苯二氮卓和巴比妥类药物抗惊厥作用

苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用

【实验目的】

了解大剂量中枢兴奋药尼可刹米致惊厥作用；了解苯二氮卓类和巴比妥类药物抗惊厥作用；了解实验性惊厥动物模型的制备方法。

【实验原理】

用电、声刺激或化学药物可制备实验性惊厥动物模型，并用此模型来筛选抗惊厥药物。化学法是指使用化学药品引起实验动物惊厥发作，以观察受试药物对其防治的效果。常用的致惊厥化学药品有戊四氮、氨基脲、尼可刹米等。本实验用大剂量尼可刹米致惊厥发作，观察苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用。

【实验对象】

雄性昆明种小白鼠，体重25-30g。

【实验器材和用品】

天平，注射器3支（1.0ml），5号针头3个，鼠罩；1%地西泮（安定注射液），3.75%尼可刹米，0.5%苯巴比妥钠，生理盐水（NS）。

【实验步骤与方法】

（1）取体重相近小白鼠3只，编号，称其体重，观察正常活动。

（2）分别在实验鼠腹腔注射 3.75%尼可刹米（可拉明）0.08ml/10g。待发生惊厥时，甲鼠腹腔注射0.5%地西泮0.2ml/10g，乙鼠腹腔注射0.25%苯巴比妥钠0.2ml/10g, ，丙鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g，继续观察各实验鼠的活动情况。

（3）观察：观察并记录各组小鼠惊厥发生情况（肌张力升高、抽搐、尾直立、痉挛性蹦跳等）。【实验结果】

表1 苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用

鼠号体重（g）致惊厥药处理结果

甲尼可刹米0.5%地西泮

0.2ml/10g i.p

乙尼可刹米0.25%苯巴比妥钠

0.2ml/10g, i.p

丙尼可刹米生理盐水（NS）

0.2ml/10g i.p

【注意事项】

1、尼可刹米后小鼠出现惊厥时应立即注射药物。

2、每次腹腔注射药物时均须先回抽，无回血时方可注射。

3、致惊厥亦可用0.08%二甲弗林（回苏灵）溶液0.1ml/10g腹腔注射。

在巡视中发现问题和解答学生提的问题，启发和指导学生解决问题。

实验结果记录和分析：将观察到的各项目感情况进行比较并分析其作用机制。

介绍预期结果和解释，比较并分析实验结果与预期结果不同之处。

预期结果和解释：

1、尼可刹米腹腔注射后10－20秒内即可出现惊厥，表现为肌张力升高、抽搐、尾直立、痉挛

性蹦跳等。尼可刹米为一呼吸兴奋剂，剂量增大也可以兴奋中枢神经其它部位。

2、尼可刹米致惊厥后腹腔注射生理盐水不能缓解惊厥，因为生理盐水不能降低中枢神经系统

地兴奋性。

3、尼可刹米致惊厥后腹腔注射地西泮，10－20秒即可见到惊厥现象得到缓解。地西泮为苯二

氮卓类药物，腹腔注射后经血液循环到达中枢神经系统后与γ－氨基丁酸（GABA）受体结合，引起GABA受体开放频率增加，Cl－内流增加，导致细胞膜超级化，中枢兴奋性降

低。

4、尼可刹米致惊厥后腹腔注射异戊巴比妥，10－20秒即可见到惊厥现象得到缓解。异戊巴比

妥为巴比妥类药物，腹腔注射后经血液循环到达中枢神经系统后与γ－氨基丁酸（GABA）受体结合，引起GABA受体开放时间增加，Cl－内流增加，导致细胞膜超级化，中枢兴奋性降低，达到抗惊厥作用。

实验结果与预期结果不符，可能原因：

1、尼可刹米腹腔注射后未引起惊厥可能为药物注射入腹部皮下组织，药物吸收缓慢所致。

2、尼可刹米致惊厥后注射地西泮和/或异戊巴比妥后不能缓解惊厥，可能为药物注射时注入皮

下组织，未注入腹腔所致。

总结本次实验结果并作提问和解释，对各实验小组的实验态度、技巧进行评价，表扬创新性的提问和思路，指出实验过程中存在的问题和解决方法。