抗抑郁药物的研究进展(5.11)

药物相互作用：应用要点
４、临床血药浓度监测：根据药物效应或血药浓度 及时改变剂量或换药，可避免因相互作用导致的 不良反应。血清药物浓度常被用于指导临床用药
尤其是联合用药。
５、总血药浓度与游离药物浓度：如果一个药物从 其蛋白结合部位被其他药物取代，就会改变血中
总药量与非结合药量的关系。此时，血中总药物
药代学相互作用-细胞色素 P450 酶
CYP1A2
阿米替林 氯丙米嗪 丙米嗪 西酞普兰 氟伏沙明 氟哌啶醇
CYP2C
阿米替林 氯丙米嗪 丙米嗪 吗氯贝胺 安定 苯妥因
CYP2D6
阿米替林、去甲替林 氯丙米嗪、（去甲）丙米嗪 帕罗西汀,氟西汀,西酞普兰 米安舍林、麦普替林 万拉法新、曲唑酮 氟哌啶醇、硫利达嗪
抗抑郁药物的研究进展
中南大学精神卫生研究所 陈晋东
发展概况回顾
抗抑郁药临床治疗始于1950s 目前只能确定抗抑郁药的疗效显著优 于安慰剂 不能确切解释抗抑郁药明确机制

推测抑郁症的发病机理

NE、5-HT功能下降 药物治疗抑郁症有效 通过不同途径达到增强CNS单胺类神经递质的 功能改善症状
CYP3A4
阿米替林 氯丙米嗪 丙米嗪 舍曲林、尼法唑酮 安定、三唑仑、速眠安 卡马西平
氯氮平
非那西丁 维拉帕米 他克林 咖啡因,茶碱
甲苯比妥
依维本、华法令 百乐君 奥美拉唑 甲磺丁脲
利培酮、奋乃静
普萘洛尔、倍他乐克 瑞莫必利、普罗帕酮 可待因、右美沙芬 恩卡尼、氟卡尼、溴法罗明
维拉帕米、特非那定
奎尼丁、利多卡因 红霉素、环孢霉素 氟美松、右美沙芬 长春碱
药物相互作用：分类


药物相互作用的分类 １、药物－药物相互作用 ２、药物－食物相互作用 药物－药物相互作用 １、药效学相互作用：组织对另一药物的敏感性 或反应性发生改变 ２、药代学相互作用：药物吸收、分布、代谢或 排泄变化，由此改变受体部位药物的有效量 和持续时间，从而使药物效应强度及持续时 间改变，而药理效应的类型并不改变
抗抑郁药疗效作用延迟，Why?

抑郁症神经递质受体假说和抗抑郁药神经受体 假说
突触后受体上调与超敏 抗抑郁药
单胺类神经递质
受体下调与脱敏Байду номын сангаас
需要一定时间
单胺类神经递质
抗抑郁药分类-剂型

普通型制剂（IR）抗抑郁药以此为主

缓释剂（SR or XR）较少,常见2种


文拉法辛：IR-博乐欣；XR-怡诺思
药物相互作用：应用要点
１、容易发生相互作用的药物：药效强、安全范围 小、量效曲线陡的药物。如抗精神病药、抗抑郁 剂、细胞毒药物、降压药、降血糖药、地高辛等； ２、影响疗效的因素：究竟是药物相互作用，还是 病理生理因素，可能难以区别； ３、个体化因素：预期的相互作用也可能不会发生。 有时，个体因素如剂量和病人的代谢是相互作用 出现与否的重要决定因素。
药物相互作用：如何避免不良后果
４、尽可能使用那些剂量范围较大的药物。 ５、观察并监测病人用药后的效应，特别是治疗方 案改变之后，某些相互作用（例如依赖于酶诱导 的代谢效应改变）可以在服药1周或更长时间才出 现。 ６、应当考虑把药物相互作用看作任何意外事件的 可能原因。
药物相互作用：如何避免不良后果
药效学：正性协同作用


抗抑郁增效治疗 举例：氯丙米嗪＋碳酸锂 机制：锂能促进5-HT释放，易化5-HT传导 抗抑郁增效治疗 举例：氟西汀＋心得静（吲哚洛尔） 机制： 氟西汀：治疗早期，5-HT刺激胞体5-HT1A自身受体，使 5-HT释放减少，抑郁症状无实质好转。２－３周后，自 身受体敏感性下降，5-HT释放增多，5-HT能活动增强， 抑郁症状改善。 吲哚洛尔：Beta阻滞剂＋胞体5-HT1A自身受体阻滞
７、当非预期的临床效应发生时

尽可能立即测定可疑药物的血清浓度； 查阅文献或请教熟悉药物相互作用的专家； 调整药物剂量直到获得期望的效应为止； 如调整剂量未获成功，就应换用另一种不会和 正在服用的药物发生相互作用的药物。
抗抑郁药的适应证




主要用于各种抑郁障碍，尤其是伴有植物神经 系统症状和体征者 惊恐障碍 创伤后应激障碍 慢性疼痛综合征 广泛性焦虑障碍 社交焦虑障碍 强迫症
安非他酮：刚上市IR；目前SR为主

控释剂（CR）

帕罗西汀：目前只有IR； CR临床试验阶段
缓释剂和控释剂-Why?

普通型缺点 服用不方便，一日多次。 血药浓度起伏大-导致“峰谷”现象, 较多副反应； -低谷时，低于有效浓度
药效学：负性协同作用
５－羟色胺综合征


举例：丙米嗪＋氟西汀＋碳酸锂 表现：头痛、意识混浊、肌阵挛、反射亢进、震颤、 运动失调、静坐不能、轻躁狂、腹泻，重者出现高 热、抽搐，直至衰竭死亡。 机理：中枢5-HT功能亢进 处理：停药，症状通常在停药后24小时内消失。 重者应对症及支持治疗如解热、止痉。 试用5-HT受体阻滞剂心得安、麦角新碱等。
浓度就难以全面解释临床效应。
药物相互作用：如何避免不良后果
下列方式有助于使药物相互作用的发生率及不 良后果降到最低限度： １、医生应当了解病人全部用药情况，包括处方用药 和非处方用药，并关注患者饮食习惯。 ２、只要情况允许，用药种类尽可能少，剂量尽可能 低，用药时间尽可能短。 ３、了解所使用的全部药物的效应，包括治疗效应与 不良反应。药物效应反常即应警惕药物相互作用。
癫痫
心律失常,传导阻滞,ECG(T波平坦或倒置ST段下 降,QT间期延长
抗抑郁药相互作用互作用：概念

药物相互作用：概念 一种药物的效应，由于另一种药物或食物而 发生改变

药物相互作用：概念三要素 原因：药物－药物；药物－食物
效应：增强－协同作用；减弱－拮抗作用
结果：期望－正性效果；回避－负性效果
抗抑郁药作用递质和受体及后果
药理作用 抑制NE回吸收 抑制5-HT回吸收 阻断Ach-M受体 阻断α受体 阻断5-HT2受体 中枢性抗胆碱 心脏毒性 可能后果
消除抑郁,震颤,心动过速,性功能障碍,增强交感神 经升压作用 消除抑郁,胃肠功能障碍,焦虑,性欲抑制,失眠 口干,便秘,视物模糊,室性心动过速,尿潴留,记忆障 碍 增加抗高血压作用,体位性低血压,反向性心动过速 血压降低,预防偏头痛