Walker+256乳腺癌细胞构建大鼠胫骨骨癌痛模型

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中国肿瘤生物治疗杂志
于基础值（Ｐ＜０．０５）。

２．２．３机械刺激痛觉阈值的改变假手术组和正常组对机械刺激的ＰＷＴ值在术后各时间点组内比较无显著性差异。

模型侧后肢机械痛过敏出现时间与辐射热痛敏相似，时间短，持续２～３ｄ（图３Ｂ），组间机械痛觉阈值比较有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

图３模型大鼠后肢对辐射热刺激痛引起的缩
腿反应潜伏期［ＰＷＬ（Ａ）］和机械性刺激痛引
发的抬腿阈值［ＰＷＴ【Ｂ）］的改变
Ｆｉｇ．３Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙ（Ａ）ｔｏ
ｈｅａｔ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐａｉｎａｎｄｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ（Ｂ）
ｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌｐａｉｎｏｆｍｏｄｅｌｒａｔｓ
’Ｐ＜０．０５．。

＋Ｐ＜０．０１傩ｎｏ瑚ａｌｇｒｏｕｐｓｈａｍｇｒｏｕｐ
２．３模型大鼠胫骨的骨质破坏
影像学资料显示：ＰＩＤ的５ｄ，模型组和假手术组均未发现骨破坏，评分均为０分；ＰＩＤ的１７ｄ，模型组出现明显的骨皮质破坏征象，评分为（１．５±０．５）分；ＰＩＤ２６ｄ，模型组整个骨结构发生严重破坏，表现为多处骨皮质缺失，平均为（４±０．５）分，假手术组全过程一直为０分（图４）。

３讨论
目前研究癌痛机制主要以骨癌痛模型为主。

在实际临床病例观察中，肿瘤细胞转移到骨或原发肿瘤在骨内，都会出现剧烈的疼痛；并且随着骨质的破坏，疼痛程度加剧。

一般易发生骨转移的肿瘤有肺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等。

最易发生骨转移
的部位是胸椎、腰椎和骨盆。

所以，临床中胸椎、腰椎是晚期肺癌、乳腺癌的高发转移部位；骨盆是前列腺癌的高发转移部位‘１０。

２｜。

图４模型大鼠模型侧胫骨和对侧胫骨的Ｘ线影像对比
Ｆｉｇ．４Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｍａｇｅｃｏｎｔｒａｓｔ
ｗｉｔｈｍｏｄｅｌｓｉｄｅ
ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｓｉｄｅｏｆｍｏｄｅｌｒａｔ
Ａ－Ｃ：Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｓｏｆｍｏｄｅｌｓｉｄｅ５，１７ａｎｄ２６ｄａｙｓａｆｔｅｒｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ；Ｄ：Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ
ｏｆｍｏｄｅｌｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｓｉｄｅ；ａ—ｄ：Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｓ
ｏｆＡ－Ｄａｔｈｉｇｈｅｒｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ
一般而言，动物模型应和临床征象保持一致才能更好揭示病理现象产生的机制。

因此，构建稳定、有效的动物模型是目前癌痛研究的首要任务。

近年来，国内外学者已做了大量工作。

最早有学者将Ｗａｌｋｅｒ２５６细胞通过静脉注入大鼠血管里，但是因为个体免疫状态的差异，致瘤的部位无法固定，且待研究大鼠的生命状态极不稳定，无法系统地长时间进行观察。

１９９９年，美国Ｍａｎｙｔｈ教授等¨列率先在小鼠股骨建立骨癌痛模型，随后展开了一系列的行为学、形态学和药理学研究¨４４川。

２００２年英国的Ｍｅｄｈｕｒｓｔ等【ｌ引运用ＭＲＭＴ．１大鼠乳腺癌细胞构建大鼠胫骨癌痛模型，并迅速在美国、日本和韩国得到了复制¨９｜。

２００５年，美国科研人员用大鼠前列腺癌细胞构建成功大鼠胫骨骨癌痛模型，但上述肿瘤细胞在国内不易得到幽１。

本课题实验了好几种品系的大鼠肿瘤细胞，最终选择Ｗａｌｋｅｒ２５６大鼠乳腺癌腹水瘤细胞，原因为其稳定的成瘤率，能表现出许多与人类骨癌痛相似的体征，如自发痛、触发痛及痛觉过敏等。

本研究结果显示，模型鼠模型侧后肢在植入瘤细胞１２ｄ后出现自由行走疼痛，１５ｄ痛行为评分非常显著高于正常鼠和假手术鼠（Ｐ＜０．０１）；同时，模型鼠模型侧后肢对热刺激反应痛觉阈值和对机械刺激痛觉阈值分别在造模２１ｄ和１８ｄ后明
显低于正常鼠和假手术鼠（Ｐ＜０．０１），也明显低于
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Walker 256乳腺癌细胞构建大鼠胫骨骨癌痛模型
作者：李晓青， 孙玉明， 黄章翔， 王妙苗， 吴镜湘， 缪雪蓉， 徐爱民， 朱忠正， 赵志奇， 俞卫锋， LI Xiao-qing， SUN Yu-ming， HUANG Zhang-xiang， WANG Miao-miao，
WU Jing-xiang， MIAO Xue-rong， XU Ai-min， ZHU Zhong-zheng， ZHAO Zhi-qi， YU
Wei-feng
作者单位：李晓青,孙玉明,黄章翔,吴镜湘,缪雪蓉,俞卫锋,LI Xiao-qing,SUN Yu-ming,HUANG Zhang-xiang,WU Jing-xiang,MIAO Xue-rong,YU Wei-feng(第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科
,上海,200438)， 王妙苗,WANG Miao-miao(第二军医大学长征医院肿瘤科,上海,200012)，
徐爱民,XU Ai-min(第二军医大学东方肝胆外科医院放射科,上海,200438)， 朱忠正,ZHU
Zhong-zheng(第二军医大学东方肝胆外科医院病理科,上海,200438)， 赵志奇,ZHAO Zhi-
qi(复旦大学脑研究院神经生物痛觉研究室,上海,200032)
刊名：
中国肿瘤生物治疗杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CANCER BIOTHERAPY
年，卷(期)：2008,15(1)
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