肿瘤标志物检测结果解读

• （一）临床观测TM的五项基本原则 • 1、TM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无 症状人群进行普查(高危人群除外）。 • 所谓高危人群是指中老年人群 、接触致 癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、 治疗后的肿瘤患者等。 • 2、高危人群进行筛查时应遵循的原则：①该 TM有较高的灵敏度；②对无症状患者，筛查 发现TM异常升高，必须复查和动态观察；③ 筛查费用经济、合理。
a
胰腺、胃肠、 结肠 卵巢、乳腺、 胃肠、结肠 结肠、直肠、 胰腺
唾液酸化Tn 唾液酸化CHO
C242
糖类抗原肿瘤标志物
名 称
CA125 CA15-3 CA549 CA27.29 DU-PAN-2
性 质
糖蛋白＞200ku
癌 肿
卵巢、子宫内膜
常用单克隆抗体
OC125 DF3和115D3
BC4E549 BC4n154
2、按肿瘤标志物本身的化学特性分类：
（ 1） （ 2） （3） （ 4） （ 5） （ 6） 肿瘤胚胎性抗原标志物 AFP 糖类、血型类抗原肿瘤标志物 CA125、CA19-9 酶类标志物 PAP 激素类标志物 HCG 蛋白质类标志物 β2m 基因类标志物 C-myc 、 P53
胚胎类肿瘤标志物
神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌 （小细胞） 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹 肌肉瘤
C-erb-2 原发肿瘤
N-ras C-myc 细胞株 细胞株 原发肿瘤
胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌
胃腺癌 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞） 急性粒细胞白血病、结肠腺癌
H-ras
K-ras
细胞株
原发肿瘤 细胞株
黑色瘤
膀胱癌、皮肤鳞癌 结肠癌、骨肉瘤
Measurement of the Growth of Malignant Tumours
(检测恶性肿瘤的生长)
Tumour marker (tumour invisible) 肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢 Clinically detectabl tumour (影像可检测到的瘤巢) Tumour growth
乳腺、结肠
这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的 发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。
血型类抗原肿瘤标志物
名 称
CA19-9
性
质
癌
肿
常用单克隆抗体
116NS19-9
116NS19-5 Colo-50 B27.3.cc49
唾液酸化Lexa
胰腺、胃肠、 肝
唾液酸化Lea和 胃肠、卵巢 CA19-5 Leag CA50 CA72-4 CA242 唾液酸化Le
名 称
甲胎蛋白 β -癌胚抗原 癌胚铁蛋白 癌胚抗原 胰癌胚抗原
性 质
糖蛋白70ku 80ku 糖蛋白600ku 糖蛋白22ku 糖蛋白40ku 结肠 肝
相关肿瘤
肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）
结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺
胰腺 肺、皮肤、头和颈部
鳞状细胞抗原 糖蛋白4448ku
组织多肽抗原
细胞角蛋白8.18.19
神经原特异性烯醇 73ku 化酶 5-核苷酸酶 α-L岩藻糖苷酶 核糖核酸酶 230ku
8个 2个
激素类肿瘤标志物
激 素 性 质 相 关 肿 瘤 嗜铬细胞 4.5ku 3.5ku 21ku 45ku 22ku 22ku 3ku 库欣综合征、肺（小细胞） 肺（小细胞）、原发性类癌等 甲状腺髓质 垂体腺瘤、肾、肺 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 滋养层、性腺、肺、乳腺 儿茶酚胺类 促肾上腺皮质激素 抗利尿激素 降钙素 生长激素 HGG 人胎盘催乳素
糖蛋白400ku
高分子量糖蛋白 高分子量糖蛋白 粘蛋白100-
乳腺、卵巢 乳腺、卵巢 乳腺
胰腺、卵巢、胃
B27.29 DU-PAN-2
500ku
这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗 原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤 细胞株编号命名。
酶类肿瘤标志物
名 称 分子量及同工酶 160ku 3个 相 关 肿 瘤 肝 醛缩酶
实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越 高，敏感性越低，反之亦然。
（五)肿瘤标志物的检测原理
肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤 异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到 0.5cm以上的占位性病变需要5～10年的时间， 如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检 测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的 异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治 疗的目的。
抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基 因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会 促使细胞失控而呈恶性生长。
（四）理想的肿瘤标志物
特异性好 灵敏度高，肿瘤 能早期发现。
与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关
具有器官特异性
监测肿瘤治 监测肿瘤治 疗效果 疗效果
预测肿瘤的 预测肿瘤的 预后 预后
恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病 =高死亡率！
Cardiopathy Other Diseases
其它疾病 36.6%
心脏病 17.74%
Cerebrovascular Diseases
Several Tumors
脑血管疾病 21.28%
多种肿瘤 24.9%
二、肿瘤标志物检测 基本 原则、疗效判断、 TM浓度的影响因素解读
• （二）肿瘤标志物（TM）的定义
• 肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞 本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反 应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一 类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工 酶）、多胺及癌基因产物等。 • 近年来，采用肿瘤早期检测技术——寻 找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的 异常蛋白质(肿瘤标志物)是可以早期发 现，早期诊断和早期治疗肿瘤。
肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞 异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果: 大部分肿瘤细胞倍增时间约40天～140天（平均 60天，转移瘤生长速度较原发瘤快～2倍）。 直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是 原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1 个肿瘤细胞到109个细胞约需8～18年。物理仪 器的最低检测限是1cm（109个肿瘤细胞）,生化 技术最低检测限为106-108个细胞。因此，利用 该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。
碱性磷酸酶
淀粉酶 谷胱甘肽转移酶 肌酸激酶 γ-谷氨酰转移酶 乳酸脱氢酶
95ku
45ku 80ku 83ku 90ku 135ku
7个
多种 4个 12个 5个 2个 6区带
骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等
胰腺等 肝、胃、结肠 前列腺、肺、结肠、卵巢等 肝 肝、淋巴瘤、白血病 肺（小细胞）、神经母细胞瘤、 类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤 肝 肝 卵巢、肺、大肠等
胰岛素瘤 肝、肺、乳腺、白血病 游离轻链病、多发性骨髓病
甲状腺球蛋白
670ku
本周蛋白
其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。 一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容 易，常作常规检测项目。
常见癌基因类肿瘤标志物
癌基因
N-myc
细胞株或 原发肿瘤
细胞株 原发肿瘤
相 关 肿 瘤
Tumour mass 1µg 肿瘤重量 Tumour cells 10³ 肿瘤细胞数
1mg 106
1g 109
10-100g 1010-11
1kg 1012
Lead time(导先预测时期)
（六）肿瘤标志物检测在肿瘤诊断中的作用
1、关于TM在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价 不一致。由于TM检测中存在假阴性及假阳性结果，给 临床带来某种困惑，对TM的应用有“不用”和“滥用” 两种情况。
• 虽然病理诊断是肿瘤诊断 的“金标准”， 但是，没 有哪个无症状的人会主动 去挨一刀查查自己有没有 肿瘤。 • TM检测，仅需要血液或 体液就可以检测到早期癌 症的踪迹。因此，正确合 理使用TM， 作为一项辅助 诊断与疗效观察指标，有 重要的临床应用价值。
恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病 =高死亡率！
甲状旁腺素
催乳素 胰高糖素
肝、肾、乳腺、肺等
垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤
蛋白质类肿瘤标志物
名称
β2-微球蛋白
C多肽 铁蛋白 本周蛋白
性质
12ku
3.6ku 450ku 22.5-45ku
相 关 肿 瘤
多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细 胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血症
肿瘤标志物检测结果解读
实验诊断与 临床
实验诊断科 杨道理
杨道理 齐鲁医学检验所
•
一、肿瘤标志物（TM）概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、 疗效判断、TM浓度的影响 因素解读 • 三、常用肿瘤标志物检测的临 床意义
一、肿瘤标志物概述
• （一）肿瘤标志物发展的历史 • 1、第一阶段，1846年～1928年，发现本周 蛋白。 • 2、第二阶段，1929年～1962年，发现一些 激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时 异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。 • 3、第三阶段，1963年～1975年，发现了一 些胚胎蛋白性标志物 ，如AFP、CEA。 • 4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技 术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如 CA15-3、CA125 、CA19-9以及癌基因类肿 瘤标志物等。
原发肿瘤
膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌
常见抑癌基因类肿瘤标志物
抑癌基因
RB
WT1 NF-1
染 色 体
13q14
11p13 17q11.1q
相 关 肿 瘤
视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、 肺癌
Wilms肿瘤 神经纤维瘤
DБайду номын сангаасC
P53 Erb-B-2
13q21.3
17p21-1q 7p
结肠癌
肺癌、结肠癌、胃癌 乳腺癌
Cardiopathy Other Diseases
其它疾病 36.6%
心脏病 17.74%
Cerebrovascular Diseases
Several Tumors
脑血管疾病 21.28%
多种肿瘤 24.9%
（五）TM在肿瘤诊断中的作用 关于TM在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于 TM检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对TM 的应用有“不用”和“滥用”两种情况。正确合理使用TM，仍有 很大的临床应用价值。 • 防治肿瘤的最好办法是早期 诊断、早期治疗。 • 虽然病理诊断是肿瘤诊断 的“金标准”， 但是，没 有哪个无症状的人会主动去 挨一刀查查自己有没有肿瘤。 • TM检测，仅需要血液或体 液就可以检测到早期癌症的 踪迹。因此，TM作为一项辅 助诊断与疗效观察指标，有 重要的临床应用价值。
（2）肿瘤辅助标志物：它在正常情况下也可 由某种正常组织产生，但在类似组织发生 肿瘤时，其含量会急剧升高。如 CEA、血 清铁蛋白、 β2-微球蛋白、胃蛋白酶原Ⅰ、 Ⅱ（PGⅠⅡ）等。 • 显而易见，后者在同类组织良性增生时也 会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化 更明显一些而已.因此，其检测肿瘤的灵敏 度和特异性往往不尽如人意。
2、目前临床应用肿瘤标志物现状
理想形式
特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0%
实际状况 敏感性上升
敏感性100% 特异性- 60%
特异性上升
特异性100% 敏感性- 50%
健 康 人
肿 瘤 患 者 临界值
健 康 人
假阴性 假阳性 临界值
肿 瘤 患 者
• 3、TM阳性不能对 5、患者治疗前后应做相关TM检测： 肿瘤进行绝对定位。 便于观察患者治疗前、中、后各 少数TM（如AFP） 个阶段TM含量的变化。最好画一张 对器官定位有一定 TM 含量的变化的曲线图，以便综合 分析（监测肿瘤治疗效果、判断预 的价值。 后及是否复发）。
（三）肿瘤标志物的分类
肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种： ①按肿瘤标志物的来源以及它的特异性； ②按肿瘤标志物本身的化学特性。 1、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类： （1）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生 的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）就 是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患 前列腺癌时，PSA显著性升高。
监测肿瘤的 监测肿瘤的 复发 复发
1、理想的肿瘤标志物：①其灵敏度、特异性均应达100%，能
在极早期发现肿瘤，不漏诊；②在体液中的浓度应与瘤体大小、临 床分期密切相关，并可据此判断预后；③半衰期短，可根据其水平 的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；④肿瘤标记物的浓度 和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的 分期和预后的判断； ⑤存在于体液特别是血液中，易于检测。 目前尚未发现这样的TM。