、[Na +] i、[Ca +] i
1. cAMP提高心肌变力性的机制 cAMP是通过激活PKA来发挥作用的。被PKA磷 酸化的心肌功能蛋白有 LCC、RyR、PLB、TnC。 其主要作用包括： 1）使LCC的α1和β亚单位磷酸化来增加钙通道的开
放概率。
2）使RyR磷酸化，增加RyR的开放。 1）2）作用可增加钙瞬变的幅度，有助于提高收缩 功能。
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☆ 肌浆网钙泵活性的调节－受磷蛋白 （phospholamban, PLB）
29
☆ 肌浆网钙泵活性的调节－受磷蛋白 （phospholamban, PLB）
非磷酸化的受磷蛋白：与钙泵结合，抑制其活性。 通过蛋白之间的相互作用，降低钙泵与Ca2+的 亲和力。 磷酸化的受磷蛋白：与钙泵解离，消除抑制作用。 使钙泵与Ca的亲和力增高，转运速率加快。 PKA、Ca-CaM(钙调素)依赖性蛋白激酶、PKC和PKG可使 受磷蛋白磷酸化。
在生理状态下，线粒体钙泵与Ca2+亲和力非常低， 钙摄取速率又非常缓慢，因而人们认为线粒体不参与 生理状态下心肌兴奋-收缩耦联的调节。
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二、心肌兴奋收缩耦联过程中的钙转运
在ECC过程中，钙瞬变是由肌膜和SR膜上的许
多Ca2+转运蛋白完成的。
1．胞质Ca2+浓度的升高
（1）L型Ca2+通道 （2）细胞膜NCX （3）SR Ca2+释放通道
3
反向Na/Ca交换
（钙内流模式）
3
14
决定Na/Ca交换方向
的主要是膜两侧 Na+浓度、
Ca2+浓度和膜电位： ◆当Em<ENCX时，钙外排：
－静息状态
－AP大部分时间
◆当Em>ENCX时，钙内流：
－AP最初1-3ms －病理情况、药物作用 使Nai↑
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3.功能
外排Ca2+（前向交换）
参与兴奋-收缩耦联（反向交换）
（一）张力-频率关系
正性阶梯现象产生原因: 1）增加了单位时间内动作电位平台期的总长度，使通过 LCC 内流的Ca2+增多，SR Ca2+ load增大。 2）除极引起的快Na+通道激活次数的增加使细胞内Na+水
平升高，Na+水平升高又通过NCX 使细胞内Ca2+水平
升高。
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（二）通过cAMP的机制
第一节 心肌钙转运及其调节
一、心肌细胞钙转运蛋白
有两套独立的肌管系统 肌管系统：
横管（transverse tubule）或T管 纵管/肌浆网（sarcoplasmic reticulum ，SR）走行
方向与肌原纤维平行
纵行肌浆网（LSR、FSR）
在肌原纤维周围的SR。钙泵 连接肌浆网（JSR） SR的末端膨大或呈扁平状，与T管膜毗邻， 上有钙释放通道。
2008硕士学位课程－循环生理
心肌钙转运和钙信号
山西医科大学生理教研室 封启龙
1
2+ Ca ？ 是最简单也是最复杂的细胞信使。
Ca2+作为一种重要的细胞内第二信使，携带许多重要的 调节信息（钙信号 Ca2+ signals），调控着细胞内许多 重要的生理和病理过程。 受精 长期效应 基因转录、表达 细胞发育、增殖、 分化、凋亡、死亡 钙信号作用原理： ①与效应蛋白的结合和解离，以及 在不同细胞器之间的运动 ②跨膜移动产生电流（电信号） 来实现其对生物学过程的调控。 我们的目的就是要阐明简单的钙离子如何有序地精细 调节一个细胞内各种不同的，甚至是相反的生理过程。 2 肌肉收缩 快速效应 腺体分泌 递质释放
约占10%～20％ 少量 80％～90%
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2．胞质Ca2+浓度的降
低/恢复
(1) SR的Ca2+摄取
70％～90%
(2) 细胞膜NCX
10%～30％
(3) 质膜Ca2+泵
(4) 线粒体钙单向转运体
（uniporter）
34
小结
35
三、心肌收缩能力的调节 （心肌钙转运的调节）
指肌肉内在的收缩特性。许多因素如神经递质、激素、 药物等直接或间接通过调节心肌钙转运来实现对心肌收缩 能力的调节。
SR
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在骨骼肌和心肌，RyR是主要的细胞内钙释放通道。
1. RyR （ Ryanodine Receptor ）
可与ryanodine特异性结合而得名。ryanodine是从 植物中提取出来的一种生物碱，对肌浆网有双重作用：
在低浓度（nmol/L）与释放通道蛋白的高亲和位点相 结合，钙释放通道开放， Ca2+释放。 在高浓度（>µmol/L）时，则与通道蛋白上的低亲和 力位点相结合，使钙释放通道关闭。 此外，Ca2+、咖啡因、ATP及其非水解性衍生物、蒽醌 类化合物（如阿霉素）、Na+和K+等因素都可刺激RyR的开 放；普鲁卡因、钌红和钙调素等则可抑制RyR的钙释放
特点：1）高结合容量 2）低亲和力。
意义：1）钙结合蛋白与钙结合可使SR内游离Ca浓度降低，
有利于钙泵转运和贮存Ca 2）当SR上的RyR开放时，与钙扣压素结合的Ca2+迅 速解离并释放入胞质
31
★线粒体的钙转运系统
（一） 将胞浆钙转运入线粒体 钙泵
钙单向输送体（uniporter）
Ca2+-HPO42- 同向转运体（symporter） （二）将线粒体内钙转运到胞浆 Ca2+-2H+交换 Ca2+-2Na+交换
39
（四）激动反向Na/Ca交换 AngⅡ、内皮素Ⅰ、β1受体激动剂、E-4031等 （五）增加细胞内Na+ 洋地黄类药物
钠通道激动剂，如藜芦碱、BDF9148等
（六）钙增敏剂－ Ca2+敏感性的调节
钙泵(Ca2+ pump, 又称Ca2+-ATP酶)
三者互相协调，共同维持心肌细胞膜对钙转运的
稳定，使胞内Ca2+受到精密调控。
6
（一）钙通道
• L-型钙通道 （ICa－L） large-conduction and long lasting cuttent
• T-型钙通道 （ICa－T） tiny conduction and transient current • N-型钙通道 （ICa－N） non-longlasting and no transient current • P型-钙通道 （ICa－P） 小脑Purkinje细胞
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（一）钙释放通道 calcium release channel
两种类型：RyR, IP3R 因此推测它们由共同的祖先进化而来。 • C末端：为跨膜区域，构成功能性孔道。 • N末端：形成球状头，投射到胞质，同各种开启 和关闭通道的信号相结合。
两个受体家族在结构上和功能上具有较多相似性，
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• Q型-钙通道 （ICa－Q） 神经细胞
• R型-钙通道 （ICa－R） 神经细胞
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1.L型钙通道
• 阈电位：-40- -30mV • 慢通道： 激活慢（20－30ms）,
失活更慢（100－300ms），
开放持续时间长 long lasting current
↑
• 离子选择性差：Ca2＋，Na+，Ba2＋ • 阻断剂
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（三）细胞膜钙泵
Ca2+泵是Ca2+的单向主动转运系统，在Mg2+
存在下水解ATP，将胞浆内Ca2+转运出细胞。与 NCX相比, Ca2+泵与Ca2+亲和力高，但转运量小。
★ 心肌肌浆网的钙转运系统
肌浆网作为钙库在心肌电和机械活动中起关键
作用，其功能改变可导致心肌兴奋-收缩耦联障碍
及心律失常。
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Isoforms of RyR
25
2.三磷酸肌醇（IP3）受体
在平滑肌与非肌肉组织，钙释放主要由IP3受体
来完成。 心肌细胞已发现有IP3R 的mRNA和蛋白质的表 达，但含量明显低于RyR2。
IP3受体有三种亚型：IP3R1、IP3R2和IP3R3。
虽然心肌细胞内主要的钙释放途径是RyR2， 但激素调节心肌的收缩性则主要是通过IP3受体 介导的细胞内钙释放进行的。
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（三）肌浆网腔内钙结合蛋白
以钙扣压素（集钙蛋白 calsequestrin）含量最高，主 要存在于JSR。心肌钙扣压素由391个氨基酸残基组 成，其结构上的主要特征是28%的氨基酸残基是酸性氨 基酸。 此外，肌浆网腔内还含有 histidine rich Ca2+ binding protein、sarcalumenin和少量 calreticulin
ENa/Ca = 3ENa - 2ECa
如[Na+|o＝ 140mM [Ca2Biblioteka Baidu]o＝2mM [Na+]i＝ 6mM [Ca+]i＝0.1µM ENa/Ca ＝ -12mV 当[Na+]i由6mM 增加至10mM ENa/Ca ＝ -51mV
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（3）转运模式
正向/前向Na/Ca交换
（钙外排模式）
高浓度β受体激动剂 内皮素
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（二）肌浆网钙泵 （Ca2+-ATP酶）
肌浆网钙泵是心肌肌浆网膜上的主要蛋白质， 约占肌浆网膜蛋白总量的40～50%，分布于LSR
（纵行肌浆网）和JSR的非连接面。有3个基因编码
5种亚型。 SERCA1：位于人16号染色体上，编码骨骼肌 钙泵，其中 SERCA1a－在成年骨骼肌表达
与钙超载的关系
16
反向钠-钙交换与心肌 ECC
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反向Na/Ca交换与心肌变力性
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4.阻断剂和激动剂
阻断剂
Na H
Ca
Na
Na↑↑
Ca↑↑
KB-R7943，主要阻断反向Na+/Ca2+交换,阻断钙
超载 应用：－减轻缺血-再灌注损伤（心、脑、肾）
－预防洋地黄中毒 激动剂 尚无特异性的，非特异性的有ET（endothelin）, AngII，E-4031，受体激动剂等。
SERCA1b－在新生儿骨骼肌表达
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SERCA2：位于人12号染色体上，其中
SERCA2a－心肌
SERCA2b－在平滑肌和非肌肉组织的内质网 表达
SERCA3：编码在肌肉和非肌肉组织表达的钙
泵，许多组织如心、脑、肺、肝、肾、子宫、小
肠、胰、睾丸和血小板等都可检测到低水平
SERCA3的表达。
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3）PLB的磷酸化解除了它对SR钙泵的抑制，提高了 SR钙泵摄取Ca2+的速率。 4）TnC的磷酸化导致其对Ca2+的敏感性下降。 3）4）作用可加速钙瞬变降支的速率，称为正性松弛
效应（positive lusitropism),可提高心肌的舒张功能.
2.提高cAMP水平的途径：
（1）激活AC 交感-肾上腺髓质系统、雨蛙素、胰高血糖素、前 列腺素E、霍乱毒素、组胺等
特点 ① 去极化至-50mV时开放 ② 低电导 tiny conductance（5-8pS）
③ 失活快 transient
④ 阻断剂：Ni2＋
mibefradil（咪贝地尔）
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（二）Na+/Ca2+交换体
1. 分子结构
1968发现，1990 clone（938aa.） 3种类型：NCX1、NCX2和NCX3，氨基酸序列同源性 达70％ • NCX1在心脏, 脑等许多组织表达 • NCX2、NCX3只在少数组织表达